Экзокринные панкреатоциты дистрофически менялись. Среди экзокринных панкреатоцитов, которые были с признаками очаговой вакуольной дистрофии, часто встречались клетки с апоптическими явлениями. Они имели полигональную форму со сморщенным, повышенной базофилии ядром, конденсацией цитоплазмы, конденсацией и маргинальным расположением хроматина. Межклеточные щели расширялись. Во многих ацинусах неравномерные формы межклеточных расширений достигали просветов конечных отделов. Морфометрическими исследованиями экзокринных панкреатоцитов установлено, что диаметр ядра у половозрелых животных, которым смоделирован гипертензию в малом круге кровообращения уменьшался незначительно и не имел достоверной разницы с контрольными величинами, однако при сравнении площадей ядер, установлено разницу с высоким уровнем значимости (p<0,001). При этом площадь ядра у животных второй экспериментальной группы была меньше контроля на 3,48%. Морфометрические параметры цитоплазмы характеризовались аналогичными изменениями. Площадь цитоплазмы уменьшалась на 6,06% (p<0,001). Такие структурные изменения экзокринных панкреатоцитов поджелудочной железы свидетельствовали о том, что, те нарушения системного кровообращения, которые развиваются при гипертензии в малом круге кровообращения приводят к уменьшению функциональной активности клеток. Подтверждением этому был рост параметров показателей ядерно-цитоплазматических отношений.
Таким образом, гипертензия в малом круге кровообращения приводит к развитию в поджелудочной железе атрофических и склеротических изменений, которые принадлежат к характерным признакам хронического панкреатита.
Морфофункциональное состояние внешнесекреторных отделов поджелудочной железы в старых экспериментальных животных, которые составляли 3 экспериментальную группу, по многим исследуемым параметрам имели достоверную разницу при сравнении с контрольными данными молодых половозрелых крыс (табл.1). Полученные исходные данные гистологического исследования и морфометрического анализа претерпевали существенные изменения на фоне артериальной гипертензии в малом круге кровообращения.
В старых экспериментальных животных, четвертой экспериментальной группы, более выраженными были дистрофические изменения экзокриноцитов, которые сопровождались общим уменьшением площади ацинарных отделов. При этом формировались широкие фиброзные поля, которые разъединяли дольки, окутывали протоки и кровеносные сосуды. Удельный вес стромального компонента составлял (28,52 ± 0,41) % и на 35,21 % преобладал над аналогичными параметрами у животных третьей группы и на 65,03% на параметрами интактных молодых половозрелых крыс. Между данными величинами установлена ??достоверная разница (р<0,001).
Большинство ацинусов были измененными по форме, уменьшенными в размерах. Междуацинарные промежутки увеличивались за счет соединительнотканной прослойки. Диаметр ацинусов составил (25,49 ± 0,61) мкм, и был меньше на 25,84% от диаметра ацинусов в интактных старых крыс и на 34,21% от молодых половозрелых крыс первой группы. При сопоставлении степени изменения сечения ацинусов при гипертензии в малом круге кровообращения у молодых и старых крыс, то данный параметр у старых крыс был на 15,37% меньше, что свидетельствовало о более глубоких структурных изменениях ацинарных отделов у старых животных. Площадь ацинуса у животных четвертой экспериментальной группы на 53,13% была меньше аналогичных параметров третьей экспериментальной группы и на 29,60% - второй экспериментальной группы (p<0,001). Количество экзокринных панкреатоцитов, которые формировали ацинус было статистически достоверно меньше 3 и 2 экспериментальных групп (p<0,05).
Среди популяции экзокринных панкреатоцитов наблюдалось уменьшение диаметра ядер на 2,49%. Ядра часто были изменены по форме и расположению, с различным содержанием хроматина. Диаметр ядер составил (4,02±0,01) мкм при (4,12±0,02) мкм в интактных старых крыс, и (4,16±0,01) мкм у животных второй опытной группы. Процессы уменьшения площади ядра указывали на уменьшение функциональной активности данного типа клеток. Площадь цитоплазмы уменьшалась на 28,13 %, при увеличении показателя ядерно-цитоплазматических отношений на 24,01 %. Причем данный параметр у старых крыс, которым была выполнена правосторонняя пульмонэктомия, был на 6,90% больше, чем у молодых половозрелых крыс.
Таким образом, при нарушениях органного кровообращения поджелудочной железы вследствие гипертензии в малом круге кровообращения у старых животных развиваются явления хронического панкреатита с выраженными фиброзными и атрофическими изменениями.
Выводы
1. На фоне нарушений кровообращения наступают процессы ремоделирования стенок и просветов интраорганных артерий поджелудочной железы, которые являются более выраженными в старых экспериментальных животных.
2. Перестройка микрососудистого модуля поджелудочной железы при нарушении кровообращения сопровождается конструкцией артериол, расширением капилляров и венул, уменьшением удельного веса и плотности капиллярного русла.
3. Длительная гипертензия в малом круге кровообращения приводит к развитию структурных изменений, которые заключаются в увеличении стромального и уменьшении паренхиматозного компонента в поджелудочной железе. Более выраженными фиброзные изменения характерны для старых животных.
5. Атрофические изменения поджелудочной железы при декомпенсированном «легочном сердце» и нарушениях кровообращения в большом круге характеризуются уменьшением сечения и площади ацинусов, уменьшение площади цитоплазмы и ядер экзокринных панкреатоцитов, увеличением ядерно-цитоплазматических отношений, дистрофическими изменениями экзокринных панкреатоцитов.
Таблица 1
Морфометрическая характеристика артерий мелкого калибра поджелудочной железы белых крыс разных возрастных групп в норме и при гипертензии в малом круге кровообращения (M ± m)
|
Исследуемый параметр |
Группы наблюдения |
||||
|
1 группа (молодые крысы, интактные) n=12 |
2 группа (молодые крысы, гипертензия в малом круге кровообращения) n=12 |
3 группа (старые крысы, интактные) n=12 |
4 группа (старые крысы, гипертензия в малом круге кровообращения) n=12 |
||
|
Внешний диаметр, мкм |
34,26±0,22 |
36,79±0,24 2*** |
35,84±0,46 1** |
39,22±0,30 3*** |
|
|
Внутренний диаметр, мкм |
17,23±0,18 |
15,02±0,14 2*** |
16,13±0,20 1** |
14,18±0,23 3*** |
|
|
Толщина медии, мкм |
8,43±0,16 |
10,79±0,28 2*** |
9,85±0,14 1*** |
11,97±0,42 3*** |
|
|
Индекс Вогенворта, % |
295,24±3,16 |
487,43±8,50 2*** |
381,01±10,48 1*** |
623,71±12,96 3*** |
|
|
Высота эндотелиоцитов, мкм |
5,86±0,03 |
6,72±0,08 2*** |
6,31±0,05 1*** |
7,08±0,10 3*** |
|
|
Диаметр ядер эндотелиоцитов, мкм |
3,07±0,03 |
3,58±0,05 2*** |
3,22±0,04 |
3,81±0,05 3*** |
|
|
Ядерно-цитоплазматические отношения эндотелиоцитов |
0,231±0,011 |
0,294±0,010 2*** |
0,275±0,012 1* |
0,321±0,011 3*** |
|
|
Относительный объем поврежденных эндотелиоцитов, % |
4,09±0,28 |
12,32±0,88 2*** |
8,52±0,91 1*** |
19,46±1,44 3*** |
Примечание. Статистически достоверная разница величин между группами наблюдений:
1 * - p <0,05; 1 ** - p <0,01; 1 *** - p <0,001 - между параметрами 1 и 3 групп эксперимента;
2 * - p <0,05; 2 * - p <0,01; 2 *** - p <0,001 - между параметрами 1 и 2 групп эксперимента;
3 * - p <0,05; 3 ** - p <0,01; 3 *** - p <0,001 - между параметрами 3 и 4 групп эксперимента.
Таблица 2
Результаты морфометрического анализа элементов гемомикроциркуляторного русла поджелудочной железы белых крыс разных возрастных групп в норме и при гипертензии в малом круге кровообращения (M±m)
|
Термін спостереження |
Диаметр артериол, мкм |
Диаметр венул, мкм |
Диаметр капилляров, мкм |
Относительный объем кровеносных капилляров, % |
Артериоло-венулярный индекс |
|
|
1 группа (молодые крысы, интактные) n=12 |
19,46±0,25 |
27,34±0,62 |
6,08±0,12 |
7,38±0,15 |
0,71±0,03 |
|
|
2 группа (молодые крысы, гипертензия в малом круге кровообращения) n=12 |
18,08±0,34 2** |
33,89±0,74 2*** |
6,79±0,18 2* |
5,44±0,12 2*** |
0,54±0,01 2*** |
|
|
3 группа (старые крысы, интактные) n=12 |
18,59±0,19 1* |
29,61±0,81 |
6,58±0,14 1* |
6,01±0,18 1*** |
0,63±0,02 1* |
|
|
4 группа (старые крысы, гипертензия в малом круге кровообращения) n=12 |
15,73±0,37 3*** |
36,29±1,07 3** |
7,61±0,32 3** |
3,96±0,14 3*** |
0,43±0,03 3*** |
Примечание. Статистически достоверная разница величин между группами наблюдений:
1 * - p <0,05; 1 ** - p <0,01; 1 *** - p <0,001 - между параметрами 1 и 3 групп эксперимента;
2 * - p <0,05; 2 * - p <0,01; 2 *** - p <0,001 - между параметрами 1 и 2 групп эксперимента;
3 * - p <0,05; 3 ** - p <0,01; 3 *** - p <0,001 - между параметрами 3 и 4 групп эксперимента.
Таблица 3
Морфометрическая характеристика ацинусов поджелудочной железы белых крыс разных возрастных групп при гипертензии в малом круге кровообращения (M±m)
|
Група спостереження |
Исследуемый параметр |
|||||||
|
Площадь ядер экзокринных панкреатоцитов, мкм2 |
Диаметр ядер экзокринных панкреатоцитов, мкм |
Площадь сечения цитоплазмы экзокринных панкреатоцитов, мкм2 |
ЯЦО экзокринных панкреатоцитов, % |
Площадь сечения ацинусов, мкм2 |
Диаметр ацинусов, мкм |
Количество экзокринных панкреатоцитов, на срезе ацинуса |
||
|
1 группа (молодые крысы, интактные) n=12 |
14,05±0,03 |
4,23±0,03 |
50,18±0,32 |
0,28±0,02 |
907,58±3,61 |
34,21±0,18 |
7,96±0,42 |
|
|
2 группа (молодые крысы, гипертензия в малом круге кровообращения) n=12 |
13,58±0,02 2*** |
4,16±0,01 |
47,31±0,19 2*** |
0,29±0,01 |
683,58±4,72 2*** |
29,41±0,52 2*** |
7,21±0,24 |
|
|
3 группа (старые крысы, интактные) n=12 |
13,32±0,04 1*** |
4,12±0,02 1* |
53,83±0,46 1*** |
0,25±0,01 |
807,86±4,28 1*** |
32,08±0,23 1*** |
7,58±0,29 |
|
|
4 группа (старые крысы, гипертензия в малом круге кровообращения) n=12 |
12,87±0,03 3*** |
4,02±0,01 3** |
42,01±0,38 3*** |
0,31±0,02 3* |
527,83±6,94 3*** |
25,49±0,61 3*** |
6,81±0,16 3* |
|
|
Примечание. Статистически достоверная разница величин между группами наблюдений: 1 * - p <0,05; 1 ** - p <0,01; 1 *** - p <0,001 - между параметрами 1 и 3 групп эксперимента; 2 * - p <0,05; 2 * - p <0,01; 2 *** - p <0,001 - между параметрами 1 и 2 групп эксперимента; 3 * - p <0,05; 3 ** - p <0,01; 3 *** - p <0,001 - между параметрами 3 и 4 групп эксперимента. |
литература
1. Павленко О.С. Показники здоров'я населення України та використання ресурсів охорони здоров'я за 2013-2014 роки / О.С. Павленко// Київ.-2015.-324с.
2. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии /Г.Г.Автандилов. - М. : Медицина, 2002. - 240 с.
3. Zingg U. Functional syndromes after surgery of the upper gastrointestinal tract / U. Zingg, D. Oertli // Therapeutische Umschau. Revue thйrapeutique. - 2012. - Vol. 69. - P. 39-47.
4. Majumdar A.N. Effect of aging on the gastrointestinal tract and the pancreas / A.N. Majumdar, R. Jaszewski, M.A. Dubick // Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. - 1997. - Vol. 215. - P. 134-144.
5. Al-Kaade S. Exocrine pancreatic insufficiency // Medscape Reference. Drugs, Diseases & Procedures - Mode of access: http://emedicine.medscape.com/article/2121028-overview - Last access: December 2013.
6. Slack J. M. W. Developmental biology of the pancreas / J.M.W. Slack // Development. - 2005. - Vol.121. - P. 1569-1580.
7. Pandiri A.R. Overview of Exocrine Pancreatic Pathobiology / A.R. Pandiri // Toxicologic Pathology. - 2014. -Vol. 42. - P. 207-216.
8. Sturgess J.M. Structural and developmental abnormalities of the exocrine pancreas in cystic fibrosis / J.M. Sturgess // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. - 2014. - Vol.3. - P. S55-S66.
9. Thomaidis T.S. The intestinal lesions in cystic fibrosis of the pancreas / T.S. Thomaidis, J.B. Arey // The Journal of Pediatrics. - 2013. - Vol.63. - P. 444-453.
10. Andersen D.H. Cystic fibrosis of the pancreas and its relation to celiac disease: a clinical and pathologic study / D.H. Andersen // American Journal of Diseaes of Children. - 2008. - Vol.56. - P. 344-399.
11. Vellas B. Exocrine pancreatic secretion in the elderly / B. Vellas, D. Balas, J. Moreau // International journal of pancreatology: official journal of the International Association of Pancreatology. - 2012. - Vol. 3. - P. 497-502.
12. Mossner J. Exocrine pancreas function - does it change with age? / J. Mossner, H.J. Pusch, W. Koch // Aktuelle Gerontologie. - 2002. - Vol.12. - P. 40-43.
13. Moreau J. Comparison of fungal lipase and pancreatic lipase in exocrine pancreatic insufficiency in man. Study of their in vitro properties and intraduodenal bioavailability / J. Moreau, M. Bouisson, M.F. // Clinics and research in hepatology and gastroenterology. - 2008. -Vol. 12, №11. - P. 787-792.