связан с недостаточностью функции щитовидной железы, но может возникать и при заболеваниях гипофиза и гипоталамуса.

• Микседема – наиболее тяжелая форма гипотиреоза, сопровождается слизистым

отеком кожи и подкожной клетчатки. Отечность обусловлена избыточным накоплением гликозаминогликанов и воды. Характерные проявления: снижение частоты сердечных сокращений, вялость, сонливость, непереносимость холода, сухость кожи.

• Эндемический зоб – встречается у людей, живущих в районах, где содержание

йода в воде и почве недостаточно. Если поступление йода в организм снижается, то уменьшается продукция йодтиронинов, что приводит к усилению секреции ТТГ, под влиянием которого происходит компенсаторное увеличение размеров щитовидной железы, но продукция йодтиронинов при этом не увеличивается.

• Гипертиреоз возникает вследствие повышенной продукции йодтиронинов.

• Диффузный токсический зоб (базедова болезнь) – увеличение размеров

щитовидной железы, повышение концентрации йодтиронинов в 2-5 раз и развитие тиреотоксикоза. Признаки тиреотоксикоза: увеличение основного обмена, учащение сердцебиений, мышечная слабость, снижение массы тела (несмотря на повышенный аппетит), потливость, тремор, экзофтальм (пучеглазие).

Причины гипертиреоза: развитие опухоли, тиреоидит, избыточное поступление йода и йодсодержащих препаратов, аутоиммунные реакции.

Вопрос 97 Гормоны коры надпочечников (кортикостероиды). Их влияние на метаболизм клетки. Изменения метаболизма при гипо- и гиперфункции коры надпочечников.

Биологически активные кортикостероиды объединяют в 3 основные класса в

зависимости от их преобладающего действия.

1. Глюкокортикоиды – играют важную роль в адаптации к стрессу.

Оказывают разнообразные эффекты, но наиболее важный – стимуляция глюконеогенеза. Основной глюкокортикоид человека – кортизол.

2. Минералокортикоиды – необходимы для поддержания уровня Na⁺ и К⁺.

Самый активный гормон этого класса – альдостерон.

3 Андрогены – вкоре надпочечников образуются предшественники андрогенов, из

которых наиболее активный – дегидроэпиандростерон (ДЭА) и слабый – андростендион.

Самый мощный андроген надпочечников тестостерон синтезируется в

надпочечниках в небольшом количестве. Эти стероиды превращаются в более активные андрогены вне надпочечников. Тестостерон в незначительных количествах может превращаться в надпочечниках в эстрадиол. Но в норме продукция этих гормонов надпочечниками не играет существенной роли.

Синтеза и секреции в вопросе нет

Биологические функции кортикостероидов:

1. Кортизол стимулирует образование глюкозы в печени, усиливая глюконеогенез

и одновременно увеличивая скорость освобождения аминокислот – субстратов глюконеогенеза из периферических тканей.

В печени кортизол индуцирует синтез ферментов катаболизма аминокислот.

Он же стимулирует синтез гликогена в печени и тормозит потребление глюкозы периферическими тканями. Это действие кортизола проявляется в основном при голодании и недостаточности инсулина. Избыточное количество кортизола стимулирует липолиз в конечностях и липогенез в других частях тела (лицо и туловище).

Влияние кортизола на обмен белков и нуклеиновых кислот проявляется двояко:

• В печени кортизол в основном оказывает анаболический эффект (стимулирует синтез белков и нуклеиновых кислот).

• В мышцах, лимфоидной и жировой ткани, коже и костях кортизол тормозит синтез белков, РНК и ДНК и стимулирует распад РНК и белков.

При высокой концентрации глюкокортикоиды подавляют иммунные реакции,

вызывая гибель лимфоцитов и инволюцию лимфоидной ткани.

2. Минералокортикоиды стимулируют реабсорбцию Na⁺ в дистальных извитых

канальцах и собирательных трубочках почек. Кроме того, они способствуют секреции К⁺, NH₄⁺ в почках, а также в других эпителиальных тканях: потовых железах, слизистой оболочке кишечника и слюнных железах. Альдостерон – наиболее активный минералокортикоид.

Изменения метаболизма при гипо- и гиперфункции коры надпочечников

1. Первичная недостаточность надпочечников (болезнь Аддисона) развивается

в рез-те поражения коры надпочечников туберкулёзным или аутоиммунным процессом

Клин. проявления: снижение массы тела, общая слабость, снижение аппетита,

тошнота, рвота, снижение АД и типичной для первичной надпочечниковой недостаточности гиперпигментации кожи ("бронзовая болезнь")

Причина гиперпигментации: повышение продукции ПОМК – предшественника АКТГ и меланоцитстимулирующего гормона.

2. Вторичная недостаточность надпочечников может развиться при дефиците

АКТГ, что, в свою очередь, может быть следствием опухоли или инфекционного поражения гипофиза. При вторичной недостаточности надпочечников, в отличие от болезни Аддисона, отсутствует гиперпигментация.

3. При врождённой гиперплазии надпочечников нарушается синтез кортизола,

что сопровождается увеличением секреции АКТГ, накоплением промежуточных продуктов синтеза кортикостероидов (предшественников андрогенов).

Избыток андрогенов ведёт к усилению роста тела, раннему половому созреванию

мальчиков и развитию муж. половых признаков у девочек (адреногенитальный синдром)

4. Гиперпродукция глюкокортикоидов (гиперкортицизм) может быть

следствием повышения уровня АКТГ при опухолях гипофиза (бол. Иценко-Кушинга) и опухолях других клеток (бронхов, тимуса, поджелудочной железы), вырабатывающих кортикотропинподобные вещества, или избыточного синтеза кортизола при гормонально-активных опухолях коры надпочечников (синдром Иценко-Кушинга).

При гиперкортицизме наблюдаются гипергликемия и снижение толерантности к

глюкозе, обусловленные стимуляцией глюконеогенеза ("стероидный диабет"), усиление катаболизма белков, уменьшение мышечной массы, истончение кожи, остеопороз, инволюция лимфоидной ткани. Характерно своеобразное перераспределение отложений жира ("лунообразное лицо", выступающий живот). Гипернатриемия, гипертензия, гипокалиемия обусловлены некоторой минералокортикоидной активностью кортизола, которая проявляется при его избытке.

Вопрос 98 Гормоны мозгового слоя надпочечников. Секреция катехоламинов. Механизм действия и биологические функции катехоламинов. Патология мозгового вещества надпочечников.

Мозговой слой надпочечников – производное нервной ткани, его можно

рассматривать как продолжение симпатической НС, так как преганглионарные волокна чревного нерва оканчиваются на хромаффинных клетках мозгового слоя надпочечников.

При стимуляции преганглионарного нейрона хромаффинные клетки продуцируют

катехоламины – дофамин, адреналин и норадреналин.

1. Синтез катехоламинов происходит в цитоплазме и гранулах клеток мозгового

слоя надпочечников. В гранулах происходит также запасание катехоламинов.

Катехоламины поступают в гранулы путём АТФ-зависимого транспорта и хранятся

в них в комплексе с АТФ. Разные гранулы содержат разные катехоламины: некоторые только адреналин, другие – норадреналин, третьи – оба гормона.

2. Секреция гормонов из гранул происходит путём экзоцитоза.

В плазме крови катехоламины образуют непрочный комплекс с альбумином.

• Адреналин транспортируется в основном к печени и скелетным мышцам.

• Норадреналин образуется в основном в органах, иннервируемых симпатическими

нервами (80% от общего количества) и лишь в незначительных количествах достигает периферических тканей.

Основная часть катехоламинов быстро метаболизируется в различных тканях при участии специфических ферментов. Лишь небольшая часть адреналина выделяется с мочой.

Биосинтез катехоламинов происходит в цитоплазме

и гранулах клеток мозгового слоя надпочечников.

А - адреналин; НА - норадреналин

Механизм действия и биологические функции катехоламинов

Катехоламины действуют на клетки-мишени через рецепторы, локализованные в

плазматической мембране: α-адренергические и β-адренергические.

Все рецепторы катехоламинов – гликопротеины, которые являются продуктами

разных генов, различаются сродством к агонистам и антагонистам и передают сигналы в клетки с помощью разных вторичных посредников. Это определяет характер их влияния на метаболизм клеток-мишеней.

• Адреналин взаимодействует как с α-, так и с β-рецепторами;

• Норадреналин главным образом взаимодействует с α-рецепторами.

Взаимодействие гормона с β-рецепторами активирует аденилатциклазу, тогда как

связывание с α₂-рецептором её ингибирует.

При взаимодействии гормона с α₁-рецептором происходит активация

фосфолипазы С и стимулируется инозитолфосфатный путь передачи сигнала.

Биологические эффекты адреналина и норадреналина затрагивают практически все

функции организма. Общее во всех этих эффектах заключается в стимуляции процессов, необходимых для противостояния организма чрезвычайным ситуациям.

Феохромоцитома – основная патология мозгового вещества надпочечников. 

Это опухоль, образованная хромаффинными клетками и продуцирующая катехоламины. Клинически проявляется: повторяющимися приступами головной боли, сердцебиения, потливости, повышением АД и сопровождается характерными изменениями метаболизма.

Вопрос 99 Метаболизм эндогенных и чужеродных токсических веществ: реакции микросомального окисления и реакции конъюгации с глутатионом, глюкуроновой кислотой и серной кислотами.

Обезвреживание большинства ксенобиотиков происходит путём химической

модификации и протекает в 2 фазы:

1. Микросомальное окисление

2. Конъюгация

(см. вопрос 102 – там все, кроме конъюгации с глутатионом)

Глутатионтрансферазы (ГТ) функционируют во всех тканях и играют важную

роль в инактивации собственных метаболитов: некоторых стероидных гормонов, простагландинов, билирубина, жёлчных кислот, продуктов ПОЛ.

В клетке ГТ в основном локализованы в цитозоле, но имеются варианты ферментов

в ядре и митохондриях. Для работы ГТ требуется глутатион (GSH).

Глутатион – трипептид Глу-Цис-Гли (остаток глутаминовой кислоты

присоединён к цистеину карбоксильной группой радикала).

Обезвреживание, т.е. химическая модификация ксенобиотиков с участием ГТ, может осуществляться тремя различными способами:

1. Путём конъюгации субстрата R с глутатионом

(GSH): R + GSH → GSRH

2. В результате нуклеофильного замещения:

RX + GSH → GSR + НХ,

3. Восстановления органических пероксидов до спиртов:

R-HC-O-OH + 2 GSH → R-HC-OH + GSSG + H2O

В ходе биотрансформации некоторых ксенобиотиков под действием ГТ образуются

тиоэфиры (конъюгаты RSG), которые затем превращаются в меркаптаны, среди которых обнаружены токсические продукты. Но конъюгаты GSH с большинством ксенобиотиков менее реакционноспособны и более гидрофильны, чем исходные вещества, а поэтому менее токсичны и легче выводятся из организма.

ГТ своими гидрофобными центрами могут нековалентно связывать огромное

количество липофильных соединений (физическое обезвреживание), предотвращая их внедрение в липидный слой мембран и нарушение функций клетки.

• ГТ могут ковалентно связывать ксенобиотики, являющиеся сильными

электролитами. Присоединение таких веществ – «самоубийство» для ГТ, но дополнительный защитный механизм для клетки.

Обезвреживание 1-хлор,2,4-динитробензола с участием глутатиона