Статья: Цитокиновый профиль у пациентов с опоясывающим герпесом и постгерпетической невралгией

герпес цитокин невралгия

Таблица 3 - Отношение исследованных провоспалительных цитокинов с IL-10 в сыворотке крови обследованных пациентов

Примечание. Статистическая достоверность различий между группами: с группой контроля - p<0,05 - *; между группой 1 и группой 3 - p<0,05 - х; между группой 1 и группой 2 - p<0,05 - #; между группой 2 и группой 3 - p<0,05 - f

Отсутствие достоверных отличий в содержании IL-4 предполагает развитие нарушений в системе Т-хелперов. Учитывая, что IL-4 является маркерным цитокином 2 типа Т-хелперов, и наличие снижения уровня TNFa, который вместе с интерфероном-гамма сопровождает 1 тип Т-клеточного ответа, мы предполагаем, что в реактивации VZV и развитии опоясывающего герпеса важную роль играет нарушение не только на уровне гуморальных факторов, но и смещение соотношения Т-хелперов в сторону преобладания Т- хелперов 2 типа, что также характерно для хронической вирусной инфекции, вызванной вирусом простого герпеса и вирусом Эпштейна-Барр [15].

Заключение

Подводя итог вышесказанному, реактивация VZV, а также пролонгирование инфекции и формирование постгерпетической невралгии связано с серьезными дефектами на уровне про- и противовоспалительных цитокинов, при этом нельзя однозначно сказать об однонаправленности процесса, особенно у пациентов с постгерпетической невралгией в исходе основного заболевания. Выявленный дефицит TNFa и IL-10 у всех пациентов с опоясывающим герпесом в комбинации с увеличением сывороточного уровня IL-17 в группе пациентов с постгерпетической невралгией говорят о дисфункции воспалительной реакции, а повышение соотношения TNFa, IL-6, IL-17 к IL-10 подчеркивает возможность реализации данного нарушения за счет вовлечения различных механизмов иммунного регулирования. Полученные нами результаты позволяют предположить существование дисбаланса в функционировании клеточного иммунитета за счет нарушения соотношения Т-хелперных лимфоцитов. Проблема иммунных нарушений при опоясывающем герпесе, ответственных за реактивацию, персистенцию и пролонгацию вирусного процесса, требует дальнейших исследований, учитывающих комплексные параметры на различных уровнях реализации иммунного ответа.

Список литературы

1. Park S.Y., Kim J.Y,, Kwon J* S., Na Y.J., Kim M-C., Chong Y.P., Lee S-O., Choi S-H., Kim Y.S., Woo J.H., Kim S-H. Relationships of varicella zoster virus (VZV)* specific cell* mediated immunity and persistence of VZV DNA in saliva and the development of postherpetic neuralgia in patients with herpes zoster. J. Med. Virol. 2019. Р. 1* 6. DOI: 10.1002/jmv.25543.

2. Маркелова Е.В., Кныш С.В., Невежкина Т.А., Байбарина Е.В. Альфа-герпесвирусы: современный взгляд на структуру // Тихоокеанский медицинский журнал. 2018. № 4. С. 5-9.

3. Depledge D.P., Sadaoka T., Ouwendijk W.J.D. Molecular Aspects of Varicella-Zoster Virus Latency. Viruses. 2018. Vol. 10(7). No. 349. DOI: 10.3390/v10070349.

4. Sen N., Sung P., Panda A., Arvin A.M. Distinctive Roles for Type I and Type II Interferons and Interferon Regulatory Factors in the Host Cell Defense against Varicella-Zoster Virus. J. Virol. 2018. Vol. 92(21). e01151-18. DOI: 10.1128/JVI.01151-18.

5. Winthrop K.L., Baddley J.W., Chen L., Liu L., Grijalva C.G., Delzell E., Beukelman T., Patkar N.M., Xie F., Saag K.G., Herrinton L.J., Solomon D.H., Lewis J.D., Curtis J.R. Association between the initiation of anti-tumor necrosis factor therapy and the risk of herpes zoster. JAMA. 2013. Vol. 309. No. 9. P. 887-895. DOI: 10.1001/jama.2013.1099.

6. Jarosinski K.W., Carpenter J.E., Buckingham E.M., Jackson W., Knudtson K., Moffat J.F., Kita H., Grose C.. Cellular Stress Response to Varicella-Zoster Virus Infection of Human Skin Includes Highly Elevated Interleukin-6 Expression. Open Forum Infect Dis. 2018. Vol. 5(6). ofy118. DOI: 10.1093/ofid/ofy118.

7. Kim M.S., Kim D.J., Na C.H., Shin B.S. A Study of the Changes of T Helper 17 Cells and Regulatory T Cells in Herpes Zoster. Ann. Dermatol. 2017. Vol. 29(5). Р. 578-585. DOI: 10.5021/ad.2017.29.5.578.

8. Zhang L., Yuan S., Cheng G., Guo B. Type I IFN promotes IL-10 production from T cells to suppress Th17 cells and Th17-associated autoimmune inflammation. PLoS One. 2011. Vol. 6(12). e28432. DOI: 10.1371/journal.pone.0028432.

9. Smith-Norowitz T.A., Josekutty J., Lev-Tov H., Kohlhoff S., Norowitz K.B., Silverberg J.I., Chice S., Durkin H.G., Bluth M.H. IgE anti-varicella zoster virus and other immune responses before, during, and after shingles. Ann. Clin. Lab. Sci. 2009. Vol. 39(1). Р. 43-50.

10. Minami M., Kita M., Yan X.Q., Yamamoto T., Iida T., Sekikawa K., Iwakura Y., Imanishi J. Role of IFN-gamma and tumor necrosis factor-alpha in herpes simplex virus type 1 infection. J. Interferon Cytokine Res. 2002. Vol. 22(6). P. 671-676.

11. Como C.N., Pearce C.M., Cohrs R.J., Baird N.L. Interleukin-6 and type 1 interferons inhibit varicella zoster virus replication in human neurons. Virology. 2018. Vol. 522. Р. 13-18. DOI: 10.1016/j.virol.2018.06.013.

12. Zajkowska A., Garkowski A., Swierzbinska R., Kulakowska A., Krol M.E., Ptaszynska- Sarosiek I., Nowicka-Cieluszecka A., Pancewicz S., Czupryna P., Moniuszko A., Zajkowska J. Evaluation of Chosen Cytokine Levels among Patients with Herpes Zoster as Ability to Provide Immune Response. PLoS One. 2016. Vol. 11(3). e0150301. DOI: 10.1371/journal.pone.0150301.

13. Gershon A.A., Brooks D., Stevenson D.D., Chin W.K., Oldstone M.B.A., Gershon M.D. High Constitutive Interleukin 10 Level Interferes With the Immune Response to Varicella-Zoster Virus in Elderly Recipients of Live Attenuated Zoster Vaccine. J. Infect Dis. 2019. Vol. 219(8). P. 1338-1346.

14. Gad H.H., Dellgren C., Hamming O.J., Vends S., Paludan S.R., Hartmann R. Interferonlambda is functionally an interferon but structurally related to the interleukin-10 family. J. Biol Chem. 2009. Vol. 284(31). P. 20869-20875.