Таблица 2
Клинико-лабораторная диагностика синдрома Люскан-Люмиш
|
Признаки |
Характеристика |
|
|
Классические клинические |
Краниофациальная дисморфия: макроцефалия; выступающий большой лоб с высокой линией роста волос; антимонголоидный разрез глаз; длинный нос; длинное лицо; гипоплазия скуловых костей; выступающая нижняя челюсть. |
|
|
Задержка интеллектуального и речевого развития, расстройство аутического спектра |
||
|
Дополнительные клинические |
Постнатальный чрезмерный рост, ожирение, удлиненные и крупные конечности, избыточная карпальная оссификация. Задержка психомоторного развития, интеллектуальный дефицит, тревожное расстройство, эпилептические припадки |
|
|
Нейрорадиологические классические |
Узловые и точечные гиперинтенсивные сигналы в передних отделах лучистого венца и в полуовальном центре, гидроцефалия третьего и боковых желудочков, прогрессирующая макроцефалия |
|
|
Нейрорадиологические дополнительные |
Мальформация Арнольда-Киари 1 типа, сирингомиелия, фокальная корковая дисплазия |
|
|
Нейропсихологические |
Нарушения внимания, речи, задержка психомоторного развития, вариабельное снижение невербального интеллекта |
|
|
Лабораторные (молекулярно генетические) |
Мутации гена SETD2 на хромосоме 3p21 |
Заключение
СЛЛ является редким и недостаточно изученным клиническим вариантом РАС. В настоящее время найдены немногочисленные описания клинических случаев СЛЛ, а само заболевание включено в OMIM в 2016 году. В связи с этим настороженность практикующих врачей неврологов и психиатров в отношении ранней диагностики СЛЛ низкая. Однако ряд авторов [7; 8; 14] считают целесообразным включение поиска наиболее распространенных мутаций в гене SETD2 в генетическую панель "Расстройства аутистического спектра" при проведении клинического секвенирования экзома у детей с фенотипом РАС, а в случае отсутствия позитивного результата клинического секвенирования экзома - возможно проведение полноэкзомного секвенирования ДНК или прямого секвенирования гена SETD2 по Сенгеру для поиска более редких мутаций, в том числе de novo.
Список литературы
1. Емелина Д.А., Макаров И.В. Задержки психического развития у детей (аналитический обзор) // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. 2018. №
1. С. 4-12.
2. Mukherjee S.B. Autism Spectrum Disorders - Diagnosis and management. Indian J. Pediatr. 2017. no 84. P. 307-314.
3. Fisch G.S. Nosology and epidemiology in autism: classification counts. Am. J. Med. Genet. C. Semin. Med. Genet. 2012. no 160C (2). P. 91-103.
4. Betancur C. Etiological heterogeneity in autism spectrum disorders: more than 100 genetic and genomic disorders and still counting. Brain Res. 2011. no 1380. P. 42-77.
5. Vorstman J.A.S., Parr J.R., Moreno-De-Luca D., Anney R.J.L., Nurnberger J.I. Jr., Hallmayer J.F. Autism genetics: opportunities and challenges for clinical translation. Nat. Rev. Genet. 2017. no 18 (6). P. 362-376.
6. Vicari S., Napoli E., Cordeddu V., Menghini D., Alesi V., Loddo S., Novelli A., Tartaglia M. Copy number variants in autism spectrum disorders. Prog. Neuropsychopharmacol Biol. Psychiatry. 2019. no 92. P. 421-427.
7. Luscan A., Laurendeau I., Malan V., Francannet C., Odent S., Giuliano F., Lacombe D., Touraine R., Vidaud M., Pasmant E., Cormier-Daire V. Mutations in SETD2 cause a novel overgrowth condition. J. Med. Genet. 2014. no 51. P. 512-517.
8. Lumish H.S., Wynn J., Devinsky O., Chung W.K. SEDT2 mutation in a child with autism, intellectual disabilities and epilepsy. J. Autism. Dev. Disord. 2015. no 45. P. 3764-3770.
9. Jin D., Liu H.X., Hirai H., Torashima T., Nagai T., Lopatina O., Shnayder N.A., Yamada K., Noda M., Seike T., Fujita K., Takasawa S., Yokoyama S., Koizumi K., Shiraishi Y., Tanaka S., Hashii M., Yoshihara T., Higashida K., Islam M.S., Yamada N., Hayashi K., Noguchi N., Kato I., Okamoto H., Matsushima A., Salmina A., Munesue T., Shimizu N., Mochida S., Asano M., Higashida H. CD38 is critical for social behavior by regulating oxytocin secretion. Nature. 2007. no 446 (7131). P. 41-45.
10. Human Gene Module // SFARI Gene. [Электронный ресурс]. URL: https://gene.sfari.org/database/human-gene (дата обращения: 15.05.2019).
11. van Rij M.C., Hollink I.H.I.M., Terhal P.A., Kant S.G., Ruivenkamp C., van Haeringen A., Kievit J.A., van Belzen M.J. Two novel cases expanding the phenotype of SETD2-related overgrowth syndrome. Am. J. Med. Genet. A. 2018. no 176 (5). P. 1212-1215.
12. O'Roak B.J., Vives L., Fu W., Egertson J.D., Stanaway I.B., Phelps I.G., Carvill G., Kumar A., Lee C., Ankenman K., Munson J., Hiatt J.B., Turner E.H., Levy R., O'Day D.R., Krumm N.,
Coe B.P., Martin B.K., Borenstein E., Nickerson D.A., Mefford H.C., Doherty D., Akey J.M., Bernier R., Eichler E.E., Shendure J. Multiplex targeted sequencing identifies recurrently mutated genes in autism spectrum disorders. Science. 2012. no 338. P. 1619-1622.
13. O'Roak B.J., Vives L., Girirajan S., Karakoc E., Krumm N., Coe B.P., Levy R., Ko A., Lee C., Smith J.D., Turner E.H., Stanaway I.B., Vernot B., Malig M., Baker C., Reilly B., Akey J.M., Borenstein E., Rieder M.J., Nickerson D.A., Bernier R., Shendure J., Eichler E.E.. Sporadic autism exomes reveal a highly interconnected protein network of de novo mutations. Nature. 2012. no 485. P. 246-250.
14. Iossifov I., O'Roak B.J., Sanders S.J., Ronemus M., Krumm N., Levy D., Stessman H.A., Witherspoon K.T., Vives L., Patterson K.E., Smith J.D., Paeper B., Nickerson D.A., Dea J., Dong S., Gonzalez L.E., Mandell J.D., Mane S.M., Murtha M.T., Sullivan C.A., Walker M.F., Waqar Z., Wei L., Willsey A.J., Yamrom B., Lee Y.H., Grabowska E., Dalkic E., Wang Z., Marks S., Andrews P., Leotta A., Kendall J., Hakker I., Rosenbaum J., Ma B., Rodgers L., Troge J., Narzisi
G. , Yoon S., Schatz M.C., Ye K., McCombie W.R., Shendure J., Eichler E E., State M.W., Wigler M. The contribution of de novo coding mutations to autism spectrum disorder. Nature. 2014. no 515. P. 216-221.
15. Sun X.J., Wei J., Wu X.Y., Hu M., Wang L., Wang H.H., Zhang Q.H., Chen S.J., Huang Q.
H. , Chen Z. Identification and characterization of a novel human histone H3 lysine 36-specific methyltransferase. J. Biol. Chem. 2005. no 280 (42). P. 35261-71.
16. UniProtKB - Q9BYW2 (SETD2_HUMAN) // The Universal Protein Resource (UniProt). [Электронный ресурс]. URL: https://www.uniprot.org/uniprot/Q9BYW2 (дата обращения:
15.05.2019) .
17. Crystal structure of SETD2 bound to histone H3.3 K36I peptide // Protein Data Bank in
Europe. [Электронный ресурс]. URL: https://www.ebi.ac.uk/pdbe/entry/pdb/5jlb (дата обращения: 01.06.2019).
18. Park I.Y., Powell R.T., Tripathi D.N., Dere R., Ho T.H., Blasius T.L., Chiang Y.C., Davis I.J., Fahey C.C., Hacker K.E., Verhey K.J., Bedford M.T., Jonasch E., Rathmell W.K., Walker C.L. Dual Chromatin and Cytoskeletal Remodeling by SETD2. Cell. 2016. no 166 (4). P. 950-962.
19. Chen K., Liu J., Liu S., Xia M., Zhang X., Han D., Jiang Y., Wang C., Cao X. Methyltransferase SETD2-Mediated Methylation of STAT1 Is Critical for Interferon Antiviral Activity. Cell. 2017. no 170 (3). P. 492-506.
20. Carvalho S., Vitor A.C., Sridhara S.C., Martins F.B., Raposo A.C., Desterro J.M., Ferreira J.,
de Almeida S. F. SETD2 is required for DNA double-strand break repair and activation of the p53- mediated checkpoint. Elife. 2014. 3:e02482. [Электронный ресурс]. URL: https://elifesciences.org/articles/02482 (дата обращения: 15.05.2019).
21. SET domain-containing protein 2; SETD2 // Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). [Электронный ресурс]. URL: http://www.omim.org/entry/612778 (дата обращения: 01.06.2019).
22. Renal cell carcinoma, nonpapillary; RCC // Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). [Электронный ресурс]. URL: http://www.omim.org/entry/144700 (дата обращения: 01.06.2019).
23. Leukemia, acute lymphoblastic; ALL // Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). [Электронный ресурс]. URL: http://www.omim.org/entry/613065 (дата обращения: 01.06.2019).
24. SET domain-containing protein 2. Allelic Variants // Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). [Электронный ресурс]. URL: http://omim.org/allelicVariant/612778 (дата обращения:
15.05.2019) .
25. Luscan-Lumish Syndrome (LLS) // MalaCards: The human disease database. [Электронный ресурс]. URL: https://www.malacards.org/card/luscan_lumish_syndrome