Тесты Фибротест, Фибромакс доступны для широкого применения в медицине, однако для их рутинного назначения имеется ряд препятствий.
Для расчета данных тестов используются непрямые маркеры фиброза. Но, как известно, данные показатели легко меняют свои величины под действием и большинства других обстоятельств, таких как прием лекарственных препаратов и алкоголя за 3 дня до сдачи крови. Снижается уровень гаптоглобина, соответственно изменяется и результат теста при гемолизе эритроцитов [1719], синдром Жильбера (при котором повышен билирубин) [20-22], при различных инфекциях повышается содержание острофазных белков, а значит, повышаются и гаптоглобин, и альфа-2-макроглобулин, и т.д. Вышеобозначенные обстоятельства могут способствовать недостоверности результатов тестов [23-25].
Hepascore: для расчета данного показателя применяются следующие маркеры: альфа-2- макроглобулин, гиалуроновая кислота, гаммаглутамилтранспептидаза, билирубин, возраст, пол. Высокую точность данный индекс, как информируют авторы данного теста, имеет при дифференцировании выраженного фиброза печени, фиброза печени тяжелой степени (F2, F3 по шкале фиброза METAVIR) и цирроза печени (F4 по шкале фиброза METAVIR) при вирусных гепатитах [23].
Fibrometer: данная диагностическая панель применяется при алкогольной болезни печени, неалкогольной жировой болезни печени и при вирусных гепатитах. Она характеризует не только стадию фиброза, но и выраженность воспалительного процесса.
Создатели теста Fibrometer говорят о том, что он чувствительнее и специфичнее в сравнении с другими запатентованными панелями, такими как Fibrotest или APRI, а также предлагают при различных причинах фиброзообразования применять разные варианты шкалы - при вирусных гепатитах предлагается тест Fibrometer, при алкогольных заболеваниях печени - Fibrometer A и при метаболическом синдроме - Fibrometer S[17, 25].
Из незапатентованных панелей следует отметить следующие шкалы.
Актитест (ActiTest) - при расчете к показателям FibroTest добавляют еще и показатель аланиновой транспептидазы (активность некроза и вызванного им воспалительного процесса в ткани печени). Вычисляют степень активности по общепринятой шкале оценки фиброза METAVIR.
Стеатотест (SteatoTest) - ActiTest+ значения холестерина и триглицеридов. По результату вычисляют стадию стеатоза печени.
Эштест (AshTest) - SteatoTest+ показатели аспарагиновой трансаминазы. Оценивают результат и говорят об алкогольном стеатогепатите. Данный тест правомерно назначать людям, у которых есть склонность к чрезмерному употреблению крепких спиртных напитков.
Нэштест (NashTes) - AshTest + данные веса и показатели сахара крови. Этот тест рекомендуют выполнять людям с избыточной массой тела или же при наличии сопутствующей патологии, такой как сахарный диабет, так как результат оценивает наличие неалкогольного стеатогепатита [24, 25].
В диагностике алкогольной болезни печени спорным остается вопрос о том, когда же ставят данный диагноз? По данным нового руководства Американской коллегии гастроэнтерологов по алкогольной болезни печени, диагноз «алкогольный гепатит» устанавливается в случае:
- быстрого развития и/или нарастания желтухи и возникновения осложнений, связанных с повреждением печени;
- превышения показателей билирубина 51,3 мкмоль/л;
- повышения верхних границ нормы трансаминаз (АЛТ и АСТ) в 1,5 раза и более, но не свыше 400 Е/л;
- отношения АСТ/АЛТ более 1,5;
- наличия документально зафиксированных данных злоупотребления спиртными напитками;
- возникновения клинических проявлений за 8 недель до начала данного периода неумеренного употребления алкоголя;
- исключения других патологий печени.
На сегодняшний день имеются данные еще об одном прямом маркере, который свидетельствует о злоупотреблении алкоголя, - это этилглюкуронид, который определяется в моче, а также в волосах. Этилглюкуронид - метаболит алкоголя, который образуется в печени. Он дает нам новые возможности скрининга количественного и временного употребления алкоголя.
Часть волоса в 1 см указывает на прием алкоголя в течение приблизительно одного предшествующего месяца. Чем дальше от корня находится участок исследуемого волоса, тем отдаленнее во времени принятие спиртных напитков. Количество этилгюкуронида является суммарным за промежуток времени, его точность определяется до недели. Если определяется около 7 нг данного маркера в 1 г волоса, это говорит об умеренном употреблении алкоголя, а если эта цифра превышает 30 нг, то уже утверждают о злоупотреблении. Но стоит отметить, что на результат влияют частое мытье волос, а также их окрашивание.
А выявляя данный маркер в моче, судят о приеме алкоголя даже спустя 3-4 дня. Для этого используются коммерческие наборы [16, 26].
Заключение
В заключение хочется отметить, что лабораторным методам исследования фиброза печени уделяется огромное внимание. Но, к сожалению, на сегодняшний день они еще не являются полноценной заменой биопсии печени.
Большой и успешный шаг сделан в области неинвазивной диагностики фиброза печени. Лабораторная диагностика дает докторам возможность предположить наличие фиброза, а на более поздних стадиях - и диагностировать его. Однако при фиброзе F2-F3 специфичность и чувствительность маркеров и диагностических панелей существенно снижаются.
Стоит отметить, что уже сегодня диагностические панели оценки фиброза печени значительно снизили количество биопсий печени, а дальнейшие разработки и исследования в данной области приведут к минимальным количествам инвазивных процедур.
Список литературы
печень неинвазивная диагностика фиброз
1. Антонян А.А., Кашкина Е.И., Лякишева Р.В. Современные представления об алкогольной болезни печени // Саратовский научно-медицинский журнал. 2010. №6. C. 317322.
2. Ливзан М.А., Лялюкова Е.А., Лаптева И.В. Алкогольная болезнь печени: современные аспекты диагностики и лечения // Медицинский совет. 2014. № 13. C. 49-53.
3. Лифшиц В.Б., Симонова Е.А., Шутова С.В., Чичук В.Н. Моделирование прогноза алкогольной болезни печени // Вестник российских университетов. Математика. 2011. №16. C. 1589-1592.
4. Журавлева Л.В., Огнева Е.В. Применение эластографии у больных с хроническими заболеваниями печени // Гастроентерологія. 2018. №52. C. 98-103.
5. Еремина, Е. Ю. Алкогольная болезнь печени. Часть 1 // Архивъ внутренней медицины. 2012. №6. C. 50-54.
6. Цуканов В.В., Васютин А.В., Тонких Ю.Л. Современные аспекты ведения пациентов с алкогольной болезнью печени // Фундаментальная и клиническая медицина. 2019. №4. C. 7883.
7. Билалова А.Р., Макашова В.В. Клинико-лабораторная характеристика хронических гепатитов и циррозов печени различной этиологии // Архивъ внутренней медицины. 2015. №2. C.8-14.
8. Самсонов А.А., Плотникова Е.Ю., Никушкина И.Н., Талицкая Е.А., Краснова М.В., Краснов О.А. Алкогольная болезнь печени и алкоголизм - две болезни и одна проблема // Медицинский совет. 2013. №10. С. 38-41.
9. Кузма Ф.М., Павлов Ч.С., Усанова А.А., Глушенков Д.В., Кузнецова Е.А., Семенистая М.Ч. Неинвазивные и лабораторные методы диагностики алкогольной болезни печени: литературный обзор // Гастроэнтерология. 2017. № 8.2. C. 27-32.
10. EASL Clinical Practical Guidelines: Management of Alcoholic Liver Disease. J. Hepatol.no. 57. P. 399-420
11. Кузма Ф.М., Туранкова Т.А., Усанова А.А., Павлов Ч.С. Современные подходы к диагностике фиброза при алкогольной болезни печени // Доктор.Ру. 2019. № 3. С. 21-26.
12. Ерёмина Е.Ю. Алкогольная болезнь печени. Часть 2 // Архивъ внутренней медицины.№1. C.60-68.
13. Венцак Е.В., Козлова Н.М. Алкогольная болезнь печени и роль генетических факторов в ее развитии // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2014. №126 (3). С.8-14.
14. Gorka J., Zuwala-Jagiello J., Pazgan-Simon M. et al. Fluorescence of age in serum in detecting liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma among patients with anti-HCV antibodies Przegl. Epidemiol. 2008. No.62. P.393-400.
15. Ono E., Shiratori Y., Okudaira T. et al. Platelet count reflects stage of chronic hepatitis C. Hepatol. Res. 1999. No. 15. P. 192-200.
16. Звенигородская Л.А., Чурикова А.А. Особенности алкогольной и неалкогольной болезни печени // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2012. №11. С.34-37.
17. Hubert-Fouchard I., Rousselet M.C., Konatй A., Gallois Y., Ternisien C., Chevailler A, Lunel F. A novel panel of blood markers to assess the degree of liver fibrosis. Hepatology. 2005. No. 42. P. 1373-1381.
18. Thursz M, Gual A, Lackner C, Mathurin P, Moreno C, Spahr L, Sterneck M, Cortez-Pinto H.. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of alcohol-related liver disease. J. Hepatol 2018. no. 69. P.154-181.
19. Robert P. Myers, Mercedes de Torres, Franзoise Imbert-Bismut, Vlad Ratziu, Frйdйric harlotte, Thierry Poynard Biochemical markers of fibrosis in patients with chronic hepatitis C: a comparison with prothrombin time, platelet count, and age-platelet index. Dig. Dis. Sci. 2003. No.48. P.146-153.
20. Poynard T., McHutchison J., Manns M., Myers R.P., Albrecht J. Biochemical surrogate markers of liver fibrosis and activity in a randomized trial of peginterferon alfa-2b and ribavirin. Hepatology. 2003. No.38. P. 481-492.
21. Rossi E., Adams L., Prins A., Bulsara M., de Boer B., Garas G., MacQuillan G., Speers D., Jeffrey G. Validation of the FibroTest biochemical markers score in assessing liver fibrosis in hepatitis C patients. Clin. Chem. 2003. No.49. P.450-454.
22. Halfon P., Bourliere M., Deydier R., Botta-Fridlund D., Renou C., Tran A., Portal I, Allemand I., Bertrand J.J., Rosenthal-Allieri A., Rotily M., Sattonet C., Benderitter T., Saint Paul
M.C., Bonnot H.P., Penaranda G., Degott C., Masseyeff M.F., Ouzan D. Independent prospective multicenter validation of biochemical markers (fibrotest-actitest) for the prediction of liver fibrosis and activity in patients with chronic hepatitis C: the fibropaca study. Am. J. Gastroenterol. 2006. No. 101. P. 547-555.
23. Пиманов С.И., Макаренко Е.В., Солодовникова О.И. Новое руководство Американской коллегии гастроэнтерологов по алкогольной болезни печени: в центре внимания - гепатит // ConsiliumMedicum. 2018. №20 (8). С. 58-66.
24. ДиденкоВ.И.Современные методы определения фиброзапечени //Гастроентерологія. 2013. №48 (2). С. 28-35.
25. Аришева О.С., Гармаш И.В., Кобалава Ж.Д., Моисеев В.С. Методы диагностики фиброза печени // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2013. №7. С. 49-55.
26. Билалова А.Р., Макашова В.В., Шипулин Г.А. Клинико-биохимические особенности циррозов печени различного генеза // Архивъ внутренней медицины. 2016. №3. С. 59-67.