Цитокиновый профиль Тr1 включает продукцию IL-10, в меньшей степени TGF-в и IFN-г [22]. IL-10 и, вероятно, TGF-в являются основными факторами реализации супрессорного влияния на пролиферацию и цитокиновую продукцию Тh1, Тh2, CD4+CD25+-Т-клеток [26, 29]. Некоторые исследователи показали способность Тr1 угнетать продукцию иммуноглобулинов В-клетками и модулировать антигенпрезентирующую активность моноцитов и DC [29].
Тr1 имеют ограниченный ростовой потенциал (вследствие продукции значительной концентрации IL-10), хотя они могут пролиферировать под влиянием IL-15. Избыток данной субпопуляции лимфоцитов может провоцировать развитие инфекционных заболеваний, таких как туберкулез [29] и болезнь Лайма [31]. Некоторые инфекционные агенты (например, вирус Эпштейна--Барра и цитомегаловирус) используют этот феномен, продуцируя молекулы, аналогичные IL-10 [13].
Заключение
Представленные в настоящем обзоре сведения о фенотипической и функциональной гетерогенности регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов дают основание полагать, что исследователи еще далеки от понимания тонких механизмов регуляции иммунных процессов. Очевидно, что регуляторные клетки с супрессорной активностью играют важную роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний, рецидивирующих и персистирующих инфекций, аллергических болезней, злокачественных новообразований. Дальнейшее исследование путей развития и функционирования этих клеточных субпопуляций открывает возможности к разработке новых подходов в терапевтической тактике при различных вариантах иммунопатологии.
Литература
1. Aihara M., Dobashi K., Iizuka K. et al. Effect of Y-27632 on release of cytokines from peripheral T cells in asthmatic patients and normal subjects // International Immunopharmacology. 2004. V. 4. № 4. P. 557--561.
2. Anderson G.P. The immunobiology of early asthma // MJA. 2002. V. 177. № 6. P. 47--49.
3. Annacker O., Pimenta-Araujo R., Burlen-Defranoux O. et al. CD25+CD4+ T cells regulate the expansion of peripheral CD4 T cells through the production of IL-10 // J. Immunol. 2001. V. 166. № 8. P. 3008--3012.
4. Berthelot J.M., Maugars Y. Role for suppressor T cells in the pathogenesis of autoimmune diseases (including rheumatoid arthritis). Facts and hypotheses // Joint Bone Spine. 2004. V. 71. № 5. P. 374--380.
5. Cao D., Malmstrom V., Baecher-Allan C. et al. Isolation and functional characterization of regulatory CD25+CD4+ T cells from the target organ of patients with rheumatoid arthritis // Eur. J. Immunol. 2003. V. 33. № 1. P. 215--223.
6. Chatenoud L., Salomon B., Bluestone J.A. Suppressor T cells--they're back and critical for regulation of autoimmunity! // Immunol. Rev. 2001. V. 182. P. 149--163.
7. Cosmi L., Liotta F., Lazzeri E. et al. Human CD8+CD25+ thymocytes share phenotypic and functional features with CD4+CD25+ regulatory thymocytes // Blood. 2003. V. 102. № 12. P. 4107--4114.
8. Cottrez F., Groux H. Specialization in tolerance: innate CD(4+)CD(25+) versus acquired TR1 and TH3 regulatory T cells // Transplantation. 2004. V. 77. № 1. P. S12--S15.
9. Coutinho A., Hori S., Carvalho T. et al. Regulatory T cells: the physiology of autoreactivity in dominant tolerance and `quality control' of immune responses // Immunol. Rev. 2001. V. 182. P. 89--98.
10. Davies K., Stiehm R., Woo P., Murray K.J. Juvenile idiopathic polyarticular arthritis and IgA deficiency in the 22q11 deletion syndrome // J. Rheumatol. 2001. V. 28. P. 2326.
11. Desmedt M., Rottiers P., Dooms H. et al. Macrophages induce cellular immunity by activating Th1 cell responses and supressing Th2 cell responses // J. Immunol. 1998. V. 160. № 11. P. 5300--5308.
12. Durkin H.G., Waksman B.H. Thymus and tolerance. Is regulation the major function of the thymus? // Immunol. Rev. 2001. V. 182. P. 33--57.
13. Fehervari Z., Sakaguchi S. CD4(+) Tregs and immune control // J. Clin. Invest. 2004. V. 114. № 9. P. 1209--1217.
14. Grossman W.J., Verbsky J.W., Barchet W. et al. Human T regulatory cells can use the perforin pathway to cause autologous target cell death // Immunity. 2004. V. 21. № 4. P. 589--601.
15. Hori S., Sakaguchi S. Foxp3: a critical regulator of the development and function of regulatory T cells // Microbes Infect. 2004. V. 6. № 8. P. 745--751.
16. Hudrisier D., van Meerwijk J.P. Romagnoli P. Preferential recognition of self antigens despite normal thymic deletion of CD4(+)CD25(+) regulatory T cells // J. Immunol. 2002. V. 168. № 6. P. 1644--1648.
17. Kawashima M., Miossec P. mRNA quantification of T-bet, GATA-3, IFN-gamma, and IL-4 shows a defective Th1 immune response in the peripheral blood from rheumatoid arthritis patients: link with disease activity // J. Clin. Immunol. 2005. V. 25. № 3. P. 209--214.
18. Kidd P. Th1/Th2 balance: the hypothesis, its limitations, and implications for health and disease // Altern. Med. Rev. 2003. V. 8. № 3. P. 223--246.
19. Koenen H.J., Fasse E., Joosten I. IL-15 and cognate antigen successfully expand de novo-induced human antigen-specific regulatory CD4+ T cells that require antigen-specific activation for suppression // J. Immunol. 2003. V. 171. № 12. P. 6431--6441.
20. Krause I., Blank M., Shoenfeld Y. Immunomodulation of experimental autoimmune diseases via oral tolerance // Crit. Rev. Immunol. 2000. V. 20. № 1. P. 1--16.
21. Kumar V., Sercarz E. An integrative model of regulation centered on recognition of TCR peptide/MHC complexes // Immunol. Rev. 2001. V. 182. P. 113-121.
22. Lana R.Y., Aftab Ansarib A., Zhe Xiong L., Gershwina M.E. Regulatory T cells: development, function and role in autoimmunity // Autoimmunity Reviews. 2005. V. 4. № 6. P. 351--363.
23. Lingnau K., Hoehn P., Kerdine S. et al. IL-4 in combination with TGF- favors an alter native pathway of Th1 development independent of IL-12 // J. Immunol. 1998. V. 161. № 9. P. 4709--4718.
24. Liu A. Allergy and asthma: classic Th2-deseases // Allergy and asthma proc. 2000. V. 21. № 4. P. 227--230.
25. Marques C.P., Hu S., Sheng W. et al. Interleukin-10 attenuates production of HSV-induced inflammatory mediators by human microglia // Glia. 2004. V. 47. № 4. P. 358--366.
26. Mills K.H. Regulatory T cells: friend or foe in immunity to infection? // Nat. Rev. Immunol. 2004. V. 4. № 11. P. 841--855.
27. Moseman E.A., Liang X., Dawson A.J. et al. Human plasmacytoid dendritic cells activated by CpG oligodeoxynucleotides induce the generation of CD4+CD25+ regulatory T cells // J. Immunol. 2004. V. 173. № 7. P. 4433--4442.
28. Mottonen M., Heikkinen J., Mustonen L. et al. CD4+ CD25+ T cells with the phenotypic and functional characteristics of regulatory T cells are enriched in the synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Immunol. 2005. V. 140. № 2. P. 360--367.
29. Roncarolo M.G., Bacchetta R., Bordignon C. et al. Type 1 T regulatory cells // Immunol. Rev. 2001. № 182. P. 68--79.
30. Sakaguchi S., Sakaguchi N., Shimizu J. et al. Immunologic tolerance maintained by CD25+CD4+ regulatory T cells: their common role in controlling autoimmunity, tumor immunity, and transplantation tolerance // Immunol. Rev. 2001. V. 182. P. 18--32.
31. Shevach E.M., McHugh R.S., Piccirillo C.A., Thornton A.M. Control of T-cell activation by CD4+ CD25+ suppressor T cells // Immunol. Rev. 2001. V. 182. P. 58--67.
32. Shimizu J., Moriizumi E. CD4+CD25+ T cells in aged mice are hyporesponsive and exhibit suppressive activity // J. Immunol. 2003. V. 170. № 5. P. 1675--1682.
33. Stassen M., Fondel S., Bopp T. et al. Human CD25+ regulatory T cells: two subsets defined by the integrins alpha 4 beta 7 or alpha 4 beta 1 confer distinct suppressive properties upon CD4+ T helper cells // Eur. J. Immunol. 2004. V. 34. № 5. P. 1303--1311.
34. Taams L.S., Vukmanovic-Stejic M., Smith J. et al. Antigen specific T cell suppression by human CD4+CD25+ regulatory T cells // Eur. J. Immunol. 2002. V. 32. P. 1621--1630.
35. Trani J., Moore D.J., Jarrett B.P. et al. CD25+ immunoregulatory CD4 T cells mediate acquired central transplantation tolerance // J. Immunol. 2003. V. 170. № 1. P. 279--286.
36. Weiner H.L. Induction and mechanism of action of transforming growth factor-beta-secreting Th3 regulatory cells // Immunol. Rev. 2001. № 182. P. 207--214.
37. Weiner H.L. The mucosal milieu creates tolerogenic dendritic cells and Tr1 and Th3 regulatory cells // Nat. Immunol. 2001. V. 8. P. 671--672.
38. Wing K., Ekmark A., Karlsson H. et al. Characterization of human CD25+CD4+ T cells in thymus, cord and adult blood // Immunology. 2002. V. 106. P. 190--199.
39. Jarnicki A.G., Fallon P.G. T helper type-2 cytokine responses: potential therapeutic targets // Current Opinion in Pharmacology. 2003. V. 3. № 4. P. 449--455.
40. Zheng S.G., Gray J.D., Ohtsuka K. et al. Generation ex vivo of TGF-beta-producing regulatory T cells from CD4+CD25? precursors // J. Immunol. 2002. V. 169. № 8. P. 4183--4189.