Статья: Тримикозин – новый противомикробный препарат для птицеводства

Естественный отбор на фоне широкого применения антибиотиков и синтетических противомикробных средств в гуманной и ветеринарной медицине постоянно приводит к появлению резистентных штаммов микроорганизмов. Необходимость противостоять растущей невосприимчивости бактерий к противомикробным средствам заставляет исследователей искать новые антибиотики и их комбинации. Совместное применение антимикробных средств препятствует выработке резистентности у бактерий вследствие того, чтоисчезающе мала вероятность возникновения в одной микробной клетке генетической информации, кодирующей резистентность одновременно к двум антибактериальным препаратам. Однако со временем, с помощью горизонтального переноса генетической информации, резистентность все же может появиться. Поэтому актуально создание комплексных препаратов, сочетающих два или три противомикробных средства [1].

В современном птицеводстве весьма актуальной является проблема респираторной патологии, вызванной микоплазмами и орнитобактериями (M. gallisepticum, O.rhinotracheale). Причем микоплазмоз и орнитобактериоз имеют свои особенности: повсеместное распространение, медленное, чаще субклиническое течение, трудности диагностики, трудности искоренения. Последствиями субклинической респираторной патологии, как правило, являются иммунодепрессия, вторичные инфекции (E.coli) и снижение продуктивности[2]. Субклинический микоплазмоз вызывает возникновение «порочного круга»: субклинический микоплазмоз > вторичная инфекция (E.coli) > клинический микоплазмоз > вторичная инфекция (E.coli).

Самым распространённым, на сегодняшний день, средством борьбы с микоплазмозом являются химиотерапевтические препараты. Наиболее эффективны макролиды, плевромутилины, тетрациклины, фторхинолоны.Поскольку микоплазмоз и орнитобактериоз часто сопровождаются эшерихиозом, антибактериальная химиотерапия должна быть эффективна и против E.coli.

Созданный компанией «АТ Биофарм» препарат тримикозин состоит из синергической комбинации тилмикозина (5%), энрофлоксацина (5%)и триметоприма (2,5%). Его задают птице с питьевой водой для профилактики и лечения заболеваний респираторного и желудочно-кишечного тракта.

Спектр действияпрепарата тримикозин специально подобран для терапии и профилактики сочетанных инфекций респираторного и желудочно-кишечного тракта. Тилмикозин и энрофлоксацин эффективны против M. gallisepticum, M. synoviae, O.rhinotracheale, P. multocida. Комбинация энрофлоксацин+триметоприм эффективна против E. сoli, Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Clostridium spp., Listeria monocytogenes, Corinebacterium spp., Pseudomonas, Haemophilus spp., Salmonella spp., Klebsiella spp. [3].

Виды действия. Противомикробное действие (энрофлоксацин, триметоприм, тилмикозин) и иммуномодулирующее действие (тилмикозин).

Продолжительность противомикробного действия тримикозина после однократного введения составляет для энрофлоксацина и триметоприма до суток, для тилмикозина -до 2,5 суток. Продолжительность иммуномодулирующего действия тилмикозина - до 14 суток.

Механизм противомикробного действия тримикозина сочетает в себе ингибирование синтеза ДНК бактериями энрофлоксацином и триметопримом и ингибирование синтеза белка бактериями тилмикозином (Рис. 1).

Рис. 1. Механизм противомикробного действия тримикозина

Механизм иммуномодулирующего действия тримикозина основан на том, что входящий в его состав тилмикозин модифицирует механизм гибели нейтрофилов после фагоцитоза бактерий. Без тилмикозина нейтрофилы после фагоцитоза подвергаются некрозу. При этом образуются активные вещества, вызывающие сильную воспалительную реакцию и даже повреждение окружающих тканей. Нейтрофилы в присутствие тилмикозина после фагоцитоза подвергаются не некрозу, а апоптозу - регулируемому процессу самоликвидации на клеточном уровне, минуя воспалительную реакцию и повреждение окружающих тканей (Рис. 2).

Рис. 2. Иммуномодулирующее действие тримикозина

Распределение в органах и тканях организма. Все компоненты тримикозина обладают высокой биодоступностью и отлично проникают в легкие и воздухоносные мешки, что обусловливает его высокую эффективность при респираторной патологии. Входящие в состав тримикозина тилмикозин и триметоприм обладают высокой липофильностью, вследствие чего накапливаются преимущественно внутри клеток, то есть там, где локализуются возбудители микоплазмоза и орнитобактериоза. Липофильность энрофлоксацина средняя, поэтому он накапливается и внутри клеток и во внеклеточной жидкости (Табл. 1).

тримикозин фармакокинетический противомикробный

Таблица 1. Фармакокинетические параметры компонентов тримикозина

Экономическая эффективность применения тримикозина в бройлерном птицеводстве.

Первый эксперимент проводился на цыплятах-бройлерах. В опытной и контрольной группах находилось 296252 голов цыплят. Цыплята подопытной группы (6 птичников) получали с водой тримикозин с 1 по 5 сутки в дозе 2 литра на 1 тонну воды. Цыплята контрольной группы (7 птичников) получали с 1 по 5 сутки с питьевой водой 10% препарат энрофлоксацина в дозе 1 литр на 1 тону воды и тилозина тартрата в дозе 0,6 кг на 1 тонну воды. Остальные условия были одинаковыми. Период наблюдения - до убоя. В таблице 2 представлены результаты эксперимента.

Таблица 2. Результаты испытания препарата тримикозин на цыплятах-бройлерах в эксперименте №1

Второй эксперимент проводился также на цыплятах-бройлерах. Цыплята двух контрольных птичников со 2 по 6 день жизни получали энрофлоксацин с питьевой водой, а с 17 по 20 сутки жизни - доксициклин в рекомендуемых производителем препаратов дозах.Цыплята первого подопытного птичника получали с 2 по 6 день жизни тримикозин в дозе 2 мл на 1 л питьевой воды, а с 17 по 20 сутки - доксициклин в рекомендуемой производителем препарата дозе.Цыплята второго подопытного птичника получали с 2 по 6 день и на 17 день жизни тримикозин в дозе 2 мл на 1 л питьевой воды.

Все животные получали одинаковый рацион. Схема вакцинаций и витаминопрофилактики также была аналогичной.

В таблице 3 и 4 представлены результаты эксперимента.

Таблица 3. Результаты испытания препарата тримикозин на цыплятах-бройлерах в эксперименте №2

Таблица 4. Отличие показателей опытных групп по сравнению с контрольными в эксперименте №2

Выводы.

1. Комбинация антибактериальных средств, входящих в препарат тримикозин, обладает широким спектром действия и препятствует выработке резистентности у бактерий.

2. Препарат тримикозин обладает не только противомикробным, но и иммуномодулирующим действием.

3. Результаты экспериментов по применению тримикозина с целью профилактики заболеваемости цыплят-бройлеров показали снижение смертности и улучшение экономических показателей выращивания от 2 до 14% по сравнению с группами цыплят, обработанных традиционными профилактическими препаратами.

Литература

1. Dundar D, Otkun M. In-vitro efficacy of synergistic antibiotic combinations in multidrug resistant Pseudomonas aeruginosa strains. - Yonsei Med J., 2010, Jan; 51(1):111-6.

2. Белкин В.А. Проблемы диагностики и профилактики респираторного микоплазмоза в промышленном птицеводстве.

3. Amer M.M., El-Bayomi K.M., Zenab M.S. Gera et al. Field study on control of chronic respiratory disease in verticallyinfected broiler chicks. - BS. Vet. Med. J. - 2009.-Vol. 19, N.1.- p. 27-33.