Материал: Учебник для студентов фармацевтических вузов и факультетов Под редакцией

при линейном расположении молекул эти соединения представляют собой жидкости;

б) сетчатые



представляют собой воски, твердые вещества;

в) циклические



представляют собой твердые вещества.

Среди кремнийорганических полимеров наибольший интерес с фармацевтической точки зрения представляют полиорганосилоксаны с линейными цепями молекул, выпускаемых в виде олигомеров (кремнийорганические жидкости). Основу силиконов составляют силоксановый скелет — цепь чередующихся атомов кремния и кислорода:



Свободные атомы кремния заполнены органическими радикалами (метиль-ным, этильным, фенильным). Наибольшее применение получили диэтилполи-органосилоксановые жидкости:



эсилон

Полимер со степенью полимеризации 5 получил название Эсилон-4, а полимер со степенью конденсации 15 — Эсилон-5.

Силиконы обладают целым рядом ценных свойств: высокой химической инертностью, не окисляются, не подвергаются действию агрессивных сред, обладают гидрофобными свойствами, термостойки, не смешиваются с водой, этанолом, маслами, в то же время совместимы с компонентами мазей и линиментов (вазелином, парафином, растительными маслами). В эсилонах хорошо растворяются неполярные и семиполярные вещества (ментол, камфора, фенол). Биологическая инертность силиконов свидетельствует об их перспективности для применения в качестве носителя в лекарственных препаратах при различных путях введения. Они используются для силиконизирования стеклянной тары с целью повышения химической и термической стойкости, для снижения гигроскопичности сухих экстрактов. Силиконовые жидкости используют для защиты кожи в качестве кремов, лосьонов и мазей.

Широкое применение ВМС в технологии лекарств основано также на их поверхностно-активных свойствах. По определению академика П. А. Ребиндера, поверхностно-активными веществами называются вещества, положительно адсорбирующиеся на данной поверхности раздела двух фаз, то есть образующие на ней адсорбционный пограничный слой с повышенной концентрацией. По способности к ионизации в полярной среде ПАВ разделяют на ионогенные и неионогенные. Ионогенные ПАВ способны распадаться в водных растворах на ионы (например, мыла — соли жирных кислот, синтетические вещества, имеющие полярные группы и др.).

Одним из больших классов ПАВ являются неионогенные (НПАВ), которые не образуют ионов, а их растворимость в воде определяется наличием полярных групп с сильным сродством к воде. К ним относятся оксиэтилированные кислоты, спирты, ПЭГ, блоксополимеры, жиросахара и др.

Преимущества НПАВ — их устойчивость к воздействию кислот, щелочей, солей, совместимость с большинством лекарственных препаратов, низкая ионо-генная способность и высокая поверхностная активность, минимальная токсичность среди всех классов ПАВ, хорошая смешиваемость с органическими растворителями.

Из этого класса применяются в настоящее время в технологии лекарственных препаратов твин-80, препарат ОС-20, эмульгаторы Т-1, Т-2 и др.

С п е н ы — это эфиры сорбита с высшими жирными кислотами. В зависимости от входящих жирных кислот различают:

спен-20 — эфир сорбита с лауриновой кислотой;

спен-40 — эфир сорбита с пальмитиновой кислотой;

спен-60 — эфир сорбита со стеариновой кислотой;

спен-80 — эфир сорбита с олеиновой кислотой.

Т в и н ы — это продукт этерификации спенов с этиленоксидами. В зависимости от применяемых кислот различают твины: 20, 40, 60, 80. Спены и твины синтезированы в ГНЦЛС М. X. Глузманом и Г. С. Башурой.

Важное место среди НПАВ занимают водорастворимые полимерные ПАВ, которые вследствие хорошей адсорбирующей способности и слабой поверхностной активности являются хорошими стабилизаторами гетерогенных дисперсных систем: мазей, эмульсий, суспензий и т. п.

Представителями полимерных ПАВ являются блоксополимеры (плю-роники — в Англии, полоксамеры — в США, проксанолы и гидроланы — в Украине) — это макромолекулы, состоящие из полиоксиэтиленовых (а) и поли-оксипропиленовых (ft) цепей, имеющие общие формулы:

1. R—О—(—СН₂—СН₂—О—)— — (—СН₂—СН—(СН₃)—О—)—— Н

2. R—О—(—СН₂— СН—(СН₃)—О—)— — (—СН₂—СН₂—О—)— — Н

Полимеры первого типа имеют более низкие точки помутнения и образуют более высокую пену по сравнению со вторым типом; моющая способность их одинакова, но М. м. от 5000 до 20000 (представляют собой вязкие жидкости либо пастообразные или твердые вещества).

Растворимость блоксополимеров в воде зависит от содержания в молекуле гидроксильных оксиэтиленовых цепей. Они мало гигроскопичны, растворимы в спиртах, хлорсодержащих растворителях, не растворимы в глицерине, минеральных кислотах; малотоксичны, не раздражают слизистые оболочки, биологически безвредны.

Жиросахара (Adiposacchara) — это неполные сложные эфиры сахарозы с высшими жирными кислотами (стеариновая, пальмитиновая, лауриновая). Это сравнительно новый класс ПАВ твердой, вязкой и жидкой консистенции с весьма ценными свойствами. Они без запаха и вкуса, в организме распадаются на жирные кислоты, фруктозу и сахарозу. Жиросахара применяют в качестве солю-билизаторов, эмульгаторов (для парентеральных эмульсий), стабилизаторов.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ НЕОГРАНИЧЕННО НАБУХАЮЩИХ ВМС

К неограниченно набухающим ВМС, чаще всего применяемым в фармацевтической практике, относятся пепсин, экстракты солодки, красавки и др. При приготовлении растворов неограниченно набухающих веществ руководствуются общими правилами приготовления растворов низкомолекулярных веществ, принимая во внимание свойства лекарственных веществ и растворителей.

Rp.: Pepsini 2,0

Acidi hydrochlorici 5 ml

Aquae purificatae 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1—2 столовых ложки 2—3 раза в день во время еды

Микстура-раствор, в состав которой входит неограниченно набухающее ВМС (фермент)—пепсин,хорошо растворимый в воде, и сильнодействующее вещество—кислота хлористоводородная.

Особенность технологии микстур с пепсином—соблюдение последовательности смешивания компонентов. Так как пепсин инакти-вируется в сильных кислотах, то смешивание прописанных компонентов производят в такой последовательности: вначале готовят раствор кислоты и в нем растворяют пепсин.

Расчет: Пепсина 2,0 г

Раствора кислоты хлористоводородной (1:10) 50 мл

Воды очищенной 205 - 50 = 155 мл

В подставку отмеривают 155 мл воды очищенной, добавляют 50 мл раствора кислоты хлористоводородной в разведении 1:10 и в полученном растворе растворяют 2,0 г пепсина, размешивают до полного его растворения. Раствор при необходимости процеживают через сложенную в несколько слоев марлю (лучше через стеклянный фильтр № 1 или № 2) во флакон для отпуска. Раствор должен быть прозрачным. Помутнение раствора указывает на примесь в пепсине растворимых посторонних белков. При наличии осадка его нужно удалить процеживанием. Фильтровать растворы пепсина через бумажные фильтры не рекомендуется, так как пепсин легко адсорбируется бумажным фильтром вследствие того, что в кислой среде белок как амфотерное соединение приобретает положительный заряд, а бумага, гидролизуясь, заряжается отрицательно. Отпускают растворы пепсина во флаконах из оранжевого стекла с дополнительной этикеткой «Хранить в темном прохладном месте».

Микстуры с сухими и густыми экстрактами. Технология микстур с сухими экстрактами не отличается от технологии микстур из порошкообразных лекарственных веществ. При приготовлении микстур из густых экстрактов их добавляют к жидкостям двумя способами в зависимости от количества прописанного экстракта.

Rp.: Natrii benzoatis

Natrii hydrocarbonatis aa 2,0

Extracti Glycyrrhizae 4,0

Aquae purificatae 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Микстура с ВМС — густым экстрактом солодки, прописанным в большом количестве.

В связи с тем, что промышленностью выпускается два экстракта солодки — густой и сухой, при отсутствии в рецепте точного указания подразумевают густой экстракт.

В подставку отмеривают 140 мл воды очищенной. Густой экстракт солодки отвешивают на небольшой кружок фильтровальной бумаги и приклеивают его к закругленной части пестика (головке) бумагой кверху, смачивают фильтровальную бумагу водой или 70 % спиртом этиловым, отделяют от экстракта. Оставшийся на головке пестика экстракт растирают в ступке сначала с небольшим количеством воды, затем добавляют постепенно новые порции воды до полного растворения экстракта. Процеживают из ступки во флакон для отпуска, куда добавляют 20 мл 10 % -ного раствора натрия бензоата и 40 мл 5 % -ного раствора натрия гидрокарбоната.

Rp.: Analgini 2,0

Solutionis Calcii chloridi 10 % 200 ml

Extracti Belladonnae 0,15

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Микстура с ВМС — густым экстрактом красавки, прописанным в большом количестве.

В этом случае удобно применить раствор густого экстракта красавки 1:2 (ExtractumBelladonnaesolutum), который добавляют каплями к раствору солей в двойном количестве по отношению к исходному густому экстракту.

Расчет: Анальгина 2,0г

Раствора кальция хлорида 20 % (1:5) 20,0 • 5 = 100 мл

Раствора экстракта красавки густого (1:2) капель 18

(0,1 р-ра густого экстракта = 6 кап.)

Воды очищенной 200 - 100 = 100 мл

Во флакон для отпуска отмеривают 100 мл воды очищенной, затем 100 мл 20 % -ного раствора кальция хлорида и в последнюю очередь откалиброванной пипеткой — 18 капель раствора густого экстракта красавки.
ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ ОГРАНИЧЕННО НАБУХАЮЩИХ ВМС

Примером ограниченно набухающих веществ в холодной воде и неограниченно набухающих при нагревании являются желатин и крахмал.

Rp.: Solutionis Gelatinae 5 % 50,0

Da. Signa. По 1 столовой ложке через 2 часа

Отвешивают 2,5 г сухого желатина, помещают в тарированную фарфоровую чашку, заливают 10-кратным количеством холодной воды и оставляют набухать на 30—40 минут. Затем добавляют остальную воду, смесь ставят на водяную баню (температура 60—70 °С ) и при перемешивании достигают полного растворения желатина и получения прозрачного раствора. Доводят водой до требуемой массы. Полученный раствор при необходимости процеживают во флакон и отпускают с этикеткой «Хранить в прохладном месте», потому что под влиянием микроорганизмов может происходить порча раствора. Больному надо объяснить, что перед