Материал: Аутентичного материала

§• «■

™ 5,9 ■ о.

* 5,8 ■

i5,7 ■

1 ⁵'⁶'

°- 5 5 ■

|"

^U 5,3. 5,2 '

после лечения

3 мес после лечения 6 мес после лечения

Рис. 7.28. Динамика изменений в содержании дифосфатидилглицерина (ДФГ) в плазме крови после лечения и последующего профилактического применения препаратов

Колебания этого показателя в плазме крови при приеме системы статин 10 мг + фуколам и фуколам были идентичными. Проявлялась тенденция к росту этой фракции. Если при приеме статин 10 мг + фуколам через 3 мес эта величина составляла б,01±0,15%, а через б мес - б,17±0,15%, то при приеме фуколама через 3 мес количество ДФГ в плазме крови составляло 5,9б±0,09%, а через б мес - б,20±0,3б%. Это позитивный фактор, так как эта фракция необходима для функционирования ферментов дыхательной цепи митохондрий, что важно для энергообеспечения реакций синтеза при восстановлении структуры мембран.

В других исследованиях авторы настоящей главы (Майстровский и др.,

180

2010) исследовали влияние фукоидана из F. evanescensна показатели ли-пидного обмена у 60 пациентов с окклюзионными заболеваниями сосудов и ишемией нижних конечностей ПА - ША стадий по Фонтейну - Покровскому. Все пациенты были разделены на группы: пациенты 1 группы получали базовую инфузионную терапию, дезагреганты, спазмолитики. Пациенты 2 группы в дополнение к традиционной терапии получали фукоидана из Е evanescensв составе БАД «Фуколам» по 1 капсуле (500 мг) 2 раза в день в течение 21 дня. Группа контроля состояла из 30 здоровых доноров без очевидных факторов риска развития атеросклероза.

Согласно последним данным Совета Экспертов и Методических рекомендаций Всероссийского научного общества кардиологов, опубликованных в 2009 году, верхняя граница нормального уровня ОХС в сыворотке крови в российской популяции составляет 6,2 ммоль/л. Однако, с позиций профилактики атеросклероза и его осложнений, желательно, чтобы уровень ОХС в сыворотке крови не превышал 5,0 ммоль/л, ТГ -1,7 ммоль/л, ЛПНП — 3,0 ммоль/л, а ЛПВП был в пределах 1,0—1,89 ммоль/л.

В нашем исследовании уровень общего холестерина в сыворотке крови пациентов варьировал от нормальных значений (<5,2 ммоль/л) до высоких (>б,2 ммоль/л), средние значения в группах до начала исследования находились в пределах 5,2—6,0 ммоль/л (табл. 7.4).

Таблица 7.4 Показатели липидного обмена у пациентов с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей

Показатель	Подгруппа1	М±о	t-test
Холестерин, ммоль/л	1	5,2±0,8
	2	5,1±0,6	Р1-2=0,586
	Здоровые доноры	3,8±0,8	Р4-5=0,87
ЛПВП, ммоль/л	1	1,2±0,3
	2	1,2±0,3	Р1-2=1,00
	Здоровые доноры	1,4±0,2	Р4-5=0,134
ЛПНП, ммоль/л	1	3,3±0,8
	2	3,4±0,7	Р1-2=0,75
	Здоровые доноры	2,4 ±0,4	Р3-4=0,337
ЛПОНП, ммоль/л	1	0,6±0,2
	2	0,7±0,2	Р1-2=0,10
	Здоровые доноры	0,6±0,1

181

Индекс атероген-ности	1	3,3+1,1
	2	3,1+1,0	Р1-2=0,464
	Здоровые доноры	2,4±0,2
Триглицериды, ммоль/л	1	1,3±0,4
	2	1,4±0,5	Р1-2=0,49
	Здоровые доноры	0,9±0,2

Примечание: 1-1- пациенты контрольной группы до лечения; 2- пациенты контрольной группы после лечения.

Как видно из табл., 7.4. неблагоприятное распределение ОХС между атерогенными и антиатерогенными фракциями липопротеидов у пациентов с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей - накопление его в ЛПОНП и ЛПНП — приводило к увеличению индекса атерогенности, значимо отличавшегося от такового у здоровых доноров. Уровень триглицеридов находился в границах значений нормы, однако значимо отличался от средних значений в группе здоровых доноров. Наиболее высокие уровни ЛПНП определялись у пациентов с атеросклерозом сосудов нижних конечностей в сочетании с ишемической болезнью сердца (ИБС) I и II степени, гипертонической болезнью (ГБ) I и II степени при сопутствующей гиперхолестеринемии (6,0±0,6 ммоль/л).

По окончании традиционного базового лечения концентрация общего холестерина в сыворотке крови пациентов контрольной группы (5,1 ±0,6 ммоль/л) не изменялась по сравнению с исходными значениями (5,2±0,8 ммоль/л) (р=0,686). Аналогичная динамика была характерна и для показателей агрессивных липидных фракций — ЛПНП, ЛПОНП и триглицеридов, уровень которых оставался на прежнем уровне (табл. 7.4).

У пациентов, получавших БАД «Фуколам», наблюдалась отчетливая антиатерогенная динамика липидного обмена (рис. 7.29).

Так, концентрация общего холестерина значимо снижалась с 4,9±0,6 ммоль/л до 4,1 ±0,5 ммоль/л (р=0,00). Следует подчеркнуть, что гипо-холестеринемическое действие фукоидана наблюдалось в случаях как исходно высоких (с 5,8±0,6ммоль/л до 5,1 ±0,5 ммоль/л, р=0,000, п=12), так и исходно нормальных значений показателя ОХС (с 4,1 ±0,4 ммоль/л до 3,3±0,4 ммоль/л, р=0,009, п= 10). На фоне снижения уровня общего холестерина наблюдалась нормализация его распределения между фракциями липопротеидов: концентрация ЛПВП в сыворотке крови увеличивалась с 1,0±0,2 ммоль/л до 1,3±0,4 ммоль/л, значимо отличаясь от показателя до начала лечения (р=0,000), концентрация ЛПНП

182

- снижалась с 3,2±0,7 ммоль/л до 2,1±0,4 ммоль/л, (р=0,000), что приводило к снижению индекса атерогенности с 3,9±0,7 до 2,б±0,8, (р=0,001). Уровень триглицеридов снижался у пациентов как с исходно высокими показателями (с 2,4±0,4 ммоль/л до 1,б±0,б ммоль/л, р=0,001, п=10), так и у пациентов с показателями, находящимися в границах средне-нормальных значений (рис. 7.29).

Выполненные нами исследования показали, что включение БАД «Фуколам» на основе фукоидана из бурой водоросли

Fucusevanescensв схему консервативной терапии больных облитерирующим атеросклерозом

Т"	X	ш	m
о	о	с	i_
1=	1=	с^	и
U	<=,

Рис. 7.29. Влияние «Фуколама» на показатели липидного обмена у пациентов с атеросклерозом сосудов нижних конечностей. По оси ординат — концентрация липидных фракций в сыворотке крови (ммоль/л); 3 — пациенты опытной группы до лечения; 4 — пациенты опытной группы после лечения

сосудов нижних конечностей приводит к нормализации распределения холестерина между фракциями липопротеидов и снижению коэффициента атерогенности. Как уже отмечалось, одним из ключевых моментов в атеросклеротическом воспалении является снижение рецепторного поглощения клетками ХС ЛПНП и, как следствие, накопление его в крови и тканях где они подвергаются модификации, включающей гликозили-рование, ацетилирование и оксидацию липидов, деградацию апопроте-ина и другие химические изменения. Патогенетическое значение ЛПНП

183

определяется выраженными провоспалительными и проатерогенными свойствами — способностью к стимуляции синтеза молекул адгезии, хемокинов, факторов роста, пролиферации гладкомышечных клеток и их миграции из медии в интиму, репликации и синтезу соединительной ткани. По мнению В.В. Тертова и др. (1994), изменение структуры ЛПНП происходит из-за снижения их содержания в составе сиаловых кислот, являющихся полифункциональными соединениями с сильными кислотными свойствами. Как правило, в норме в свободном виде сиаловые кислоты не встречаются, а входят в состав различных углеводсодержа-щих веществ (гликопротеины, гликолипиды, олигосахариды). Занимая в их молекулах концевое положение, сиаловые кислоты оказывают значительное влияние на физико-химические свойства и биологическую активность этих соединений. В. Li et al. (2008) полагают, что фукоиданы, действуя подобно сиаловым кислотам, увеличивают отрицательный заряд клеточной поверхности, способствуя связыванию холестерина и желчных кислот, ответственных за транспорт жиров из кишечника в кровь(Нап L-K. et al., 2004). В свою очередь полисахариды, связываясь в

просвете кишечника с желчными кислотами, способны прерывать рециркуляцию богатого холестерином пула желчных кислот и усиливать их экскрецию с фекалиями (Пискун и др., 1998; Gallaher . et al. 2002). В результате в печеночных клетках развивается дефицит холестерина, для компенсации которого увеличивается количество мембранных рецепторов к ЛПНП, обеспечивающих дополнительный клиренс ХС ЛПНП из плазмы, что, в свою очередь, ведет к снижению уровня ХС в плазме крови.

Гипохолестеринемический эффект фукоидана может быть также обусловлен способностью полисахаридов слабее связывать гидрофильные желчные кислоты, способствуя увеличению в плазме относительного содержания гидрофобных желчных кислот, которые сильнее, чем гидрофильные кислоты, ингибируют активность холестерин-7 -гидроксилазы в печени (Хотимченко и др., 2005.) Другое объяснение может состоять в продукции короткоцепочечных жирных кислот (пропионовой, уксусной и масляной) при бактериальной ферментации полисахаридов, также ингибирующих синтез холестерина в печени (Хотимченко и др., 2005; Sagawa, Kato, 2003).

Молекулярные механизмы изменения липидного метаболизма в настоящее время рассматриваются с учетом изменений функциональной активности макрофагов, трансформирующихся в пенистые клетки и включающей, по меньшей мере, два механизма. Один из них обусловлен связыванием модифицированных липопротеинов рецепторами, доминирующими среди которых являются скевенджер-рецепторы, другой — с действием провоспалительных цитокинов (Душкин, 2006.) с участием

184

ядерных гормональных рецепторов: PPARy (peroxisome proliferator-activated receptors — ядерных рецепторов, активирующих пролиферацию пероксисом), LXR, RAR и др.) и транскрипционных факторов — ядерного каппа-В и АР-1 (Chawla et al.,2001). В этой связи в терапии атеросклероза патогенетически обоснованными являются фармакологические и имму-нотерапевтические подходы, обеспечивающие блокирование рецепторов макрофагов и модуляцию продукции цитокинов и ингибирование транскрипционных процессов.

Установленные нами противовоспалительные и гиполипидемические свойства фукоидана из бурой водоросли Fucusevanescens(в составе БАД «Фуколам») могут быть обусловлены блокированием скевенджер-рецеп-торов, для которых сульфатированные полисахариды являются лиган-дами (Jin et al., 2009), а также установленной нами ранее способностью этого полисахарида снижать исходно высокий уровень провоспалительных цитокинов, продуцируемых макрофагами — TNFa, IL-8, IL-1, IL-6 (Запорожец, 2006) и ослаблять C-FOS или C-Jun транскрипционную активность, препятствуя связанной с активатором белка-1 (АТ-1) транс-активационной деятельности (Jin et al., 2009).