Наиболее значимый фактор риска - возраст. У больных моложе 20 лет поражение печени возникает крайне редко, в возрасте 20-34 лет - в 0,3% случаев, в возрасте 35-49 лет - в 1,2% случаев, а в возрасте старше 50 лет - в 2,3% случаев. Повышение активности аминотрансфераз наблюдается у 12% больных. Всех больных, получающих изониазид, ежемесячно обследуют для выявления признаков поражения печени (снижения аппетита, недомогания, утомляемости, тошноты, желтухи) и предупреждают о том, что в случае появления подобных симптомов прием препарата нужно прекратить. Чаше всего гепатит развивается через 4-8 недель после начала лечения. Особую осторожность следует соблюдать при назначении изониазида больным с заболеваниями печени.
Кроме перечисленных выше побочных эффектов изониазид вызывает сухость во рту, боль в эпигастрии, мет-гемоглобинемию, шум в ушах и задержку мочи. Дефицит витамина В6 может проявляться не только неврологическими расстройствами, но и анемией. Лечение пиридоксином в больших дозах постепенно нормализует гематологические показатели. На фоне терапии изониазидом может развиться волчаночный синдром.
Передозировка препарата (например, при попытке
самоубийства) проявляется тошнотой, рвотой, головокружением, дизартрией,
зрительными галлюцинациями, после чего развиваются эпилептические припадки,
метаболический ацидоз, гипергликемия и кома. Антидотом изониазида служит
пиридоксин, который назначают в дозах, приблизительно равных количеству
принятого изониазида.
6.3 Фармакокинетика
Как при приеме внутрь, так и при в/м введении изониазид быстро поступает в кровоток. Антациды, содержащие алюминий, затрудняют всасывание препарата в ЖКТ. После приема внутрь в обычной дозе максимальная сывороточная концентрация достигается через 1-2 ч и составляет 3-5 мкг/мл.
Изониазид легко проникает в клетки и биологические жидкости, накапливается в очагах казеозного некроза. В значительном количестве он определяется в плевральном выпоте и асцитической жидкости; при менингите концентрация препарата в СМЖ примерно равна сывороточной. В инфицированных тканях изониазид накапливается постепенно (поначалу его содержание там ниже, чем в мышцах и крови) и сохраняется долгое время в концентрации, значительно превышающей МПК.
От 75 до 95% введенной дозы изониазида выводитсяс мочой в течение суток, преимущественно в виде метаболитов. Среди последних преобладают продукты ацетилирования (ацетилизониазид) и ферментативного гидролиза (изоникотиновая кислота). Кроме того, в моче находят небольшое количество конъюгатов изоникотиновой кислоты (вероятно, конъюгата с глицином), одного или нескольких гидразонов изоникотиновой кислоты, а также следовые концентрации N-метилизониазида.
Скорость ацетилирования не зависит от пола и
возраста, но зависит от этнической принадлежности. Высокая активность
ацетилирующих ферментов характерна для эскимосов и японцев, низкая - для
скандинавов, евреев, белого населения Северной Африки. Среди американцев доля
лиц с низкой активностью ацетилирующих ферментов составляет примерно 50%.
Поскольку высокая активность ферментов кодируется доминантным аллелем
аутосомного гена, она наблюдается и у гомо-, и у гетерозигот поданному аллелю.
Средняя сывороточная концентрация активного изониазида у таких людей в 2-3 раза
ничем у лиц с низкой активностью ацетилирующих ферментов и терапевтический
эффект может оказаться недостаточным Поскольку изониазид довольно редко
вызывает побочные эффекты, у лиц с высокой активностью ацетилирующих ферментов
дозу можно увеличить. Среди населения в целом Т1/2 изониазида колеблется от 1 ч
и менее до 4 ч и более. У лиц с низкой активностью ацетилирующих ферментов Т1/2
составляет 2-5 ч, а у лиц с высокой активностью ацетилирующих Ферментов - в
среднем 70 мин. При печеночной недостаточности Т1/2 изониазида удлиняется.
Заключение
Туберкулез - это хроническая бактериальная инфекция, которая, как никакая другая инфекция, вызывает наибольшее число смертей по всему миру. Возбудитель инфекции, микобактерия туберкулеза (палочка Коха, бацилла Коха), распространяется воздушно-капельным путем. Первоначально поражает легкие, однако инфекции могут быть подвержены и другие органы.
Считается, что микобактерией туберкулеза инфицировано около 2/3 населения планеты. Однако у большинства инфицированных никогда не развивается сам туберкулез. Это происходит только у людей с ослабленной иммунной системой (особенно ВИЧ-инфицированных), когда бацилла преодолевает все защитные барьеры организма, размножается и вызывает активно текущее заболевание. Ежегодно активным туберкулезом заболевает около 8 миллионов человек, около 3 миллионов заболевших погибает.
Список источников и литературы
1. Б.В. Пассет. Технология химикофармацевтических препаратов и антибиотиков.
2. Н.В. Лазарев, Э.Н. Левина. Вредные вещества в промышленности. Справочник для химиков, инженеров и врачей.
. Ф. Кери, Р. Сандберг. Углубленный курс органической химии.
. Электронный ресурс - Википедия