Материал: Каминская Л.А.. Биоорганическая химия. Справочник-Словарь основных терминов и понятий

Сульфаниламидные препараты. Производные сульфаниловой кислоты.

Твердые бесцветные кристаллические вещества, плохо растворимые в воде, лучше в органических растворителях. Четкие температуры плавления. Характерны амфотерные свойства: основный центр – аминогруппа бензольного цикла,

кислотный центр NHв сульфаниламидной группе -SO2-NH-R. Образует соли с кислотами и щелочами. Na - соли растворимы в воде, их используют для приготовления растворимой в воде лекарственной формы. Толчком к синтезу сульфаниламидных препаратов стало излечение в 1933 году пациента со стафилококковой септицемией. Он был спасён препаратом, запатентованным под названием« пронтозил» в 1932 году (известен также как «красный стрептоцид»). В 1935 году установлено, что «пронтозил» in vivo превращается в п- аминобензолсульфамид.

Общим методом получения сульфаниламидных препаратов является реакция сульфохлорирования ацетиланилина (ацетанилида), полученное соединение реагирует с амином.

В процессе поиска лекарственных препаратов были синтезированы сотни производных стрептоцида, из которых в практику внедрено более 30лекарственных веществ.

При биологических испытаниях выяснили, что замена ароматической аминогруппы на любой заместитель, перемещение аминогруппы в другое положение цикла, получение алкильных или ацильных производных аминогруппы, приводит к потере биологической активности. Введение различных заместителейR

в сульфаниламидную группу изменяет токсичность соединения и спектр его бактерицидного действия. Сульфаниламидные препараты обладают бактериостатическим и бактерицидным действием . Механизм противомикробного действия хорошо изучен. Микроорганизмы синтезируют фолиевую кислоту,

«подменяет» собой ПАБК, при этом происходит образование «негодной» фолиевой кислоты, которая не в состоянии участвовать в синтезе пуриновых и пиримидиновых соединений, что приводит к нарушению образования нуклеиновых кислот и прекращает размножение микроорганизмов.

Не действуют подобным образом на клетки человека, т.к. в нашем организме фолиевая кислота не синтезируется, а должна поступать с продуктами питания Некоторые сульфаниламидные соединения увеличивают чувствительность рецепторов клеток к инсулину при диабете2 типа (инсулиннезависимый диабет). Тормозят действие почечной карбоангидразы, увеличивая диурез (суточный объем выделяемой мочи).Удаляются из организма ввиде N-ацетильных производных

п- Сульфаниловая кислота (4-аминобензолсульфокислота). Твердое кристаллическое вещество, хорошо растворима в воде, не растворима в органических растворителях. Образует внутреннюю соль - биполярный ион, аминогруппа превращается в аммонийную.

172

Поэтому сульфаниловая кислотане образует с участием аминогруппы соли с неорганическими кислотами, не алкилируется и не ацилируется в отличие от п- аминобензойной кислоты. Образует соли с основаниями, эти соли хорошо

Разнообразные амиды сульфаниловой кислоты - антибактериальные препараты, антиметаболиты. Однако замещение в аминогруппе сопровождается полным исчезновением лекарственных свойств

4-Аминобензолсульфокислота и 4- аминобензойная кислота сходны по размерам молекул (соответственно длина 0, 69 и 0,67 Å), и основности аминогрупп, и эти сходства лежат в основе проявления лекарственной активности -производные п- сульфаниловой кислоты являются антиметаболитамипаминобензойной кислоты и далее фолиевой кислоты. Структурное сходство также приводит к тому, что антитела к одному из видов этих лекарственных препаратов сохраняют свое действие и на другой (на основе п- аминобензойной кислоты получены обезболивающие соединения). Поэтому в случае непереносимости новокаина пациент не должен принимать сульфаниламидные препараты, и, наоборот, во избежание развития аллергических реакций.

Сфинголипиды. Представители гликолипидов. В их состав входят сфингомиелины и гликосфинголипиды. Содержатся в мембранах клеток всех тканей, преобладают в нервной. В их составе жирные кислоты с длинной цепью: лигноцериновая (С24), нервоновая(С 24:1). Сфингомиелины серого вещества мозга содержат, в основном,стеариновую кислоту. (см.Гликолипиды )

Т

Таутомерия. Явление обратимой изомерии, при которой два или более изомеров легко переходят друг в друга. Вещество содержит одновременно несколько изомерных структур, находящихся в равновесии в определенном соотношении .

Термин« таутомерия» (от греч - «тауто» –тот же самый и «мерос »-

часть) был предложен в 1885г К. Лааром. Наиболее распространенным видом таутомерии является прототропная таутомерия, при которой превращение осуществляется в результате перехода атома водорода( в виде протона) внутри

173