Терапия ксенон-кислородными смесями применяется в медицине в профилактических, лечебных и реабилитационных целях. Особенно высокая эффективность этих смесей была получена при лечении больных с нарушениями ЦНС (возрастная атрофия коры головного мозга, энцефалопатии постгипоксического генеза, острое нарушение мозгового кровообращения). Ксенон-кислородные смеси улучшают капиллярное кровоснабжение пораженных участков мозга, резко уменьшают пограничную зону отека, обладают стабилизирующим воздействием на клеточные мембраны и улучшают обмен веществ на клеточном уровне.
В наших работах было показано, что использование донаркозных смесей также обеспечивают весьма хорошую эффективность при самых различных патологических процессах (Перов А.Ю., Овчинников Б.М., «Методика ксеноновой терапии», Препринт ИЯИ РАН №1210,2008) Учитывая схожесть физико-химических свойств ксенона и криптона, а также хорошее совпадение наших клинических результатов по лечению больных с поражением ЦНС кислородно-ксеноновыми смесями в донаркозных концентрациях с данными по биологическому воздействию кислородно-криптоновыми смесями, полученными в ИМБП РАН под руководством профессора Павлова Б.Н. (Куссмауль А.Р., Автореферат на соискание ученой степени к.б.н. «Биологическое действие криптона на животных и человека в условиях повышенного давления», Москва, 2008), можно было предположить, что и криптон в донаркозных концентрациях с кислородом (при давлении менее 3 кгс/см2) будет также эффективен при лечении больных этой группы.
Криптоновый наркоз при нормальном атмосферном давлении невозможен, для получения общей анестезии (кстати, не вполне адекватной) необходимо давление газовой смеси не менее 3 кгс/см2 и соотношение Kr:О2 равное 6:1 при FiO2 =14% (Куссмауль А.Р., Павлов Б.Н.2007г).
Интересно отметить тот факт, что чувствительность к криптоновому наркозу возрастает соответственно эволюционному ряду исследованных объектов (Куссмауль А.Р., Павлов Б.Н. 2007г).
При сравнительном анализе скорости регенерации планарий, инкубированных в среде, содержащей криптон, было отмечено увеличение скорости регенерации. Было также подтверждено протекторное, антигипоксантное действие криптона (Куссмауль А.Р., Павлов Б.Н. 2007г.).
Была также подтверждена схожесть влияния криптона и ксенона на уровень стрессовых гормонов. Доказано, что криптон, как и ксенон, не обладает мутантогенными свойствами. Авторы также отмечают, что при дыхании кислородно-криптоновыми смесями в нормобарических условиях происходит снижение альфа, дельта и Q волн и увеличение бета- волн (Куссмауль А.Р., Павлов Б.Н. 2007г).
Таким образом, предварительные испытания, проведенные ГНЦ РФ ИМБП РАН, показали, что кислородно-криптоновые смеси обеспечивают лечебный эффект, подобный кислородно-ксеноновым смесям.
Кроме того, важно и то, что кислородно-криптоновые смеси прекрасно действуют в концентрации при нормальном атмосферном давлении, при котором введение человека в наркоз невозможно, что подтверждает схожесть лечебного воздействия по нашей методике кислородно-ксеноновых смесей (Перов А.Ю., Овчинников Б.М. 2008г.).
В настоящей работе нами для лечения больных впервые использовались смеси с концентрацией криптона 25-45% и кислорода 75-55% при Р-1 кгс/см2. Использовался многофункциональный дыхательный аппарат, созданный на основе наркозного аппарата «Полинаркон-5», дополненного измерительной аппаратурой.
Процедура лечения включает: денитрогенизацию пациента (спонтанное дыхание чистым кислородом в течение 10 минут) - 1 этап; последующую подачу в режиме закрытого контура в дыхательную среду криптона до концентрации не большей 45% объемных 10-40 мин.- 2 этап ; и завершающую процедуру извлечения криптона из контура аппарата и пациента (ингаляция легких чистым кислородом 10 минут) - 3 этап.
Наибольшая терапевтическая концентрация создавалась следующим образом. Спонтанное дыхание пациента в течении 10 мин через маску 100% кислородом. в режиме гипервентиляции по полуоткрытому контуру, затем перевод аппарата на закрытый контур и дыхание в течении 1-й минуты при подаче кислорода в дозе 0,4-0,6 л/мин в режиме нормовентиляции. Дыхательный приемный мешок аппарата в это время должен быть наполнен при выдохе пациента. Больные в это время адаптируются к закрытому контуру. Повторно проводится проверка герметичности контура аппарата и пациента.. Уходит волнение и страх перед процедурой. SaO2 составляет 100% при FiO2 100%. Далее подается криптон 2-4 л/мин при отключенной подаче О2 в течение 30-60 сек. при контроле дыхания по мешку. Мешок при вдохе не должен спадаться. Далее подается кислород с потоком 0.4 л/мин. Концентрация в этот момент криптона в контуре составляет 30-42 % и кислорода 70-58% при SaO2 100%. За время процедуры на 2-м этапе средняя концентрация Kr составляет 20% и кислорода 80% Для поддержания заданной концентрации криптона проводится не более 2-х раз кратковременная его подача. Использовался адсорбент двуокиси углерода фирмы «Sofnolime». Поскольку применяли закрытый контур, то увлажнение и согревание дыхательной смеси не проводилось.
Субъективные впечатления пациентов на лечебное действие кислородно-криптоновых смесей при дыхании различались. Части больных дыхание по закрытому контуру осуществлялось через маску, а части больных через загубник. (в основном тем, у которых имелись борода и усы).
В начале 2 этапа больные не отмечали никаких изменений в режиме вентиляции, хотя в это время происходило насыщение криптоном организма, но 2 пациента из 10 отметили кратковременное появление металлического привкуса в ротовой полости, который затем исчезал.
У всех пациентов с нарушениями мозгового кровообращения во время лечебной ингаляции на 2-м этапе отмечена двухфазность действия кислородно-криптоновой смеси на организм, без отмечания этого действия самим пациентом.
В 1 фазе насыщения криптоном в режиме спонтанной нормовентиляции по закрытому контуру с потоком кислорода 0,3-0,4 л/мин сатурация кислорода в артериальной крови составляла 100%. Больные, как правило, дышали в режиме нормовентиляции, частота дыхания 12-14 в мин при максимальной глубине вдоха до750 мл ( в среднем 500 мл). Концентрация криптона колебалась от 42 до 20 %. Как правило, эта стадия длилась до 7 минут ( в среднем 5 минут).
Во 2 фазе сатурация кислорода в артериальной крови также составляла 100%, но происходило изменение режима спонтанной вентиляции, дыхание становилось поверхностным, неглубоким, до 300 мл, частота урежалось до 8-10 в минуту. Концентрация криптона понижалось в среднем до 10%, максимально до 5%, но происходило увеличение потребления организмом кислорода, что требовало увеличение потока кислорода до 0,6л/мин. При этом FiO2 95-90%. Концентрация СО2 во вдыхаемой смеси не определялась.
Ингаляции осуществлялись с кратностью 5-6 процедур через 2-3 суток. Клиническое действие ингаляций описывается ниже.
У всех пациентов после проведенного дыхания кислородно-криптоновой смесью происходило покраснение лица, розовели кожные покровы, что могло быть связано с высокими концентрациями кислорода. Но в дальнейшем гиперемия лица и верхней половины тела носили стойкий характер и держались у больных с ОНМК в течении 6 дней. Как правило, эти признаки наблюдались при отеке головного мозга . У остальной группы лиц (с сосудистой деменцией, атрофией коры, контузией головного мозга, состоянием после перенесенной тяжелой ЧМТ, с последствиями ОНМК, при повторном ОНМК) незначительная гиперемия держалась 2 дня после процедуры. После последующих процедур лицо розовело, без достоверного повышения уровня гемоглобина. Отмечалось также быстрое улучшение клинической картины неврологом за 20дней (односторонняя плегия, глубокий парез, парез, поверхностный парез), причем тактильная чувствительность восстанавливалась быстрее, чем двигательная. Редуцировал синдром хронической боли, в том числе контрактурного характера. Сразу после процедуры голос у пациентов становился четче, улучшалась фонация, уходил старческий тембр, но через 30 мин все положительные изменения исчезали. Но по мере увеличения кратности процедур у больных с нарушениями речи, речь становилась более внятной и многосложной. кислородный криптоновый смесь лечебный
Все пациенты отмечали субъективно некоторое улучшение остроты, четкости, ясности зрения («как будто яркости и контрастности в телевизоре добавили») сразу после процедуры, которое редуцировало через 30-45 минут.
Два пациента в преклонном возрасте после 1-й ингаляции через 2-4 часа отметили появление боли в глазах при движении глаз. Глаукомы у больных не было. И боль скорее всего носила мышечный характер. В то же время больной с глаукомой этих жалоб не предъявлял.
В остром периоде применение ингаляции ККрС у больных с клиникой тошноты и рвоты способствовало исчезновению этих симптомов.
Почти у всех больных через 1-2 часа после кислородно-криптоновых ингаляций наступал глубокий сон, что также характерно и для кислородно-ксеноновых смесей. Причем у группы здоровых лиц он может быть смещен в сторону ночного сна и способствует его нормализации без удлинения.
В психическом статусе сразу после лечебной ингаляции повышалась возбудимость, появлялась некоторая эйфоричность, улучшалось настроение, уверенность в скорейшем излечении, переоценка собственных сил. У 10 % переоценка собственных сил была вплоть до мании величия ( больной после перенесенной тяжелой ЧМТ, с не контролированным приемом психостимуляторов и седативных препаратов), которая в течение часа редуцировала. (В дальнейшем больной резко снизил потребление лекарств, восстановилась полная работоспособность). У 10 процентов появлялась управляемая агрессивность на факторы или события, приведшие к заболеванию. Но эти изменения держались не более 1 часа.
Больным с ОНМК во время процедуры ингаляции проводился лечебный массаж пораженной половины тела, с разработкой пассивных движений в конечностях. Массажисты отмечали, что к середине процедуры, появлялись активные движения в пораженных конечностях (разгибателях и сгибателях раздельно по мере дистализации), но это могло быть связано с уровнем и характером поражения.
Все пациенты отмечали рост мышечной силы, появление тяжести в икроножных мышцах к концу первых суток. Причем субъективные ощущения были различные. Так у 3 пациентов, у которых предварительный диагноз было ОНМК, а после дообследования и выполнением КТ-головного мозга диагноз изменен на атеросклеротическую атрофию коры головного мозга отмечали, что «ноги как бы налились тяжестью или свело судорогой», но при этом спокойно выполняли нагрузки, которые ранее не могли выполнить (подъем по ступеням на 2-й этаж или ходьба по отделению под руки (на момент поступления больная не могла ходить). Данные ощущения у больных напоминают жалобы здоровых после тяжелой спортивной нагрузки, характерные для увеличения накопления лактата в мышечной ткани. Но у всех больных, как ходячих, так и лежащих, наблюдалось снижение ЛДГ и КФК в биохимическом анализе крови (фракции не определялись). Жалобы носили преходящий характер и проходили, как правило, после 2-го сеанса дыхания кислородно-криптоновой смесью.
У всех больных после ингаляций отмечено улучшение адаптации и выносливости. Например, первую процедуру больные проходили всего за 30 минут. Однако во втором периоде дополнительно необходимо было подавать криптон в закрытый контур 2-3 раза за 10 минут, так как происходила частая разгерметизация контура. В последующих ингаляциях продолжительность 2-го этапа удлинялась по мере улучшения состояния. Больные переставали сомневаться в эффективности процедуры, разгерметизации контура не допускали и стремились удлинить 2-й этап в среднем до 30 минут (максимально 1 час).
У всех пациентов на 5-7 день, как правило, после 2-3 ингаляции отмечался однократно самостоятельный жидкий водянистый стул без слизи и калового запаха (после предшествующих запоров или нормального оформленного стула), который, как отмечали пациенты, было трудно удержать. Стул не требовал медикаментозной коррекции и сам устанавливался на кратности 2-4 раза в сутки кашицеобразный, без запаха, напоминающий стул детей до 1 года, что, по-видимому, характерно при укоренном росте бифидум бактерий и лактофлоры. К сожалению, микробиологические исследования не проводились. Только у одного пациента с возрастной атрофией коры атеросклеротического генеза, наблюдалось усиление роста в ротовой полости молочницы, которая полностью купировалась 2-х кратным введением флюконазола в дозе 0,2 мг/кг /сутки при нормализация стула после хронических запоров.
Как было описано выше, кожные покровы у больных с ОНМК сразу после ингаляции ККрС розовели вплоть до покраснения лица и верхней половины тела, у хронических больных степень гиперемии была не выражена. Данные изменения, по-видимому, были обусловлены улучшением микроциркуляции кожи, что косвенно подтверждается увеличением потребления кислорода во второй фазе 2 этапа. Затем, после 2-й ингаляции замечено усиление регенерации кожи (быстро регрессировали мацерации и начинающиеся пролежни) ускорялось старение (организация ) рубцов после перенесенной операции (что характерно для кислородно-ксеноновых смесей), причем начинались и завершались изменения келоидных рубцов в нормальные.
Изменения в клинической картине крови были характерны для описанных ранее исследований (Куссмауль А.Р., Павлов Б.Н.2007г) и нами подробно не анализировались.
В завершение хочется заметить, что все больные получали стандартную терапию для своего состояния и заболевания. Однако регресс патологической неврологической симптоматики, по нашим данным, проходил в течение 20 дней с эффективностью, характерной для лечения больного в течение 6 месяцев стандартной терапией ОНМК по ишемическому типу.