Например, эозинофилия в кишечнике может развиваться как вторичный фактор при вызванном Helicobacter Pylori гастрите, при циалкии, аутоиммунных заболеваниях, системных заболеваниях соединительной ткани, воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК), а также при злокачественных опухолях, гельминтозах и реакциях на некоторые лекарственные преператы [15].
При таких воспалительных заболеваниях кишечника, как болезнь Крона и язвенный колит эозинофильные лейкоциты составляют небольшой процент инфильтрующих лейкоцитов, однако их уровень свидетельствует об ухудшении течения заболевания [13,15]
Также установлено, что эозинофильные лейкоциты являются ключевыми эффекторными клетками в эозинофильных расстройствах ЖКТ [17], например, принимают участие в ремоделировании пищевода при эозинофильном эзофагите. Также эозинофильные лейкоциты, вырабатывая трансформирующий фактор роста (TGF-в), а также его сигнальную молекулу SMAD2/3, регулируют таким образом развитие фиброза в эзофагальной субэпителиальной области [13], что может способствовать к ремоделированию этой ткани.
4.3 Роль эозинофилов в патогенезе различных опухолевых процессов
Повышенное содержание эозинофильных лейкоцитов может также свидетельствовать об опухолевом процессе в организме человека.
Эозинофилия может наблюдаться при различных опухолях: раке кожи, желудка, лёгких, щитовидной железы, поджелудочной железы, толстой кишки, раке шейки матки и влагалища, яичников, гипернефроидном раке почки, а также при опухолях мочевого пузыря и назофарингеальных опухолях. Кроме того, установлено, что при остором лимфолейкозе, остром миелобластном лейкозе, лимфогрануломатозе, а также при Ти В-лимфомах наблюдается гиперэозиофилия [1].
Причина инфильтрации опухолей эозинофилами заключается в том, что эозинофилы появляются в местах локализации опухолевых клеток в ответ на выделяемый опухолью эозинофильный хемотаксический фактор (ECF). Важно отметить, что ECF выделяют только некоторые опухоли, например, его продуцируют В-клеточные лимфомы, стимулированные Т-клетками [1]. Кроме того, установлено, что некоторые опухолевые клетки способны продуцировать также IL-3, IL-5, эотаксин и другие хемокины, которые могут воздействовать на дифференцировку и миграцию эозинофильных лейкоцитов [17].
Инфильтрация опухоли эозинофилами получила название опухоль-ассоциированной тканевой эозинофилии (ТАТЕ). ТАТЕ может присутствовать как на начальной стадии развития опухоли, так и сохраняться на протяжении всего периода жизни опухолевой ткани [17]. То есть, высокая эозинофилия может быть как одним из ранних симптомов начальной стадии опухолевого процесса, так и признаком некротизирующейся опухоли.
Многочисленными исследованиями было показано, что эозинофильные лейкоциты, принимая участие в противоопухолевом иммунитете, могут играть положительную роль в патогенезе многих опухолевых процессах. Установлено, что противоопухолевая активность эозинофилов обусловлена их способностью к фагоцитозу и цитотоксическому действию [13].
Так, установлено, что дегрануляция эозинофильных лейкоцитов, в результате которой они выделяют такие цитокины, как IL-3, IL-5 и GM-CSF, ведёт к положительному прогнозу опухолевого процесса [1, 17, 21, 23]. Например, опытным путём было выяснено, что IL-5 участвует в апоптозе опухолевых клеток и активирует эозинофильные лейкоциты, которые путём секреции ECP и MBP повреждают опухолевые клетки, приводя их к некрозу [17].
В то же время эозинофильная реакция при опухолевом процессе может иметь и другой механизм, который отражает специфический иммунный ответ на антигенную стимуляцию опухолевой тканью. Подтверждением этого служат описанные в литературе довольно редкие случаи лимфогранулематоза и неходжинских лимфом, сопровождающиеся гиперэозинофилией, протекали в сочетании с гиперпродукцией лимфацитами крови ключевых факторов, регулирующих функциональную активность эозинофильных лейкоцитов [13].
В настоящее время нет точных данных, которые бы точно указывали на то, какую роль играет инфильтрация опухолей эозинофилами на опухолевые процессы в организме человека. Многие исследователи склоняются к мнению, что эозинофильные лейкоциты в большинстве случаев играют положительную роль, способствуя снижению прогрессирования опухоли [17, 21, 23]. Однако существуют данные и о том, что активность эозинофильных лейкоцитов может содействовать метастазированию опухолей [21].
5. Роль эозинофильных лейкоцитов в патогенезе гельминтозов и инфекций бактериальной и вирусной этиологии
5.1 Роль эозинофилов в патогенезе гельминтозов
Наиболее частой инфекционной причиной эозинофилии являются глистные инвазии. В этом случае эозинофилия может обуславливаться иммунным ответом на инвазию гельминтов, а также зависеть от стадий развития гельминта в организме человека. Причём уровень эозинофилии при этом будет зависеть от обширности тканевой инвазии. Однако в тех случаях, когда гельминты находятся только в тканях, тканевая эозинофилия не всегда может сопровождаться эозинофилией периферической крови [1].
Многие гельминты повреждают ткани организма человека путём провоцируемых ими воспалительных изменений, не связанных с иммунными механизмами. Однако для этой цели гельминты не выделяют специальных веществ, которые бы оказывали токсическое действие на ткани, но некоторые продукты их метаболизма (например, секреты гельминтов, обеспечивающие их внедрение в ткани; половые гормоны паразитов; экскременты и др.) являются антигенами и способствуют развитию воспалительных реакций. В результате в организме человека возникает сильный иммунный ответ на выделение антигенов паразитами по типу гиперчувствительности немедленного типа, сопровождающийся интенсивной выработкой Th2-медиаторов, образованием IgEили IgG-антител В-клетками гуморального иммунитета, а также эозинофилией крови и тканей [6, 13]. Помимо эозинофилов, в очаге воспаления появляются также лимфоциты, нейтрофилы, фиброциты, фибробласты, макрофаги, тучные и плазматические клетки [6].
Важно отметить, что локализацию эозинофильных лейкоцитов около паразитов и усиление их антипаразитарных функций обеспечивают IgE-зависимые реакции тучных клеток, вызывающие дегрануляцию эозинофилов. Дегрануляция эозинофилов при этом проявляется в слиянии их гранул (содержащих EDN, ЕРО, гистоминазу, фосфолипазу Д, гидролитические ферменты, кислую фосфатазу. коллагеназу, а также Zn и катепсин) с цитоплазматической мембраной и высвобождения их содержимого в межклеточное вещество [6].
Эозинофильные лейкоциты играют положительную роль в патогенезе не всех, а только некоторых гельминтозов, например, при инвазии личинками нематод [25]. Так, установлено, что эозинофильные лейкоциты обладают способностью в присутствие антител прикрепляться к личинками некоторых паразитов (например, к личинкам шестисом, микрофилярий и анкилостомид) и выделять лизосомальные ферменты, повреждая таким образом клеточную поверхность гельминта и приводить к его гибели [6]. Таким образом, эозинофильные лейкоциты участвуют в антипаразитарной защите организма.
В то же время эозинофильные лейкоциты могут вызывать развитие осложнений при инфекционных заболеваниях, вызванных гельминтами. Это связано с тем, что обладая высоким цитотоксическим потенциалом, эозинофилы повреждают не только клетки гельминтов, но и ткани человека, например, сосудистого эндотелия, эндо - и миокарда, что может послужить к развитию таких заболеваний, как эндомиокардит, эозинофильный миокардит и др. [13].
Эозинофильным лейкоцитам принадлежит основная роль в защитных реакциях при следующих видах гельминтозов: анкилостомидозах, шистосомозах, стронгилоидозе, токсокарозе, трихинеллезе, филяриатозах, а также эхинококкозе и цистицеркозе. При других же паразитарных инфекциях их роль менее значительна [1, 6, 13, 25].
5.2 Роль эозинофилов при бактериальных и вирусных инфекциях
При острых бактериальных и вирусных инфекциях количество эозинофильных лейкоцитов обычно снижается, то есть наблюдается эозинопения. Эозинопения может возникать под влиянием увеличения уровня эндогенных глюкокортикоидов и медиаторов воспаления, которые высвобождаются при инфекционном процессе в организме [1].
Эозинофильные лейкоциты участвуют в противовирусной и антибактериальной защите организма человека, благодаря своим способностям фагоцитировать микроорганизмы и образовывать эозинофильные внеклеточные ловушки, о чём было сказано выше [3, 12, 14, 24].
Эозинофилы принимают участие при инфекциях, вызванных Respiratory synсytial virus, Micobacterium tuberculosis, Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Staphilococcus aureus и др. Так, например, эозинофилы, экспрессирующие toll-подобные рецепторы второго типа, обладают способностью взаимодействовать с Micobacterium tuberculosis, вследствие чего происходит высвобождение -дефензимов и эозинофильной пероксидазы (ЕРО), которые вызывают повреждение клеточной стенки и последующий лизис бактерии [12, 13].
Также эозинофильные лейкоциты принимают активное участие в противовирусном иммунитете путём высвобождения цитотоксических факторов [13]. Например, эозинофилы продуцируют
-синтазу, оказывающую прямое противовирусное действие на вирус парагриппа и RSV (Respiratory Syncytial Virus) [20].
Заключение
Таким образом, можно прийти к заключению, что эозинофильные лейкоциты играют при патологических процессах весьма существенную роль.
При аллергических реакциях эозинофилы ингибируют медиатор аллергии гистамин и медленно-реагирующую субстанцию анафилаксии (SRS-A), выделяемые базофилами и тучными клетками соединительной ткани, контролируя таким образом ход аллергических реакций. В аллергическом процессе эозинофилы участвуют в поздней фазе lgE-зависимого аллергического воспаления, секретируя совместно с базофилами, моноцитами, лимфацитами и нейтрофилами разнообразные медиаторы, оказывающие мощный цитотоксическицй и провоспалительный эффекты, что способствует поддержанию и усилению аллергического воспаления. Кроме того, эозинофильные лейкоциты в процессе аллергической реакции способствуют усилению в повреждённых тканях процессы фиброзообразования и ремоделирования, что вызывает обострение аллергических заболеваний, например бронхиальной астмы.
При эозинофил-ассоциированных заболеваниях ЖКТ эозинофильные лейкоциты, накапливаясь в избыточном количестве в пределах lamina propria mucosae ЖКТ и выполняя противопаразитарную функцию, вызывают эозинофильное воспаление. Также эозинофилы, вырабатывая трансформирующий фактор роста (TGF-в), участвуют в ремоделировании пищевода при таком эозинофил-ассоциированном желудочно-кишечном заболевании, как эозинофильный эзофагит.
При различных опухолевых процессах эозинофильные лейкоциты инфильтрируют опухоль в ответ на выделяемый ею эозинофильный хемотаксический фактор (ECF) и другие хемотаксические вещества и в некоторых случаях могут повреждать опухолевые клетки путём дегрануляции, воздействуя на опухолевые клетки такими цитакинами, как IL-3, IL-5 и GM-CSF, а также такими цитотаксическими белками, как ECP и MBP, что может приводить к их некрозу, что свидетельствует о том, что эозинофилы способны вызывать благоприятный прогноз опухолевого заболевания.
При гельминтозах эозинофильные лейкоциты, накапливаясь в местах локализации паразитов, осуществляют адгезию к их поверхности и путём дегрануляции, высвобождая цитокины и цитотоксические белки, оказывают повреждающее действие на гельминтов (особенно личинок гельминтов), приводя к их гибели. Таким образом, эозинофильные лейкоциты защищают организм от паразитов.
При бактериальных и вирусных инфекциях эозинофильные лейкоциты принимают активное участие в противовирусном иммунитете путём высвобождения цитотоксических факторов, а также участвуют в антибактериальной защите организма человека путём фагоцитирования патогенных бактерий, а также формирования эозинофильных внеклеточных ловушек, что приводит к гибели бактериальных клеток.
Список литературы
1. Ассоциированные с эозинофилией заболевания и расстройства / Е.С. Енисеева, Г.М. Орлова, Н.О. Сараева [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2006. - №6. - С. 14-20.
2. Войцеховский В.В. Эозинофилии / В.В. Войцеховский, Ю.С. Ландышев, С.С. Целуйко // Амурский медицинский журнал. - 2015. - №1. - С. 6-17.
3. Кравцов А.Л. Формирование внеклеточных ловушек - эффективный механизм защиты организма от патогена / А.Л. Кравцов // Проблемы особо опасных инфекций. - 2012. - С. 69-74.
4. Механизмы нарушения кооперации эозинофилов и иммуноцитов при формировании больших эозинофилий крови / В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, Л.С. Литвинова [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2006. - C. 52-60.
5. Минина Е.С. Эозинофильные внеклеточные ловушки: роль в норме и при патологии / Е.С. Минина, П.Д. Новиков, С.А. Сенькович // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2019. - Т.18, №5. - С. 26-34.
6. Начева Л.В. Клеточные реакции при гельминтозах / Л.В. Начева, А.В. Литягина // Российский паразитологический журнал. - 2012. - С. 80-86.
7. Орлов. Р.С. Нормальная физиология: учебник / Р.С. Орлов, А.Д. Ноздрачев. 2-е изд., испр. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 832 с.
8. Патофизиология: учебник: в 2 т. /под ред. В.В.Новицкого, О.И. Уразовой. 5-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - Т.2. - 592 с.
9. Быков В.Л. Гистология, цитология и эмбриология. Атлас: учебное пособие / В.Л. Быков, С.И. Юшканцева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 296 с.
10. Секреция цитокинов при эозинофилии у детей / Е.А. Ружицкая, Т.В. Виноградова, А.В. Семенов [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2015. - C. 29-36.
11. Черняк Б.А. Эозинофилы и аллергия / Б.А. Черняк, И.И. Воржева // Российский аллергологический журнал. - 2013. - №4. - С. 3-12.
12. Эозинофил - защитник или агрессор? / Г. Д. Большакова, И.Ю. Стюф, Н.Ю. Черныш [и др.] // Клиническая больница. - 2017. - Т. 21, №3. - C. 30-35.
13. Эозинофил и его роль в патологии / Ю.В. Колобовникова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий [и др.] // Иммунология, аллергология, инфектология. - 2011. - C. 6-13.
14. Эозинофил: современный взгляд на кинетику, структуру и функцию / Ю.В. Колобовникова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 2012. - Т. 57, №1. - C. 30-36.