Материал: Учебник для студентов фармацевтических вузов и факультетов Под редакцией

Примером экстемпоральной прописи суспензий для парентерального применения может являться следующая:

Rp.: Streptocidi 6,0

Olei Persicorum 30,0

pro injectionibus

Misce. Da. Signa. Для внутримышечных инъекций

При нагревании взвесей происходит укрупнение дисперсной фазы. В связи с этим их готовят с использованием простерилизованных ингредиентов в асептических условиях.

В сухой стерильный флакон фильтруют 30,0 г масла персикового и стерилизуют в сушильном шкафу при 180—200 °С в течение 15— 30 минут. В стерильной ступке тщательно растирают 6,0 г стрептоцида (предварительно простерилизованного) с 30 каплями спирта этилового (трудноизмельчаемое вещество) до максимальной мелкости и в асептических условиях смешивают с 3,0 г (половинное количество от стрептоцида) масла стерильного до получения однородной взвеси. Далее смесь разбавляют оставшимся количеством масла и переносят в стерильный флакон с притертой пробкой.

Эмульсии для парентерального питания

Эмульсии для парентерального питания — это высокодисперсные гетерогенные системы, содержащие нейтральные жиры в водной среде.

Эмульсии для парентерального питания играют важную роль в организме: они включаются в обменные процессы, являясь при этом богатым источником энергии. По сравнению с другими препаратами они имеют более высокую калорийность при уменьшенном объеме жидкости, осмотическую неактивность, высокое содержание полиненасыщенных жирных кислот, малую степень выведения субстрата с мочой и калом.

Лекарственные препараты в форме жировых эмульсий не должны проявлять гемолитическую активность, токсичность и пироген-ность.

В медицинской практике наиболее часто используются такие жировые эмульсии: «Интралипид» (Швейцария), «Венолипид» (Япония) и др. Широкое применение находят эмульсии антигемолитического действия, содержащие фосфатидил-этаноламин; эмульсии на основе фторуглеродных соединений, используемые для переноса кислорода.

Отечественная фармацевтическая промышленность (Львовский НИИ гематологии и переливания крови) выпускает препарат «Ли-пидин», представляющий собой 20 % эмульсию подсолнечного масла, стабилизированную 1 % растительным фосфатидилхолином.

Оптимальный размер частиц в эмульсиях для парентерального питания должен быть не более 0,8—1 мкм. Получение эмульсий с заданной величиной частиц осуществляется с помощью методов механического и ультразвукового диспергирования.

В технологии эмульсий для парентерального питания важное значение имеет подбор количества эмульгаторов, порядок смешивания компонентов, рН системы и ее температура, выбор метода стерилизации.

Для приготовления жировых эмульсий используют жиры животного и растительного происхождения. Предпочтительнее использовать растительные масла (соевое, хлопковое, подсолнечное, кунжутное). В качестве эмульгаторов часто используют фосфолипиды, выделенные из яичного желтка и мозга крупного рогатого скота (фосфатидилхолин, фосфатидил этанол амин, фосфатидилсерин, сфин-гомиелин). Эмульгаторы подбираются с учетом состава эмульсии и концентрации нейтральных жиров.

Термический метод стерилизации отрицательно сказывается на стабильности и сохранности препаратов. Более приемлемым является метод стерилизации ультрафильтрацией через мембранные фильтры.

Технологические стадии приготовления эмульсий для парентерального питания более подробно рассматриваются в курсе промышленной технологии лекарств.
ХРАНЕНИЕ И ОТПУСК ИНЪЕКЦИОННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Хранить приготовленные лекарственные препараты для инъекционного введения необходимо при условиях, которые исключают возможность их загрязнения. Места хранения должны быть отдалены от лифтов, санузлов, мест приема и распаковки товаров, использованной тары и оборудованные столами или стеллажами.

Отпуск лекарственных препаратов из аптек лечебно-профилактическим учреждениям необходимо проводить только при соблюдении режимов, исключающих их загрязнение в процессе транспортировки, то есть в чистую маркированную тару (ящики, легко поддающиеся дезобработке).

Приготовленные в аптеках растворы для инъекций, укупоренные «под обкатку» в соответствии с приказом № 96 МЗ СССР от 3.04.91 г (приложение 2), имеют срок годности от 7 до 30 суток, все остальные — не более 2 суток.

Структурно-логическая схема технологии и контроля качества растворов для инъекций приведена на схеме 17.
СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИИ ИНЪЕКЦИОННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Проводимые исследования в области совершенствования технологии инъекционных лекарственных форм направлены на повышение эффективности и качества продукции, что требует решения основных проблем, — это стабилизация, обеспечение отсутствия механических примесей в препаратах, оптимизация процесса получения и его аппаратурного оснащения.

В настоящее время широкое распространение получил химический метод стабилизации, предусматривающий прибавление различных вспомогательных веществ-стабилизаторов к лекарственным препаратам, что не является оптимальным способом получения стабильных лекарств с биологической точки зрения. Заслуживает внимания физический, вернее технологический способ стабилизации, позволяющий получить стойкие препараты без прибавления каких-либо вспомогательных веществ-стабилизаторов. С биологической точки зрения физический способ стабилизации наиболее рациональный и требует значительного расширения исследований в этом направлении.

Так, в США широко развивается производство замороженных ин-фузионных растворов (цефалоспориновых антибиотиков и антибиотиков других групп). Эти растворы готовят в 0,9% -ном растворе натрия хлорида или 5 % -ном растворе глюкозы и выпускают в специальных полимерных контейнерах вместимостью 50 или 100 мл.



Срок годности таких растворов 6 месяцев при хранении при температуре не выше минус 20 °С.

Одним из направлений совершенствования технологии инфузи-онных препаратов в отношении обеспечения стабильности является разработка методов создания водных растворов из труднорастворимых субстанций. Особое внимание привлекают комбинированные, инфузионные и полиионные препараты, требующие изучения вопросов совместимости и стабильности. Перспективным является производство концентрированных растворов (концентратов), порошков и лиофилизированных лекарственных форм для инъекций.

Концентраты для внутривенных инъекций представляют собой стерильные растворы, предназначенные для применения после разведения до указанного объема соответствующей жидкостью. Порошки и лиофилизированные лекарственные формы при встряхивании с указанным объемом соответствующей стерильной жидкости образуют прозрачный, свободный от механических частиц раствор.

Эти лекарственные формы должны соответствовать всем требованиям, предъявляемым к инъекционным препаратам.

В настоящее время развивается направление применения аминокислотных инфузионных растворов в сочетании с растворами глюкозы, жировыми эмульсиями.

Важной проблемой является оптимизация технологического процесса получения инъекционных лекарственных форм и совершенствования оборудования. Процесс получения, фильтрования, разлива во флаконы, укупорки инъекционных препаратов необходимо проводить в условиях «чистых комнат». Решение проблемы обеспечения отсутствия механических примесей в инъекционных препаратах осуществляется созданием эффективных фильтров, а также совершенствованием методов контроля качества фильтрата. Контроль фильтрата и раствора во флаконах в основном осуществляется визуально. За рубежом используются системы автоматического контроля чистоты растворов (Япония). В нашей стране разработана установка для контроля чистоты фильтрата по частичкам величиной 2—5 мкм и более.

Комплексное решение основных проблем с учетом других факторов, влияющих на стабильность препаратов, позволит получить стабильные инъекционные лекарственные формы высокого качества.

Глава 26

ГЛАЗНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
ХАРАКТЕРИСТИКА ГЛАЗНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

В практической офтальмологии для лечения глазных заболеваний применяют инстилляцию растворов, закладывание в конъюнк-тивальный мешок мазей, глазных пленок, таблеток, ламелей, инъекционное введение лекарственных веществ, а также с помощью контактных линз и электрофореза. Перечисленным путям введения офтальмологических лекарственных препаратов соответствует и многообразие лекарственных форм: твердых, жидких, мягких и газообразных.

К твердым глазным лекарственным формам относятся: таблетки, ламели, карандаши, присыпки, глазные лекарственные пленки; к газообразным — аэрозоли (глазные спреи); к мягким — мази гомогенные и гетерогенные; к жидким — истинные водные и масляные растворы, растворы ВМС, коллоидные растворы, эмульсии и суспензии. Они применяются в виде глазных капель, примочек, промываний, растворов для инъекций и электрофореза.

Вид лекарственной формы в офтальмологической фармакотерапии определяется целым рядом взаимосвязанных факторов: состоянием патологического процесса, общими показателями состояния организма больного, наличием соответствующих травматических повреждений органа зрения, степенью проницаемости гематоофталь-мологического барьера, физико-химическими свойствами лекарственных веществ, особенностями фармакологического действия лекарственных и вспомогательных веществ и др. Значительная роль в процессах активизации или ингибирования действия лекарственных веществ принадлежит и таким факторам, как величина рН, осмотическое давление раствора, молекулярная масса веществ-носителей и т. п. Для приготовления глазных лекарственных форм высокого качества необходимо учитывать указанные факторы.

В экстемпоральной рецептуре аптек наиболее часто приготовляются глазные капли, примочки и мази.
ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ (GUTTAE OPHTALMICAE)

Глазные капли — это жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные или масляные растворы, а также тончайшие суспензии лекарственных веществ, предназначенные для инстилляции в глаз.