Воск (Cera). Пчелиный воск представляет собой твердую, зернистую, ломкую на изломе массу от желтого до коричневого цвета со слабым запахом меда. Плавится при температуре 63—65 °С.
Из воска желтого (Ceraflava) под влиянием солнечного света на воздухе или химической обработкой получают воск белый (Ceraalba). Для приготовления мазей лучше использовать воск желтый.
Пчелиный воск хорошо сплавляется с жирами, углеводородами и другими восками. Благодаря наличию высших спиртов воск способен эмульгировать некоторые количества воды. Он придает основам и мазям пластичность и повышает их плотность.
Часто как основу используют смесь, состоящую из воска желтого (10 частей), масла миндального (35 частей), воды очищенной (25—30 частей). Иногда для смягчения кожи в качестве мази используют композицию, состоящую из воска желтого (7 частей), спермацета (8 частей), масла миндального (60 частей), воды очищенной (25 частей).
Эмульсионные основы для мазей, как и все эмульсии, — микрогетерогенные дисперсные системы. Они состоят, как правило, из жидкости, нерастворимой или малорастворимой в другой жидкости или высоковязком веществе. Чаще всего для приготовления эмульсионных мазевых основ используют жидкости с ярко выраженной полярностью (вода, водные растворы глицерина, углеводов, эти-ленгликоли и т. д.) и неполярные или малополярные вещества (жиры, углеводороды, силиконовые жидкости и др.). Эмульсионные основы для мазей являются концентрированными эмульсиями как первого, так и второго рода, в которых содержание дисперсной фазы порой достигает 50—70 % и более. Из-за избытка свободной поверхностной энергии на межфазной поверхности эмульсионные основы неустойчивы, поэтому для получения стабильных композиций в их состав вводят поверхностно-активные вещества, называемые эмульгаторами.
Мази на эмульсионных основах характеризуются малыми значениями вязкости, уменьшают сухость кожи, повышают ее мягкость и эластичность, поддерживают нормальный водный баланс кожи, снижают воспалительные явления, имеют хороший товарный вид.
Эмульсионные основы типа М/В имеют хорошую консистенцию, отличный эстетический вид, не оставляют на коже жирного следа, легко с нее смываются. Дисперсионной средой этих основ является вода, поэтому вследствие ее испарения мази, приготовляемые с их помощью, характеризуются охлаждающим действием на кожу и слизистые.
Для стабилизации основ в качестве эмульгаторов используют как ионогенные (катионактивные и анионактивные), так и неионоген-ные ПАВ. Катионактивным ПАВ является цетилперидиния хлорид — белый порошок, мыльный на ощупь, растворим в воде и спирте, очень легкорастворим в эфире. При взбалтывании водных растворов образуется обильная пена. Как эмульгатор М/В используется в концентрации 0,1—0,5 % . Катионактивные ПАВ используются ограниченно вследствие их высокой токсичности. Анионактивные ПАВ применяются значительно шире. Анионактивными эмульгаторами являются мыла и алкилсульфаты.
Эмульгаторы — мыла щелочных металлов. Натриевые, калиевые и аммониевые соли жирных кислот хорошо эмульгируют растительные и гидрогенизи-рованные жиры. Они больше пригодны для приготовления жидких мазей (линиментов).
Эмульгаторы — поливалентные мыла. Многовалентные металлические мыла (цинковое, кальциевое) в состоянии образовывать высокодисперсные эмульсии типа В/М с высоким содержанием воды (до 70 %) в качестве дисперсной фазы.
Эмульгаторы-мыла, образованные триэтаноламином, также способны своими анионами стабилизировать основы, образуя на масляной фазе поверхностные адсорбционные слои.
Эмулъгаторы-алкилсулъфаты — сернокислые эфиры высших спиртов. Наиболее применяемые в настоящее время натриевые соли алкилсульфатов: натрий-лаурилсульфат, натрийцетилсульфат, натрийстерилсульфат.
Наряду с алкилсульфатами находят применение также некоторые алкил-сульфонаты, например, натрийцетилсульфонат.
Значительно больше в фармацевтической практике используются неионо-генные эмульгаторы, гидрофильные свойства которых резко усилены оксиэти-лированием.
Эмулъгаторы-твины получают путем обработки спенов (спанов) оксидом этилена в присутствии катализатора — натрия едкого.
В зависимости от того, какой из спенов вступает в реакцию этерификации и какова степень полимеризации оксида этилена, различают следующие твины, имеющие торговое название: Твин-20, Твин-40, Твин-60, Твин-80 и др. Все они имеют жидкую консистенцию, хорошо растворяются в воде и органических растворителях.
Эмульгатор № 1 (П. С. Угрюмова) (ФС 42-285—72) — смесь натриевых солей сернокислых эфиров высокомолекулярных спиртов кашалотового жира с температурой плавления 49±2 "С и свободных высокомолекулярных жирных спиртов (цетилового, октадецилового и др.). Это твердая масса буроватого цвета, жирная на ощупь, с запахом кашалотового жира. 1 часть эмульгатора способна заэмульгировать 9 частей воды.
Рекомендована эмульсионная основа, в состав которой входят натрия лау-рилсульфат — 2 части, воск белый — 1 часть, пропиленгликоль — 10 частей, цетиловый спирт — 15 частей, вода очищенная — 72 части. На водяной бане сплавляют воск, пропиленгликоль и цетиловый спирт. Полученный сплав энергично смешивают с теплым (60 °С) водным раствором натрия лаурилсульфата до получения однородной массы. Ее можно использовать для приготовления мазей с сульфаниламидами, осажденной серой, салициловой и бензойной кислотами, препаратами ртути и др.
Предложены эмульсионные основы следующих составов:
Триэтаноламина 2,0
Стеариновой кислоты 15,0
Ланолина б/в 2,0
Масла вазелинового 25,0
Глицерина 5,0
Воды очищенной до 100,0
К сплаву стеариновой кислоты, ланолина и масла вазелинового прибавляют нагретый раствор триэтаноламина и глицерина в воде и хорошо перемешивают до охлаждения.
Гидрогенизированного сульфожира 8,0
Натрия альгината 2,0
Парафина 30,0
Воска белого 2,0
Воды очищенной до 100,0
Вначале готовят водный раствор натрия альгината, который, набухая, образует гель. Остальные компоненты сплавляют и смешивают с гелем.
Эмульсионных восков 7,0
Масла вазелинового 7,5
Глицерина 12,5
Эсилона-5 10,0
Натрия бензоата 0,2
Воды очищенной 62,8
Приготавливают смешиванием в ступке сплава эмульсионных восков, эсилона-5, масла вазелинового и глицерина с подогретым раствором натрия бензоата в воде. Эта основа используется для приготовления мазей с анестетиками (анестезин, новокаин, тримекаин, дикаин).
Для приготовления глазных мазей с пилокарпина гидрохлоридом используют основу, состоящую из эмульгатора № 1 — 15 частей, коричного спирта — 0,15 части и воды очищенной — 77,85 части.
Эмульсионные основы типа В/М при длительном нахождении на коже могут вызвать ее мацерацию, что еще в большей степени способствует резорбции лекарственного препарата. Они характеризуются небольшими значениями пластической вязкости, предела текучести, поэтому легко наносятся на кожу. Являясь эмульсиями второго рода, они в меньшей мере способны изменять свою консистенцию при хранении.
Эмульгаторы — высшие жирные спирты и их производные. Ценными компонентами мазевых основ являются продукты омыления спермацета: цетило-вый и стеариновый спирты, имеющие температуру плавления 50 и 59 °С соответственно. Оба хорошие эмульгаторы. Мазевые основы, содержащие их в количестве 5—10 %, способны инкорпорировать до 50 % водных растворов, образуя эмульсии типа В/М.
К производным высших жирных спиртов относится эмульгатор КО, применяемый в производстве косметических мазей. Он представляет собой калиевую соль эфира высокомолекулярных спиртов (фракция, обогащенная цетиловым спиртом) и фосфорной кислоты.
Сплав, состоящий из 30 % эмульгатора КО и 70 % высокомолекулярных спиртов кашалотового жира, получил название воска эмульсионного.
Это твердая однородная масса светло-кремового цвета, хорошо сплавляется с жирами, маслами, углеводородами.
Эмульгаторы — производные полимеризованного глицерина. К этой группе относятся мазевые основы, приготовленные с помощью твердых эмульгаторов ,: Т-1 и Т-2. Т-1 — смесь неполных моно- и диэфиров диглицерина со стеариновой кислотой; Т-2 — смесь неполных сложных диэфиров триглицерина и стеариновой кислоты.
Эмульгаторы-спаны (спены). Это название имеют неполные эфиры сорби-тана и высших жирных кислот. В зависимости от того, какая кислота вступает во взаимодействие с сорбитаном, образующиеся спены обладают разными свойствами и различаются по цифровым обозначениям: спан-20, спан-40, спан-60, спан-80 (соответственно эфиры сорбитана и лауриновой, пальмитиновой, стеариновой, олеиновой кислот).
Несмотря на то что почти все спены стабилизируют эмульсии типа В/М, спен-80 является эмульгатором типа М/В.
В промышленных масштабах производится сорбитанолеат, представляющий собой смесь моно- и диэфиров сорбитана и олеиновой кислоты. По внешнему виду — это высоковязкая, тянущаяся нитями масса светло-коричневого цвета. Рекомендуется для приготовления эмульсионных основ для мазей.
Эмульгатор-пентол. ПАВ, представляющее собой смесь моно-, ди- и тетра-• -.-,. эфиров четырехатомного спирта пентаэритрита и олеиновой кислоты. Сплавы вазелина с 5 % пентодом образуют стойкие высокодисперсные эмульсионные системы типа В/М с 50—60 % воды. Основа устойчива при хранении, замораживании и нагревании.
Эмульгаторы-жиросахара. Под жиросахарами понимают неполные сложные эфиры сахарозы с высшими кислотами («сахарные мыла»).
Исходным сырьем для получения жиросахаров служат сахароза и индивидуальные жирные кислоты (стеариновая, пальмитиновая, лауриновая и др.) или смесь кислот кокосового, пальмового и других растительных масел.
По свойствам жиросахара являются ПАВ и, следовательно, могут быть эмульгаторами. Ф. А. Жогло синтезировал и изучил ряд моно- и диэфиров сахарозы. Им установлено, что диэфиры пальмитиновой и стеариновой кислот в количестве 2 % способны с вазелиновым маслом (47 %), водой (45 %), метилцеллюло-зой (1 %) и церезином (5 %) образовывать стойкую консистентную эмульсию типа В/М. Метилцеллюлоза и церезин в ней выполняют роль загустителя.
В чистом виде жиросахара представляют собой бесцветные кристаллические вещества без вкуса и запаха. В организме распадаются на жирные кислоты, глюкозу и фруктозу. Не оказывают аллергического действия на кожу, сохраняют постоянные значения рН кожи и нормальный водный баланс.
На базе эмульгатора Т-2 Е. Н. Кутумова предложила мазевую основу, которая согласно ФС 42-124—72 называется «консистентная эмульсия вода—вазелин» и имеет следующий состав:
Вазелина 60,0
Эмульгатора Т-2 10,0
Воды очищенной 30,0
Вазелин с эмульгатором сплавляют при помешивании на водяной бане, постепенно прибавляют горячую воду (90—95 %) и снова перемешивают до тех пор, пока температура не снизится до 30 "С, и оставляют в прохладном месте до следующего дня.
Масса мазеобразной консистенции белого цвета с желтоватым оттенком. Она включена в ГФ IX в качестве основы для приготовления мазей серной простой, скипидарной и с калия иодидом.
Для аптечного приготовления мазей рекомендованы две эмульсионные основы. В состав первой входит ланолин безводный — 168 частей, вазелин —240 частей, вода очищенная — 72 части.
Вторая эмульсионная основа состоит из ланолина безводного, масла подсолнечного и воды очищенной, взятых в равных количествах. Вначале сплавляют липофильные компоненты, затем добавляют при помешивании горячую воду, эмульгирование продолжают до полного охлаждения основы.
Срок годности этих основ ограничен при температуре не выне 25 °С для первой основы — 15, для второй — 5 суток.
Абсорбционные основы. Наряду с эмульсионными основами широкое применение нашли безводные сплавы ПАВ с компонентами, обладающими гидрофильными и гидрофобными свойствами.
Эти своеобразные консистентные полуфабрикаты ряд исследователей относят к особому классу мазевых основ, называя их абсорбционными. Благодаря наличию ПАВ эти основы способны смешиваться с водой, водными растворами лекарственных веществ, образуя эмульсии типа В/М либо М/В. В связи с этим термин «абсорбционная» обозначает лишь свойство основы инкорпорировать воду.
Предложена абсорбционная основа следующего состава:
Спиртов шерстяного воска 6,0
Вазелина 10,0
Церезина 24,0
Масла вазелинового 60,0
Эти ингредиенты сплавляются на водяной бане при 70—80 "С, и смесь перемешивается до охлаждения. Допускается изменение концентрации церезина и вазелинового масла с целью получения основы любой желаемой консистенции. Для получения эмульсионной основы на спиртах шерстяного воска следует к расплавленным ингредиентам абсорбционной основы при перемешивании добавить 50 % воды, нагретой до 70—80 °С. В эту основу можно вводить различные лекарственные вещества: серу, цинка оксид, борную и салициловую кислоты, гидрокортизон, левомицетин, калия иодид, стрептоцид и др. Стабильность мази сохраняется более двух лет.