Общий патогенез
Термином «общий патогенез» обозначают раздел общей нозологии, посвященный разработке представлений об общих закономерностях возникновения, развития и исходов болезней, патологических процессов, состояний и реакций (включая механизмы выздоровления и умирания), а также — формулированию и обоснованию принципов и методов их патогенетического лечения.
Термин «патогенез» («частный патогенез») применяют для обозначения механизма развития конкретной болезни (нозологической формы).
Патогенез — комплекс взаимосвязанных процессов повреждения и адаптации организма, лежащих в основе возникновения, развития и исходов болезней и патологических процессов.
• Наличие этиологических факторов. Присутствие или отсутствие этиологических факторов при уже возникшей болезни определяет особенности её развития.
При одних болезнях патогенные факторы действует по принципу «включателя» — запускает инициальное звено патогенеза. В дальнейшем формируется более или менее разветвлённая цепь причинно-следственно связанных процессов, которая уже не нуждается в наличии причины болезни. Примеры: опухоли, лучевая болезнь, инфаркт миокарда, ожог, отморожения.
При других болезнях их причина постоянно присутствует в организме. Примеры: СД, гипертиреоз, многие инфекции.
• Порочный круг. Для патогенеза ряда болезней характерно формирование порочных кругов, когда одно из звеньев патогенеза является причиной расстройств, поддерживающих или потенцирующих реализацию другого звена.
Например, при тепловом ударе повышение температуры тела увеличивает нервно-мышечную возбудимость, что приводит к развитию судорог и усилению сократительного термогенеза. Последний потенцирует дальнейшее повышение температуры и увеличивает возбудимость нервных центров и мышц.
Пусковой механизм — стартовый (инициальный) механизм патогенеза. Этот механизм во многом определяет специфику болезни.
Основное звено. Патогенез болезней имеет основное (главное, ведущее, ключевое, организующее) звено или несколько основных звеньев, при ликвидации которых распадается вся цепочка патологических процессов.
При заболеваниях воспалительного характера основное звено — образование и эффекты медиаторов воспаления; при аллергических болезнях — образование и эффекты аллергических АТ, сенсибилизированных лимфоцитов и медиаторов аллергии. Выявление ключевого звена патогенеза лежит в основе проведения эффективной патогенетической терапии болезней, патологических процессов, состояний и реакций.
• Цепной процесс. Патогенетический фактор запускает более или менее разветвлённую цепь других процессов — вторичных, третичных и последующих патогенных изменений.
При СД ведущий патогенетический фактор — гипоинсулинизм (недостаточность инсулина или его эффектов) — обусловливает нарушение транспорта глюкозы в клетки, что приводит к расстройствам энергетического обеспечения, трансмембранного переноса ионов, метаболитов. Указанные изменения, в свою очередь, вызывают нарушение функции органов, тканей и их систем.
• Специфические и неспецифические звенья патогенеза
Специфическое звено определяет своеобразие течения патологических процессов. Так, для различных наследуемых анемий характерно наличие специфических дефектов НЬ: при талассемиях — несбалансированный синтез одной из цепей глобина, при серповидно-клеточной анемии в молекуле глобина остаток глутамина в 6-м положении от N-конца альфа-цепи заменён на валин.
Неспецифические звенья выявляются при различных патологических процессах. Для всех анемий, например, характерно наличие неспецифических, но значимых для их развития механизмов: гипоксии, ацидоза, дисбаланса ионов и воды и др.
Комбинация различной степени выраженности специфических и неспецифических патогенетических звеньев болезней определяет характерную клиническую картину каждой из анемий.
• Местные и системные компоненты патогенеза. Патогенез болезней включает комплекс взаимосвязанных местных и общих (системных) звеньев. Значимость этих патогенетических звеньев различна и нередко меняется по ходу формирования болезни.
На начальных этапах патогенеза нефрита или цирроза печени важное значение имеют местные механизмы. По мере прогрессирования заболеваний общие звенья патогенеза начинают играть доминирующую роль в нарушении жизнедеятельности организма.
При развитии эндокринопатий уже на ранних стадиях включены системные патогенетические звенья. Пример — гиперкортицизм — избыточное выделение в кровь глюко-, минерало- и андрогенных стероидных гормонов. В результате на первый план выходят генерализованные проявления: артериальная гипертензия, гипергликемия, иммунодепрессия, ионный дисбаланс и др.
• Патогенные и адаптивные реакции. Патогенез всех болезней и патологических процессов включает как патогенные, так и адаптивные (компенсаторные, защитные, репаративные, саногенетические) реакции и процессы.
Так, при аллергической форме бронхиальной астмы выявляются патологические процессы (бронхоспазм, нарушение вентиляции и перфузии лёгких, диффузии газов через аэрогематический барьер) одновременно с адаптивными (обнаружение, фиксация, деструкция и элиминация из организма аллергена).
ВЫЗДОРОВЛЕНИЕ возможно полное и не полное
• Выздоровление полное. В основе выздоровления лежит потенцирование саногенетических механизмов, формирование эффективных
адаптивных реакций, которые могут ликвидировать или нейтрализовать причину болезни и её последствия, восстановить гомеостаз организма. Полное выздоровление, однако, не означает возврата организма к его состоянию до болезни. Выздоровевший после болезни организм характеризуется качественно (и часто количественно) иными показателями жизнедеятельности.
• Выздоровление неполное характеризуется сохранением в организме остаточных явлений болезни.
Рецидив — повторное развитие или повторное усиление (усугубление) симптомов болезни после их устранения или ослабления.
Ремиссия — временное уменьшение (неполная ремиссия) или устранение (полная ремиссия) проявлений болезни. При некоторых болезнях ремиссия является их закономерным этапом (например, при малярии или возвратном тифе), сменяющимся рецидивом.
Осложнения — патологические процессы, состояния или реакции, развивающиеся на фоне основной болезни, но не обязательные для неё. Осложнения в большинстве случаев являются результатом опосредованного действия причины болезни либо её патогенетических звеньев (например, гипертонический криз при гипертонической болезни; ангиопатии при сахарном диабете — СД).
Понятие реактивности организма; основные факторы, определяющие реактивность; виды реактивности. Роль конституции в патологии.
Реактивность организма
Возможность возникновения, особенности развития и исходы болезней определяются, с одной стороны, свойствами патогенного агента, с другой — свойствами организма, прежде всего его реактивностью.
Реактивность — свойство целостного организма дифференцированно реагировать изменением жизнедеятельности на воздействие факторов внешней и внутренней среды.
Реактивность определяется многими факторами и проявляется разнообразными формами изменений жизнедеятельности индивида. В связи с этим различают несколько категорий реактивности.
• Выделяют видовую, групповую и индивидуальную реактивность.
Видовая реактивность детерминируется видовыми особенностями (например, атеросклероз часто наблюдается у людей, но не у кроликов; у кроликов не развивается сифилис при инфицировании их возбудителем болезни, в отличие от человека).
Групповая реактивность свойственна отдельным группам людей. Выделяют реактивность возрастную, половую и конституциональную.
❖Возрастная: например, дети (в связи с несовершенством их иммунной системы) чаще взрослых подвержены инфекционным заболеваниям.
❖ Половая: разная устойчивость мужчин и женщин к кровопотере (у женщин она выше), физической нагрузке (выше у мужчин).
Конституциональная: астеники (в отличие от нормостеников) менее устойчивы к сильным и длительным физическим и психическим нагрузкам.
♦ Индивидуальная реактивность присуща отдельным людям.
• Степень дифференцированности ответа организма позволяет выделить реактивность специфическую и неспецифическую.
Специфическая реактивность: например, развитие иммунного ответа на антигенное воздействие.
Неспецифическая реактивность: например, активация фагоцитарной реакции лейкоцитов при их контакте с чужеродными клетками, неорганическими частицами, бактериями, вирусами, паразитами.
• Выраженность ответа организма на воздействие проявляется в виде нормергической, гиперергической, гипоергической и анергической реакции.
Нормергическая: количественно и качественно адекватная реакция на воздействие агента.
Гиперергичеекая: чрезмерная реакция на раздражитель (например, развитие анафилактического шока на повторное попадание в кровь Аг).
Гипоергическая: неадекватно слабая реакция на воздействие (например, неэффективный иммунный ответ на чужеродный Аг на фоне иммунодефицита).
Анергия: отсутствие реакции на воздействие.
• В зависимости от природы агента, вызывающего ответ организма, различают иммуногенную и неиммуногенную реактивность.
Неиммуногенная реактивность: изменения жизнедеятельности организма, вызванные воздействием различных агентов психического, физического, химического или биологического характера, не обладающих антигенными свойствами.
Иммуногенная реактивность: изменения жизнедеятельности организма, обусловленные антигенными факторами.
• Биологическая значимость ответа организма проявляется физиологической или патологической реактивностью.
Физиологическая реактивность характеризуется адекватным характеру и интенсивности воздействия ответом, который имеет адаптивное значение для организма. Пример: разновидность иммуно-генной реактивности — иммунитет.
Патологическая реактивность проявляется неадекватными по выраженности или характеру изменениями жизнедеятельности организма, сопровождающимися снижением его адаптивных
возможностей. Пример: аллергическая реакция на какой-либо продукт питания или пыльцу растения.
Принципы этиотропной терапии и профилактики
Этиотропная терапия и профилактика болезней преследуют две главные цели:
Выявление причины и условий болезни, патологического процесса, реакции или состояния и проведение мероприятий, направленных на предотвращение их патогенного воздействия на организм (профилактические мероприятия).
Если причинный агент уже воздействует на организм, то принимают меры по прекращению либо по уменьшению интенсивности и длительности его действия (лечебные мероприятия).
Адаптация — комплекс физических, психо-физиологических особенностей организма, направленных на постоянство внутр. среды (гомеостаза) в любых условиях воздействия внеш. среды, обеспечивающих оптимальную работоспособность.
Впервые представление об адаптационном процессе было сформулировано Селье в 1935—1936 гг.
Виды: 1. Биологич. (генотипическая) – срочные реакции (готовые механизмы). Кратковременное, неполное приспособление. 2. Индивидуальная (фенотип.)= генотип+социальное. Долговременные реакции (постепенно). Основа – структурный след, длит., достаточное приспособление.
Этиология адаптационного синдрома:
- Экзогенные факторы: физические, химические, биологические.
- Эндогенные: недостаточность функций тканей, органов и их физиологических систем; дефицит или избыток эндогенных БАВ (гормонов, ферментов, цитокинов, пептидов и др.).
Условия, влияющие на возникновение и особенности развития адаптационного синдрома: состояние реактивности организма; конкретные условия (например, высокая влажность воздуха и наличие ветра усугубляет патогенное действие низкой температуры).
Механизм:
1.Стадия экстренной адаптации: Активация нервной и эндокринной систем (выбрасываются адреналин, норАДн, глюкагон, глюкокортикоиды, минералкортикоиды, тиреоид. гормоны). Увеличение содержания в клетках Са2+, цитокинов, пептидов, нуклеотидов – также активируют катаболич. реакции. Активация мембранных структур (увелич. транспорт). Повышение функций органов, расход субстратов об., в-в, отн. недост. кровоснабжения тканей.
Устойчивость как к конкретному агенту, вызвавшему адаптацию, так нередко и к другим факторам.
Увеличение мощности и надёжности функций органов и физиологических систем, обеспечивающих адаптацию к определённому фактору. Гипертрофия и гиперплазия железистых органов.
Устранение признаков стрессорных реакций и достижение состояния эффективного приспособления организма к чрезвычайному фактору. Результат - надёжная, устойчивая система адаптации организма к меняющимся условиям среды.
Дополнительное энергетическое и пластическое обеспечение клеток доминирующих систем. Но: лимит потребления О2 др. системами.
При повторном развитии процесса адаптации возможна гиперфункция и патологическая гипертрофия (это плохо, пример: гипертрофия миокарда при серд. недост.).
Эта стадия не является обязательной. При развитии стадии истощения (или изнашивания) процессы, лежащие в её основе, могут обусловить развитие болезней и даже гибель организма. Такие состояния обозначают как болезни адаптации (точнее, её нарушения) — дезадаптации. Важным и необходимым компонентом адаптационного синдрома является стресс.
Адаптация — системный, стадийно развивающийся процесс приспособления организма к факторам необычной для него силы, длительности или характера (стрессовым факторам).
Адаптационный процесс характеризуется фазными изменениями жизнедеятельности, обеспечивающими повышение резистентности организма к воздействующему на него фактору, а нередко и к раздражителям другого характера (феномен перекрёстной адаптации). Впервые представление об адаптационном процессе было сформулировано Селье в 1935—1936 гг. Г. Селье выделял общую и местную форму процесса.
Общий (генерализованный, системный) адаптационный процесс характеризуется вовлечением в ответ всех или большинства органов и физиологических систем организма.
Местный адаптационный процесс наблюдается в отдельных тканях или органах при их альтерации. Однако, местный адаптационный синдром также формируется при большем или меньшем участии всего организма.
| 4969 |