Материал: Фармакодинамика

Уравнение Михаэлиса — Ментен

•Vm— максимальная скорость реакции, равная kcatE0 ;

•KM— константа Михаэлиса. По определению,

•где k-1 есть константа скорости реакции распада фермент-субстратного комплекса на фермент и исходный субстрат, k1 есть константа скорости реакции образования ферментсубстратного комплекса и k2 есть константа скорости реакции распада фермент-субстратного комплекса на фермент и продукт (см. ниже вывод уравнения для скорости реакции). Константа Михаэлиса численно равна концентрации субстрата, при которой скорость реакции составляет половину от максимальной[1];

•S — концентрация субстрата.

Аффинитет

•Сродство вещества к рецептору, приводящее к образованию с ним комплекса обозначают термином "аффинитет".

•Благодаря хаотическому движению молекул лекарственных средств оказывается вблизи определённого участка рецептора и при высоком аффинитете вызывает эффект даже при низкой концентрации.

•При увеличении концентрации молекулы вступают в реакцию с активными центрами других рецепторов, к которым лекарственных средств имеет меньший аффинитет — возрастает количество фармакологических эффектов, исчезает избирательность (селективность) действия.

•Пример: бета -адреноблокаторы в небольших дозах блокируют только бета1-адренорецепторы, однако при увеличении дозы действуют на все бета -адренорецепторы.

•В связи с этим при увеличении дозы наряду с некоторым усилением клинического эффекта лекарственных средств всегда значительно возрастают частота и количество побочных (нежелательных) реакций.

•Внутренняя активность - способность лекарственных средств в результате взаимодействия с рецептором вызывать реакцию, соответствующую функциональной значимости этого рецептора,

•Агонисты рецептора - лекарственные средства, обладающие аффинитетом к рецептору и дополнительно внутренней активностью

•Антагонисты рецептора - лекарственные средства, обладающие аффинитетом к рецептору и препятствующие взаимодействию с рецептором эндогенных и экзогенных агонистов

•Частичные (парциальные) агонисты - лекарственные средства, сочетающие свойства агониста и антагониста

•В тех случаях, когда превалирует блокирующий эффект лекарственных средств, применяют термин "антагонист с собственной активностью".