Тирозиновые протеинкиназы Лиганд-зависимые ферменты
•Пример - инсулиновый рецептор, который представляет собой каталитический рецептор.
•Если инсулин присоединяется к внеклеточному центру связывания, то во внутриклеточной части «включается» тирозинки-назная активность.
•Фосфорилирование белков приводит к изменениям функции клетки.
•Рецепторы гормонов роста тоже относятся к каталитическому типу.
Инсулиновый рецептор
•Он представляет собой гетеродимер, состоящий из двух субъединиц
(альфа и бета ) в конфигурации альфа2-бета2, связанных между собой дисульфидными мостиками. Обе субъединицы содержат много гликозильных остатков. Удаление сиаловой кислоты и галактозы снижает как способность связывать инсулин, так и активность этого гормона. Каждая из гликопротеиновых субъединиц обладает особой структурой и определенной функцией.
•Рецептор инсулина постоянно синтезируется и распадается:
его период полужизни составляет 7-12 ч. Рецептор синтезируется в виде одноцепочечного пептида в шероховатом эндоплазматическом ретикулуме и быстро гликолизируется в аппарате Гольджи .
•Предшественник человеческого рецептора инсулина состоит из 1382 аминокислот, его мол. масса составляет 190 000, при расщеплении он образует зрелые альфа- и бета-субъединицы. У человека ген инсулинового рецептора локализован в хромосоме 19 .
Рецепторы, регулирующие синтез белка / внутриклеточные
•характерны для стероидных гормонов и гормонов щитовидной железы.
•Рецепторные белки расположены в цитозоле клетки (например, глюкокортикоиды, минералокортикоиды, андрогены, гестагены) или в ядре (например, экстрогены, гормоны щитовидной железы). После присоединения переносчика высвобождается скрытый домен рецепторного белка и становится возможным присоединение нуклеотидов к цепи ДНК и транскрипция определенных генов. Комплекс лиганд-рецептор является регулятором транскрипции, которая чаще всего активируется, реже блокируется.
•Гормонорецепторный комплекс в виде димеров взаимодействует с ДНК. Димеры могут состоять из двух идентичных гормонорецепторных комплексов (гомодимеры, например у гормонов надпочечников или половых гормонов). Комплекс гормона щитовидной железы с рецептором образует гетеродимер с комплексом цис-ретиноевой кислоты и рецептора.
Сигнальные механизмы
•На сегодняшний день выделяют четыре основных механизма, по которым экстраклеточный лиганд регулирует внутриклеточные процессы. Молекулярные основы сигнальных систем трансдукции значительно различаются.
Сигнальные механизмы (1)
•Ррецепторная система, связанная с G- белками.
•Она состоит из трансмембранного рецептора, к которому лиганд присоединяется на поверхности клетки, этот рецептор сопрягается с расположенным на внутренней поверхности мембраны гуаниннуклеотидсвязывающим белком (G-белком).
•Этот белок в свою очередь регулирует эффекторный фермент, генерирующий внутриклеточный вторичный мессенджер.