:3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО УСТАНОВЛЕННЫЕ ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА |
217 |
|
|
|
© |
I |
I |
I |
Xе |
|
|
|
>N=C-C=C-OH |
|
|||
\ |
|
|
_ |
2 (o') |
|
|
|
/ N -C -C -C = 0 |
R/ |
NH-HX |
|
или |
|
+r/ nh |
|
< а з ч |
5 |
|
|
|
|
||
|
|
|
>N =C-CH -C =0 |
||||
|
|
|
- |
" |
(5) |
4 |
J |
CXIX
Обе таутомерные формы протоннрованного АВК (CXIX) за ведомо должны обладать повышенной по сравнению с исходным енамином электрофильностью атома С4, и дальнейшая реакция
может быть представлена в виде схемы [195]
|
1 |
1 |
|
© |
N |
X |
CXIX п,3 + NH >N=C-CH-C |
|
о |
|
, |
|
с х х |
|
|
-н 2о |
1 1 1 |
,R, |
r, ——=►>N -C —C -C -N (d |
||
|
® X |
|
|
CXXL
Превращение АВК в соответствующие АВИ лучше всего уда ется с имеющими большую основность алифатическими исход ными енаминами пропенового или циклогексенового ряда. Ре акция с малоосновными N-арил- и N-незамещенными инденовыми АВК идет со сравнительно низким выходом; больший выход дают заведомо более основные Х,Ы-диалкилзамещенные ■системы [167]. Из реакционной смеси обычно непосредственно
выделяется соль АВИ с |
тем анионом, концентрация которого |
в среде выше [197, 214, |
215, 257] или с которыми образуется |
менее растворимая соль |
[714]. |
Так как катион CXIX |
имеет два электрофильных центра, на |
ряду с замещением по атому С4 может иметь место замена од
ного аминного остатка другим [257, 359, 427].
Вышеупомянутая последовательность реакций (АВК—CXIX— АВИ) лежит в основе многих разновидностей синтеза АВИ. Например, при реакции натриевой соли малондиальдегидов с двумя молями соли амина сначала образуется АВК [66, 249,
492, 627], |
который далее |
реагирует со второй молекулой соли |
|||
амина по уже разобранной схеме |
[66, 627]. |
||||
|
ХНО© © |
N |
- |
х-с |
^CH-N/R, |
Х |
Na+rJNH-HCK |
4R2 ©NaCe+Hp |
|||
С^СНО |
к, |
|
|
чСНО |
|
АВК и соль амина являются промежуточными веществами в реакции взаимодействия p-хлорвинилкетонов с двумя молями амина, конечным продуктом которой также являются АВИ
[428].
2Т8 |
ГЛАВА VI. ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЕНАМИНОК’СТОНОВ |
По двум последним реакциям основное количество литера турных источников.указано в главе I, в, разделе о синтезе АВИ.
Сюда относится и, реакция (1-дикетонов или их енольных эфи ров [соответственно 427, 428, 430, 486, 668 или 468] с избытком амина в присутствии кислоты. Используя для этой цели 1,2-ди амины, получают сЬли самых различных диазепинов-1,4 или
бенздиазепиновЛДфШ, 20, 236, 248, 566, 592—594, 633, 683, 714, 735,. 750, 777,. 78.7]:
Y МН,.ч |
. R( R20. |
, |
■NH^C ■R, ■ © |
VNH-C=C-Q-R3 H@xQ |
^C-R, X'■© |
||
+R,C0CHC0R3q q ^ |
^NH0 |
-H20 |
|
\NH, |
|
a NH^C |
|
<. "'I |
•f?. |
CXX1I |
|
||
|
I |
|
|
|
Подходящей средой для двукратной конденсации (3-дикетонов с аминами или для. реакции АВК с амином по карбонильной групгГё является ледяная уксусная кислота [183, 175, 249, 257,
305, |
406, |
426, |
429, |
463, |
468, |
565,’ 627, |
667, |
668, |
714, |
726, |
728, |
737]. |
В ней, очевидно, |
уже может в некоторой степени осуществляться |
|||||||||||
йротонирование АВК, и, главное, в этой среде сохраняется до статочное Количество 'непротонированного амина 1 для нуклео фильной реакции/ Например, ни в муравьиной, ни в пропионовОй кислоте двукратная реакция аминов и индандионов не идет. О’ диспропорционировании АВК [486, 492] упоминалось в главе I.
3. Третьим методом активации атома углерода С4 является добавление к реакционной смеси хлористого цинка. [183, 330, 486, 705]. В специальном исследовании было показано, что кис лоты Льюиса координируются с АВК по карбонильной группе,
образуя комплексы типа СХХШ |
[392]. |
5 |
, 1 Т г |
мпсгг 0=C-rC=C-N< |
|
СххШ |
|
Такие координационные соединения по своей электронной |
|
структуре близки О-протонированным солям АВК (CXIXa); об их реакционной способности было упомянуто выше. С этим ме тодом активации исходного АВК получены главным образом циклические АВИ [183, 330, 486, 705].
По карбонильному |
углероду АВК могут реагировать (с ка |
тализом .кислотой или |
без такового) с гидразинами или гидро- |
;кеделамином, образуя |
гидразоны CXXIVa [296, 317, 432, 786] |
или оксимы исходных |
енаминов CXXIV6 [305, 6641. |
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО УСТАНОВЛЕННЫЕ ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА |
219 |
||
> N -C = C -C = N -X .. |
а) |
х =!—N.HAr |
|
CXXIV |
б) |
Х = — о н |
|
В других случаях непосредственно получаются пиразолы, по ■своему строению соответствующие первоначальной реакции гид разинов по карбонильной группе исходного АВК [267, 300]. Особенно легко оксимы [562] или семикарбазоны [486] ^по
■карбонильной группе образуются из N-ацилированных АВК- fi-Аминовинилимины. В реакциях АВИ с аминами нетожде
ственные исходным енаминам продукты получаются лишь в том случае, если амин-реагент отличается от аминного оснрвания, уже входящего в состав исходного АВИ или его соли. Реакция аминного обмена АВИ изучена в значительно меньшей мере, чем аминолиз АВК [276, 427, 627, 750]. Ряд работ посвящен взаи модействию АВИ (или его соли) с гидроксиламином. Например, соли бенздиазепинов CXXV расщепляются до пиразолов, по следующей вероятной схеме [276, 750]:
|
|
|
■ |
9h^ r- 1© |
|
■O f |
R +C6HSNHNHг |
|
\ |
j-CHj |
|
^ |
NH^C H 3 |
„ |
NH2 NH-NHkH ; |
||
|
1 |
• ' |
|||
QHS
Эту реакцию можно представить как двукратны}* обмен амин ного основания АВИ, причем вторая стадия идентична случаю, когда АВК после взаимодействия с гидразином по карбониль ной группе циклйзуется до пиразолов [267, 300‘ 432, 786]. Этой
циклизации |
аналогичен |
синтез |
изоксазолов на основе |
соли |
|
анила р-анилиноакролеина [354] CXXVI: |
. • |
' |
|||
|
|
|
1© |
|
|
|
C6H^H -CH -CH -CH -NHC6HS X е CXXV1 |
|
|
||
Пиразол |
образуется |
также |
после гидразинолиза |
оснований |
|
АВИ [406] |
CXXVIIa. |
|
|
|
|
Промежуточным продуктом в этих реакциях может быть геминальное соединение —• аминаль. Например, в специально по
ставленном опыте |
было |
выделено соединение |
CXXVIII [334]-. |
N-Дизамещенный АВИ циклогексанового ряда с гидроксилами |
|||
ном не реагирует |
[305]. |
> |
■ : |
220 ГЛАВА VI. ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЕНАМИНОКЕТОНОВ
C6H5 NH-CH=C-CH=N-QH5 |
/Ы(СН3\ |
(CHj\N-CH =СНСН |
|
R |
x n(ch3) 2 |
CXXVII |
еххущ |
a) R = C1; б) R= OH |
|
О природе реакции аминного обмена АВИ известно мало. На примере производных а-оксималондиальдегида CXXVII6 Эйстерт с соавт. [427] выдвинули мнение, что реакция осущест вима, если «вступающий» амин менее основен, чем «уходящий» Этот вывод проверялся на примере инденовых систем [161]. При этом оказалось, что реакция протекает в обоих направле ниях — как в основной среде (пиридин, реагирующий амин), когда реагируют собственно АВИ LXXXVa, LXXXa, так и в среде уксусной кислоты, когда субстратом является катион
CXXIXa, б.
NH1.2
NHC6HS NH* CXXlXn
Следовательно, гипотеза |
Эйстерта неверна. Очевидно, как и |
при аминном обмене в АВК, замещение одного амина другим |
|
в АВИ в большей степени |
зависит от концентрации реагента и |
стерических условий при соответствующем атоме углерода суб страта, чем от сравнительной основности компонент. Действи тельно, соединения CXXIX6 и LXXXa с N-этиланилином не реагируют; все вышеупомянутые реакции осуществлены при большом избытке реагирующего амина.
Интересным примером аминолиза солей АВИ является рас щепление катиона олигомерного АВИ избытком анилина [202].
На этом примере демонстрируется чувствительность олигоме ров к расщеплению на более мелкие фрагменты. Эта склонность
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО УСТАНОВЛЕННЫЕ ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА |
221 |
олигомерных АВИ к фрагментации еще более выражена в ре акциях гидролиза (см. ниже, формулы CXLIII, CXLIX, CXLV).
|
< 0 > |
nhc6h5 |
ын- < § ж н 2 |
|
|
(Q^@^-C61-15+ [O j® ^ C 6H5 |
|
C«H5 |
f C6H5 C‘Hs |
^ N H C 6HS |
^ N H C ^ s |
2 tCH3COO® |
C6H5NH2 |
CHjCOO® |
ch3coo® |
fi-Аминовинилтионы. До сих пор известно несколько реакций
аминолиза АВТК. Описана реакция, в которой АВТК образу ется в качестве промежуточного соединения CXXXI из соли дитиолия СХХХ и непосредственно в реакционной смеси реагирует со второй молекулой анилина [587]:
|
^h-qh5 |
сео®+с6н5ынг- S=CH-C=CH |
|
с6н5 |
с6н5 |
|
|
СХХХ |
CXXXI |
C6HS |
|
С6н5‘ |
NH-CH^Ct:CH-NH |
||
|
1 __ |
in 5 ■ |
1 ------ |
В работе [311] описано взаимодействие АВТК с ацетатом гидроксиламина. В очень мягких условиях получают диоксим CXXXII, однако определить последовательность реакций невоз можно:
S |
1>'Н |
CHjO -U^-C -CH=CH -NR2+ 2ЫН20Н -^ С Н 30 д О / c- ch2c h =noh
схххп
Исследовалась также реакция аминолиза с инденовым р-АВТК [101, 102]:
NHCJ-L |
NHCnhc6H5h |
NH2 |
ГГД \ CAL |
c6h n h 2 |
ьн. |
|
NC6HS
Реакция вытеснения сероводорода идет в среде метанола, в то время как аминный обмен протекает в растворе формамида. Направление реакции определяется присутствием в реакцион ной среде кислоты, и обе схемы подтверждают возможность избирательного обмена по атомам Сг и Q енаминной пентады
N[—С2==Сз—‘€ 4= 85.