Материал: Гетероциклические соединения
Производные имидазола
Имидазоловый гетероцикл входит в состав молекулы ценнейшего алкалоида пилокарпина, который в виде соли гидрохлорида применяется в медицине как антиглаукомное средство (снижает внутриглазное давление) и является фармакопейным препаратом.
Пилокарпина гидрохлорид Pilocarpini hydrochloridum Pilocarpinum hydrochloriсum М.м. 244,72
Природным источником пилокарпина являются листья африканского растения Pilocarpus Jaborandi, сырье импортное, дорогостоящее, поэтому актуальным был вопрос о синтезе препарата, что требовало предварительно установить его структуру. Исследовал структуру пилокарпина проф. Н.А.Преображенский с сотрудниками.
С химической точки зрения пилокарпин представляет собой двутретичное основание с N-метильной группой (ядро имидазола) и лактонное кольцо, связанные метильной группой.
Пилокарпин оптически активен, легко окисляется до пилоновой кислоты и метилмочевины (продукт разложения имидазольного цикла).
Описание
Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, гигроскопичен.
Растворимость
Очень легко растворим в воде, спирте, не растворим в хлороформе и эфире.
Подлинность
- 1. К раствору препарата добавляют разбавленную серную кислоту, перекись водорода, калия дихромат и хлороформ. При встряхивании хлороформный слой окрашивается в сине-фиолетовый цвет (реакция окисления)
- 2. Препарат дать характерные реакции на хлорид-ион.
- 3. Не оффицинальная реакция на пятичленное лактонное кольцо - с нитропруссидом натрия в щелочной среде вишневое окрашивание
Количественное определение
ГФ: Метод кислотно-основного титрования в неводных средах. Прямое титрование.
Методика: точную навеску препарата растворяют в ледяной уксусной кислоте, прибавляют ацетат ртути (II), индикатор кристаллический фиолетовый и титруют 0,1М HClO4 до зеленого окрашивания.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,02447 г С11Н16N2O2·HCI, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 98,5 %.
ВАК.
1. Метод алкалиметрии с добавлением органического растворителя.
К 0,5 мл раствора прибавляют 2 мл нейтрализованной смеси спирта с хлороформом (1:2), 2 капли раствора фенолфталеина и титруют 0,1 М раствором едкого натра до слабо-розового окрашивания водного слоя
- 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 0,02447 г С11Н16N2O2·HCI.
- 2. Метод аргентометрии по Мору. Прямое титрование.
кирпично-красный осадок
Хранение
Список А. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги. Такие условия хранения необходимо соблюдать ввиду его гигроскопичности, а также возможности гидролиза и окисления. Даже в отсутствии света пилокарпина гидрохлорид разрушается во влажной атмосфере. При повышении температуры разрушение ускоряется.
Применение
Холиномиметическое (миотическое) средство в виде глазных капель (1 - 2%), мази (1 - 5%) при глаукоме.
Дибазол
Dibazolum
Bendazoli Hydrochloridum *
2-Бензилбензимидазола гидрохлорид
C14H12N2·HCI М. в. 244,73
Описание. Белый или белый со слегка сероватым или желтоватым оттенком кристаллический порошок, горько-соленого вкуса. Гигроскопичен.
Растворимость. Трудно растворим в воде и хлороформе, легко растворим в спирте, мало растворим в ацетоне, практически нерастворим в эфире.
Подлинность.
1) Препарат растворяют в воде, прибавляют разведенной соляной кислоты, 0,1Н раствора йода и взбалтывают, образуется красновато-серебристый осадок.
2) Препарат растворяют в воде, прибавляют раствор аммиака и образующийся осадок отфильтровывают. Фильтрат, подкисленный разведенной азотной кислотой дает характерную реакцию на хлориды.
Количественное определение.
1) Ацидиметрический метод в среде безводной уксусной кислоты. Прямое титрование.
Точную навеску препарата растворяют в безводной уксусной кислоте, прибавляют раствор ацетата окисной ртути Hg(CH3COO)2 и титруют 0,1Н раствором хлорной кислоты HClO4 до голубовато-зеленого окрашивания (индикатор - кристаллический фиолетовый).
Параллельно проводят контрольный опыт.
- 1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,02447 г C14H12N2·HCI, которого в высушенном препарате должно быть не менее 99,0 %
- 2) ВАК.
- 1. Метод нейтрализации (алкалиметрия).
К 0,1 г порошка прибавляют 1-2 мл 96 % этанола, нейтрализованного по фенолфталеину, и титруют 0,01 М раствором едкого натра при взбалтывании до розового окрашивания (индикатор фенолфталеин).
- 1 мл 0,01 М раствора едкого натра соответствует 0,0024473 г C14H12N2·HCI.
- 2. метод аргентометрии.
Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре (гигроскопичен), в сухом месте при комнатной температуре.
Применение. Синтетический аналог алкалоида папаверина. Применяют внутрь в качестве спазмолитического, гипотензивного средства при спазмах кровеносных сосудов и гладкой мускулатуры внутренних органов по 0,02 г или подкожно по 1-2 мл 1-2 % раствора. В тех же дозах принимают внутрь как профилактическое средство при гриппе.