Материал: Гетероциклические соединения
Гетероциклические соединения
Geteros (лат.) - разный, различный
Гетероциклическими называют соединения, молекулы которых представляют собой циклы, состоящие не только из атомов углерода, но и других атомов, называемых гетероатомами (N, O, S).
Классификация гетероциклов.
- 1. Пятичленные гетероциклы:
- 1.1. с одним гетероатомом
1.2. с двумя гетероатомами
- 2. Шестичленные гетероциклы
- 2.1. с одним гетероатомом
2.2. с двумя гетероатомами
3. Конденсированные гетероциклы
Гетероциклические системы составляют структуру многих ценнейших лекарственных средств как природного происхождения (алкалоиды, витамины, антибиотики, ферменты и др.), так и синтетических (синтетические анальгетики - антипирин, анальгин; барбитураты; кордиамин; психотропные нейролептики и др.)
Производные пиразола
Пиразол имеет ароматический характер и поэтому способен к реакциям замещения. Двойные связи могут гидрироваться частично (пиразолин) и полностью (пиразолидин).
Кетопроизводные этих соединений лежат в основе строения ненаркотических анальгетиков. У атома азота в 1 положении - фенильный радикал, во 2 положении различные заместители, характер заместителей в 4 положении обуславливает своеобразие химических свойств и фармакологического действия для производных пиразола.
У антипирина, например, в 4 положении имеется атом водорода, который под влиянием близлежащей карбонильной группы обладает подвижностью, обеспечивающей реакции замещения.
У анальгина, бутадиона в 4 положении различные заместители, которые обуславливают особенности химических свойств этих соединений.
Характерным свойством всех производных пиразола является их способность к окислению (кроме антипирина), причем она различна для каждого препарата и зависит от характера заместителя при четвертом атоме углерода. Продукты окисления окрашены в различные цвета в зависимости от характера окислителя и условий реакции.
На этих химических свойствах и основаны условия хранения этих препаратов - в хорошо укупоренной таре в защищенном от света месте, по списку Б.
Препараты получают синтетически, применяют в качестве ненаркотических анальгезирующих средств.
Представители:
Antipyrinum
Analginum
Butadionum
Антипирин
Antipyrinum
Phenazonum* М.м.188,2
углерод гетероциклический пиразол атом
1-фенил-2,3-диметилпиразолон-5 С11Н12N2О
Получение
Кнорр впервые получил антипирин в 1883 г. из ацетоуксусного эфира и фенилгидразина
антипирин
Описание
Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха слабо-горького вкуса. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте, хлороформе, трудно в эфире.
Подлинность
1. с FeCl3 образует раствор интенсивно-красного цвета (феррипирин)
феррипирин интенсивно-красное окрашивание
2. к раствору препарата прибавляют раствор NaNO 2 и разбавленную H2SO4, появляется изумрудно-зеленое окрашивание (нитрозоантипирин)
нитрозоантипирин изумрудно-зеленое окрашивание
Количественное определение
Метод йодометрии, основанный на подвижности атома Н в 4 положении, и способности вступать в реакцию с галогенами. Обратное титрование.
Методика: точную навеску препарата растворяют в воде, прибавляют ацетат натрия (для связывания выделившегося йодоводорода, тем самым предотвращается обратимость реакции), затем хлороформ (для растворения образующегося йодопирина, который может сорбировать на своей поверхности некоторое количество йода), затем избыток 0,1 М раствора йода, встряхивают в течение 3 минут, а избыток йода оттитровывают тиосульфатом натрия в присутствии крахмала до обесцвечивания.
(HI + CH3COONa = NaI + CH3COOH)
I2 + 2Na2S2O3 = 2NaI + Na2S4O6
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,009411 г С11Н12N2О, которого в препарате должно быть не менее 99,2 %.
Хранение.
Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Применение.
Болеутоляющее, жаропонижающее, противовоспалительное средство при простудных заболеваниях, ревматизме, невралгиях.
Формы выпуска: таблетки 0,25, порошки, раствор.
Анальгин
Analginum
Meyamizolum Natrium* М.м.351,36
1-фенил-2,3-диметил-4-метиламинопиразолон-5-N-метансульфатнатрия, моногидрат С13Н16N3NaO4S
Описание
Белый или белый с едва заметным желтоватым оттенком крупноигольчатый кристаллический порошок без запаха горьковатого вкуса. В присутствии влаги быстро разлагается. Водные растворы при стоянии желтеют.
Растворимость.
Легко растворим в воде, трудно растворим в спирте, практически не растворим в хлороформе, эфире.
Подлинность
1. Препарат нагревают с разбавленной соляной кислотой, сначала образуется острый запах сернистого ангидрида, а затем формальдегида (продукты разложения радикала в 4 положении - метансульфата натрия)
2. Препарат нагревают с разбавленной соляной кислотой, прибавляют 1 каплю KIO3, появляется малиновое окрашивание (продукты окисления препарата в спиртовой среде), затем прибавляют избыток йодата калия, окраска усиливается, выпадает бурый осадок (свободный йод).
- 2KIO3 + 5SO2 = I2 + K2SO4 + 4SO3 -
- 2I+5 + 10з = I20 1
S+4 - 2з = S+6 5
3. Катион натрия окрашивает пламя горелки в желтый цвет.
Количественное определение
Метод йодометрии, основанный на окислении молекулы анальгина йодом (S+4 ??S+6). Прямое титрование.
Методика: точную навеску препарата растворяют в спирте, прибавляют несколько капель соляной кислоты и титруют 0,1 М раствором йода до неисчезающего желтого окрашивания.
1 мл 0,1 н. раствора соответствует 0,01667 г С13Н16N3NaO4S, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,0 %.
Хранение
Список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, в защищенном от света месте. Пожелтение метамизола-натрия при хранении (особенно в водных растворах) связано с воздействием температуры, кислорода, света, воздуха, процессом гидролиза и т.д.
Применение
Болеутоляющее, жаропонижающее, противовоспалительное средство при головных болях, невралгиях, радикулите, ревматизме,
По силе анальгезирующего действия превосходит антипирин.
Бутадион
Butadionum
Phenylbutazonum* М.м.308,38
1,2-дифенил-4-бутилпиразолидиндион-3,5
Описание
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок.
Растворимость.
Практически не растворим в воде, трудно растворим в спирте, легко в хлороформе, эфире и растворе едкого натра, практически не растворим в разведенных кислотах.
Химические свойства
1. Бутадион обладает кислотными свойствами за счет подвижного атома водорода в 4 положении.
кетонная форма енольная форма (ациформа)
Этим свойством и объясняется растворимость препарата в щелочах. С Ме2+ бутадион образует нерастворимые соли.
2. Бутадион способен легко окисляться за счет гидразобензола.
гидразобензол азобензол (вишнево-красное окрашивание )
Подлинность
1. препарат нагревают с концентрированной серной кислотой, добавляют натрия нитрит, появляется оранжевое окрашивание, переходящее в стойкое вишнево-красное, одновременно наблюдается выделение газа.
2. препарат взбалтывают с раствором щелочи, прибавляют раствор CuSO4, выпадает осадок сероватого цвета, переходящий в бледно-голубой.
Количественное определение
Метод алкалиметрии (нейтрализация). Прямое титрование.
Методика: точную навеску препарата растворяют в ацетоне, нейтрализованном по фенолфталеину, титруют 0,1 М раствором NaOH до розового окрашивания.
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,03084 г С19Н20N2O2, которого в препарате должно быть не менее 99,0 %.
Хранение
Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Применение
Болеутоляющее, жаропонижающее, противовоспалительное средство при подагре, ревматизме, полиартритах.
Противовоспалительный эффект выражен ярче, чем у других анальгетиков.
Форма выпуска таблетки 0,15.