Статья: Изучение влияния глутоксима на продукцию цитокинов семейства интерлейкин - 12 (IL-12, IL-23, IL-27, IL-35) в сперме и сыворотке мужчин больных на малосимптомные формы хронической урогенитальной инфекции

Изучение концентрации ЦК после проведенного лечения показало достоверное увеличение уровней IL-12, IL-27, IL-35 и достоверное снижение уровня IL-23 в семенной плазме у пациентов первой группы (таблица 3). В то же время, у пациентов второй группы отмечалась лишь тенденция к нормализации их уровней.

Таблица 3.

Влияние глутоксима на концентрацию цитокинов семейства IL-12 в семенной плазме мужчин больных ХВУТ (Ме ± m [95% доверительный интервал])

Примечание: достоверность различия показателей до и после лечения Р: * - <0,05, ** - <0,01, *** - <0,001; Р - достоверность различия между показателями групп.

Что касается концентраций ЦК в сыворотке крови после проведенного лечения, уровни IL-35 нормализовались у пациентов обеих групп (таблица 4). Количество IL-12 и IL-27 в сыворотке крови у мужчин первой группы достоверно понижалось до уровня контрольных значений. У части пациентов второй группы (6 человек - 22,2%) их концентрации в сыворотке крови имели тенденцию к восстановлению, а у остальных (22 человека - 77,8%) не претерпевали изменений и оставались на высоком уровне.

Таблица 4.

Влияние глутоксима на уровни цитокинов семейства IL-12 в сыворотке крови мужчин больных ХВУТ (Ме ± m [95% доверительный интервал])

Примечание: достоверность различия показателей Р: * - <0,05, ** - <0,01, *** - <0,001; Р -

Достаточно интересным оказался факт увеличения концентрации IL-23 в сыворотке крови у части пациентов, которые не получали иммунотерапию, не смотря на его исходный нормальный уровень. Это может указывать на постепенное развитие аутоиммунного процесса, несмотря на проводимое общепринятое лечение.

Проводя количественную оценку эффекта лечения глутоксимом у больных с ХВУТ, осложненного бесплодием, установлено, что предложенный метод снижает неэффективность лечения (САР) на 43,4% (интервальная оценка: 14,8 - 62,2%, р = 0,05) по сравнению с общепринятым методом. Новый метод лечения снижает риск неэффективности лечения (ОР) в 4,24 раза (интервальная оценка: 1,74 - 9,25 раза, р = 0,05) по сравнению с контрольным методом лечения, причем число больных, которых необходимо лечить (ЧБНЛ) составляет 2,2 человека (интервальная оценка: 1,4 - 6,4 человека, р = 0,05), то есть необходимо пролечить 2 - 3 человек, чтобы получить дополнительного вылеченного больного по сравнению со стандартным методом терапии.

Выводы и предложения

1. При развитии инфертильности в сперме резко уменьшаются концентрации IL-12, IL-27, IL- 35 и растет уровень IL-23.

2. Повышение уровня IL-12 и IL-27 в сыворотке крови во время воспаления в урогенитальном тракте сопровождается их достоверным снижением в сперме.

3. Нарушение цитокиногенеза у мужчин с воспалительными процессами в урогенитальном тракте сопровождается развитием инфертильности.

4. Новым направлением лечения бесплодия у мужчин может быть регуляция уровней интерлейкинов семейства IL-12.

5. Применение глутоксима, при проведении иммуннокорекции у мужчин с ХВУТ приводит к нормализации уровней цитокинов семейства IL-12 в семенной жидкости и в сыворотке крови.

Список литературы:

1. Быков В.Л. Сперматогенез у мужчин в конце ХХ века. Пробл репрод 2000; 1: 6-13.

2. Дранник Г.М., Порошина Т.В. Особенности локальной продукции интерлейкинов -6, -17, -23 и трансформирующего фактора роста - Р1 у больных с хроническим абактериальным простатитом, осложненного бесплодием // Імунологія та алергологія. - 2010. -№3-4. -С. 140-145.

3. Жуков О. Б., Зубарев А. Р., Мезенцева М. В., Дондуков Ц. В. Влияние препарата Глутоксим на показатели фертильности спермы у больных с хроническим бактериальным простатитом // Врачебное сословие. - 2005. №4-5.

4. Лях Ю.Є., Гурьянов В.Г. Основы компьютерной биостатистики: анализ информации в биологии, медицине и фармации статистическим пакетом MedStat. Донецк. - 2004. - 212 с.

5. Aggarwal S., Ghilardi N., Xie M.H., de Sauvage F.J., Gurney A.L. Interleukin-23 promotes a distinct CD4 T cell activation state characterized by the production of interleukin-17 // J. Biol. Chem. - 2003. -Vol. 278. -P.1910-1914.

6. Chehimi J., Trinchieri G. Interleukin-12: A bridge between innate resistance and adaptive immunity with a role in infection and acquired immunodeficiency // J. Clin. Immunol. -1994. - Vol. 14. - P.149161.

7. Collison L.W., Workman C.J., Kuo T.T. et al. The inhibitory cytokine IL-35 contributes to regulatory T-cell function // Nature. - 2007. - Vol. 450 (7169). - P.566-569.

8. el-Demiry M.I., Hargreave T.B., Busuttil A., James K., Ritchie A.W., Chisholm G.D. Lymphocyte sub-populations in the male genital tract// Br. J. Urol.- 1985.- Vol. 57.-P. 769 -774.

9. Fedder J. Nonsperm cells in human semen: with special reference to seminal leukocytes and their possible influence on fertility//. Arch. Androl.- 1996.- Vol.36.- P. 41 -65.

10. Gruschwitz M.S., Brezinschek R., Brezinschek H.P. Cytokine levels in the seminal plasma of infertile males// J. Androl.- 1996.- Vol.17.- P.158 -163.

11. Lin Y., Huang Y., Lu Z., Luo C., Shi Y. et al. Decreased plasma IL-35 levels are related to the left ventricular ejection fraction in coronary artery // Jour- nal.pone. - 2012. Dec. 21.

12. Lucas S., Ghilardi N., Li J., de Sauvage F. J. IL-27 regulates IL-12 responsiveness of naive CD4+ T cells through Stat1-dependent and -independent mechanisms // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2003. - Vol.100(25). - P.15047-15052.

13. Naz R.K., Evans L. Presence and modulation of interleukin-12 in seminal plasma of fertile and infertile men // J. Androl. -1998.- Vol.19.- P.302 -307.

14. Niedbala W., Wei X.Q., Cai B., Hueber A.J., Leung B.P. et al. IL-35 is a novel cytokine with therapeutic effects against collagen-induced arthritis through the expansion of regulatory T cells and suppression of Th17 cells // Eur. J. Immunol. - 2007. - Vol.37. - P.3021-3029.

15. WHO laboratory manual for the examination of human sperm and semem-cervical mucus interaction.- WHO, 4-th edn.: Cambridge universiti press. - 1999.- P.128.

16. Wolff H., Anderson D.J. Immunohistologic characterization and quantitation of leukocyte subpopulations in human semen// Fertil. Steril. -1988.- Vol.49.- P.497 -504.