Материал: Медицинская_энзимология_История становления_Цели и задачи

Первичные энзимопатии

•Первичные энзимопатии связаны с генетически обусловленной недостаточностью одного или нескольких ферментов. При этом дефектные гены наследуются, в основном, по аутосомно-рецессивному типу. Гетерозиготы, как правило, не имеют фенотипических отклонений. Первичные энзимопатии относят к метаболическим болезням, так как происходят нарушения определенных метаболических путей.

•Развитие заболевания может протекать по одному из трех вариантов:

а)нарушение образования конечных продуктов, б)накопление субстратов – предшественников, в)нарушение образования конечных продуктов и накопление субстратовпредшественников

Нарушение образования конечных продуктов

•Недостаток конечного продукта метаболического пути (Р) (при отсутствии альтернативных путей синтеза) может приводить к развитию клинических симптомов, характерных для данного заболевания:

•Например:

При альбинизме нарушен синтез в меланоцитах

пигментов – меланинов. Проявление альбинизма связано с

недостаточностью фермента тирозингидроксилазы

(тирозиназы) - одного из ферментов, катализирующих метаболический путь образования меланинов

Накопление субстратов-предшественников

•При недостаточности фермента Е3 будут накапливаться вещество С, а также во многих случаях и предшествующие соединения. Увеличение субстратов-предшественников дефектного фермента - ведущее звено развития многих заболеваний:

•Например:

При заболевании алкаптонурия нарушено окисление

гомогентизиновой кислоты (промежуточный метаболит

катаболизма тирозина). У больных наблюдают

недостаточность фермента окисления гомогентизиновой кислоты - диоксигеназы гомогентизиновой кислоты. В

результате увеличиваются концентрация гомогентизиновой кислоты и выведение её с мочой, имеющей черный цвет.

Нарушение образования конечных продуктов

инакопление субстратов предшественников

•Одновременно недостаток продукта и накопление исходного субстрата вызывают клинические проявления.

•Например

При болезни Гирке (гликогеноз I типа) наблюдают

снижение концентрации глюкозы в крови (гипогликемия) в

перерывах между приёмами пищи. Это связано с нарушением распада гликогена в печени и выходом из неё глюкозы вследствие дефекта фермента глюкозо-6-

фосфатазы. Одновременно увеличиваются размеры печени (гепатомегалия) вследствие накопления в ней неиспользуемого гликогена.

Вторичные энзимопатии

•Вторичные энзимопатии являются следствием патологических процессов, сопровождающихся нарушением активности ферментов. Наблюдаются при многих заболеваниях.

•Например, причиной развития вторичной

лактазной недостаточности могут являться:

кишечные инфекции вирусной и бактериальной этиологии, паразитарные заболевания (лямблиоз и др.), синдром короткой кишки (пострезекционный), токсическое и лекарственное поражения кишечника (на фоне лучевой и химиотерапии, антибиотикотерапии).