Автореферат: Оптимизация диагностики и лечения неалкогольного стеатогепатита у пациентов с метаболическим синдромом

Все пациенты проходили обследование по определенному плану, который предусматривал:

1) Опрос больных (сбор жалоб, анамнеза, вредные привычки, особенно употребление алкоголя, применение медикаментов)

2) Физикальное исследование (применение методов пальпации, перкуссии, аускультации), измерение артериального давление на обеих руках по стандартной методике с использованием специальных манжеты у лиц с избыточной массой тела.

3) Лабораторные исследования (клинический анализ крови, АЛТ, АСТ, ГТП, ЩФ, липидный спектр, общий белок крови и альбумины, гамма-глобулин, коагулограмма, исследование HBsAg и антител к вирусу гепатита С, ВИЧ, RW)

4) Инструментальные исследования (ультразвуковое исследование органов брюшной полости, включая допплерометрическое исследование сосудов органов гепатобилиарной системы, ЭГДС).

5) У 25 пациентов для верификации с данными допплерометрии проведена биопсия печени (биопсийный пистолет фирмы GTA, игла TER 16/16, Италия).

Критерии включения: возраст старше 18 лет; неалкогольный стеатогепатит, повышение трансаминаз до 5 норм в течение 6 месяцев до включения в исследование, наличие стеатоза по данным

УЗИ, наличие информированного согласия. В группу биопсии печени было включено 25 пациентов со степенями фиброза F0, F1, F2, F3, F4 (4, 8, 5, 4, 4 человека соответственно). Дизайн исследования представлен на Рис.1. Рандомизация проводилась методом конвертов.

Препараты назначались в пяти группах:

- в первую группу (25 человек, женщин - 13, мужчин - 12, средний возраст 53,85±8,35 года) вошли пациенты, получавшие симвастатин (Симвастатин-Тева™, "Biogal Teva"), в дозе 20 мг в сутки,

- вторую группу (24 человека, женщин - 12, мужчин - 12, средний возраст 52,7±8,7 года) вошли пациенты, получавшие производные расторопши пятнистой и дымянки лекарственной (Гепабене™, "Merckle") в дозе 1 капсула 3 раза в сутки,

- третью группу (26 человек, женщин-13, мужчин-13, средний возраст 50,6±8,29 лет) составили пациенты, получавшие эссенциальные фосфолипиды + глицирризин (Фосфоглив ™,"Фармстандарт") в дозе 1 капсула 3 раза в сутки,

- четвертую группу (25 человек, женщин-12, мужчин-13, средний возраст 51,9±6,2 года) составили пациенты, получавшие омега 3-полиненасыщенные жирные кислоты (Омакор ™, "Abbott") в дозе 2 г в сутки,

- пятую группу (25 человек, женщин-13, мужчин-12, средний возраст 47±2,55 лет) составили пациенты, получавшие орлистат (Орсотен ™, "КРКА") в дозе 120 мг 3 раза в сутки.

У 25 пациентов проведена биопсия печени с оценкой согласно NAS (NAFLD activity score).

Статистический анализ проводился с помощью программ STATISTICA 8.0, SPSS 17.0, MedCalc версия 11.5.0.0 и Excel 2010 с пакетом AtteStat 12.5 Для проверки нормальности использовался тест Шапиро-Уилка. Проводилось построение характеристической кривой для степени фиброза 1-2; 2-3; 4 для ИПСА и ИРСА отдельно.

Рис.1. Дизайн открытого, рандомизированного, проспективного исследования.

2. Результаты исследований и их обсуждение

Клиническая характеристика участников исследования. Биохимические, антропометрические параметры, оценка ИПСА и ИРСА у пациентов с НАСГ в сочетании с метаболическим синдромом представлена в таблице 1 и 2. Параметры индексов пульсации и резистентности в зависимости от степени фиброза представлены в таблице 3. Как видно из полученных данных, при увеличении степени фиброза индексы резистентности и пульсации селезеночной артерии повышаются. Был проведен ROC - анализ, построены и проанализированы характеристические кривые, определены площади под кривыми для каждого показателя и их 95% доверительные интервалы. Были использованы следующие группировки: F1-2, F2-3 и F4.

Таблица 1. Демографические и антропометрические характеристики

Таблица 2. Динамика основных клинико-лабораторных показателей у пациентов с НАСГ и метаболическим синдромом в результате проводимого лечения

*-значимы внутригрупповые различия, **-значимы межгрупповые различия

Таблица 3. Параметры ИПСА и ИРСА у пациентов с различными стадиями фиброза

Характеристические кривые для индексов пульсации и резистентности при выявлении фиброза печени представлены на рис.2-7.

Рис.2. ИПСА (F1-2) Рис.3 ИРСА (F1-2)

Таблица 4. Параметры характеристической кривой для ИПСА и ИРСА

Таблица 5. Пороговые значения для ИПСА и ИРСА при различных степенях фиброза

*При значении 0,71 имеется 100% специфичность при чувствительности 77%.

Из полученного ряда пороговых значений для выявления фиброза 1-2, 2-3 и цирроза печени были выбраны оптимальные, согласно максимально возможным значениям чувствительности и специфичности, которые представлены в табл.5.

Прогностическая для ценность площади под кривой индекса пульсации селезеночной артерии при фиброзе 1-2 степени составила 90%, при фиброзе 2-3 степени - 67%, а при циррозе - 96% (таб.4). Аналогичные данные для индекса резистентности составили 92; 67,5 и 96% соответственно.

Рис.4. ИПСА (F2-3)

Рис.5. ИРСА (F2-3)

Для значений индекса пульсации при фиброзе F2-3 площадь под характеристической кривой составила 0,67 (рис.4), стандартная ошибка 0,062, уровень статистической значимости составил 0,006.