Материал: ПРОЦЕССЫ АЛКИЛИРОВАНИЯ
СПБГУАП группа 4736 https://new.guap.ru/i03/contacts
11
H |
C |
O |
H |
|
CH OH |
||
|
|
H |
2 |
|
|
|
OH |
|
OH |
OH |
|
CH OH |
H |
CH OH |
|
|
2 |
|
|
2 |
|
|
|
|
CH OH |
- H |
|
|
2 |
2) Щелочной катализ (активируется нуклеофил – бензольное кольцо)
OH |
O |
O |
|
O |
|
OH |
|
|
H |
|
|
CH OH |
CH OH |
|
|
|
2 |
2 |
||
|
HO |
|
|
H O |
|
|
|
H C=O |
|
|
|||
|
|
|
2 |
|
2 |
|
|
- H O |
|
|
|
- |
|
|
|
|
|
-OH |
|
|
|
2 |
|
|
|
|
|
Б. С-Гидроксиметилирование алифатических соединений или в боковую цепь аренов идет при наличие С – Н кислотности.
-Альдольная конденсация – разновидность С-
гидроксиметилирования используется в синтезе левомицетина.
-Гидроксиметилирование ацетилена имеет место в синтезе поливинилпирролидона:
|
|
|
Cu O |
|
|
|
|
HC CH |
+ |
2CH O |
2 |
HOCH |
C |
C - CH OH |
(р.Реппе) |
|
|
2 |
|
2 |
|
2 |
|
В. Примерами О- и N- гидроксиметилирования могут служить реакции формальдегида с полисахаридами (синтез полуацеталей) и амидами (нуклеофильное присоединение по С=О - группе):
R - OH + CH O |
R - OCH OH |
|
|
2 |
2 |
O |
|
O |
|
CH O |
|
R-C-NH |
2 |
R-C-NH-CH OH |
|
2 |
|
2 |
|
|
Галогенметилирование
- замена водорода на галогенметильную группу – СН2Х. Применяется в основном для С-алкилирования ароматических соединений.
При пропускании хлористого водорода через смесь ароматического углеводорода и формалина в присутствии хлорида цинка образуются производные хлористого бензила (последовательно реализуются
электрофильное и нуклеофильное замещение):
|
ArH + |
|
CH =O |
+ HCl |
ZnCl |
2 |
ArCH Cl + H O |
|
||||
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
2 |
|
|
|
|
2 |
|
2 |
|
|
|
+ |
+ |
|
ArH |
|
|
+ |
|
+ |
Cl |
- |
|
CH =O |
H |
CH OH |
ArCH OH |
H |
ArCH |
|
ArCl |
|||||
|
|
+ |
|
|
|
|
||||||
2 |
|
|
2 |
2 |
|
-H O |
2 |
|
|
|
||
|
|
|
|
-H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
|
Хлорметилирование можно вести параформом в присутствии
хлорсульфоновой кислоты (производство папаверина)
CH3O |
CH3O |
CH2Cl |
|
(CH2=O)n, HSO3Cl |
|
CH3O |
трихлорэтилен, 15оС |
|
CH3O |
3,4-диметоксибензилхлорид |
СПБГУАП группа 4736 https://new.guap.ru/i03/contacts
12
Аминометилирование (аминоалкилирование)
- замена атома водорода в алифатических, ароматических и гетероциклических соединениях на аминометильную группу – СН2NRR’
(реакция Манниха). Возможно С-, N-, O- аминометилирование: Однородный продукт реакции образуется лишь при использовании
формальдегида и вторичных аминов. Реакция широко применяется в синтезе биологически активных соединений.
С-Аминоалкилирования аренов идет лишь с активированными
соединениями:
- Аминометилирование индола:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CH2NMe2 |
|
||
|
|
|
+ CH2=O + Me2NH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
NH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
NH |
|
|
|
|
|
- Синтез метилвинилкетона в производстве витамина А |
|
|
|
|||||||||||||
O |
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
CH CCH |
+ CH =O + Et NH |
HCl,H O |
|
CH CCH CH NEt |
. HCl |
|
CH |
CCH=CH |
|||||||||
|
2 |
|
o |
||||||||||||||
3 |
3 |
2 |
2 |
|
pH=1-1.5 |
|
3 |
|
2 |
2 |
2 |
|
|
3 |
2 |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
150-160 C |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
В производстве левомицитина используется один из методов |
|
|
|
||||||||||||||
алкилирования: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Стадия «ОКСИМЕТИЛИРОВАНИЕ» |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
O |
|
|
CH O, H O, Na CO |
, |
|
|
|
O |
|
NHAc |
||||
|
|
|
|
|
|
2 |
2 |
2 |
3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
O N |
|
C - CH |
NHAc |
CH OH, ДХЭ |
|
|
O N |
|
|
C - CHCH OH |
|||||||
|
|
3 |
|
|
|
|
|
||||||||||
2 |
|
|
2 |
|
|
|
o |
|
|
|
2 |
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
|
|
10 - 16 C, pH 9,2-9,5 |
|
|
-ацетиламино- -окси- |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
п-нитро-пропиофенон |
||||
|
Субстрат |
растворяют в смеси метанола и ДХЭ, приливают раствор |
|||||||||||||||
формалина и затем 10%-й раствор карбоната натрия в воде до pH 9,2 – 9,5 и выдерживают реакционную массу при температуре не выше 32-36С. После этого массу охлаждают, продукт отфильтровывают, промывают водой и 80% изопропиловым спиртом. Полученное «оксиметильное» производное сушат до остаточной влаги не выше 0,3%! Выход – 80%.