Реферат: Реферат по теме Синтетические азотистые основания и нуклеозиды как лекарственные препараты (обзор литературы)
Глава1. Общая характеристика азотистых оснований…………………...…..…4
1.1. Азотистые основания…………….…………………………………....4
1.2. Нуклеотиды и нуклеозиды………….….………………….….………4
Глава2. Нуклеиновые кислоты, их биологическая роль и применение в медицине………………………………………….…………………………….…6 2.1 Синтетические аналоги нуклеотидов;……………….…...………..….6 2.2 Полимеры с противоопухолевой активностью ……………..…….…6 2.3 Лекарственные препараты….……………………..…….……….……72.3.1. Фторурацил……………………………………….……………72.3.2 Метотрексат…………………………………………………….72.3.3 Ацикловир………………………………………………………72.2.4 Зидовудин-АЗТ…………………………………..……………..8Заключение……………………………………………………….……………….9Список литературы……...……………………………………………………….10ВведениеНуклеиновые кислоты представляют собой высокомолекулярные линейные гетерополимеры, мономерами которых являются нуклеотиды. Нуклеотиды в свою очередь состоят из азотистых оснований, сахара-пентозы (рибозы или дезоксирибозы) и остатка фосфорной кислоты. Азотистые основания нуклеиновых кислот относятся к классам пуринов и пиримидинов. Пиримидиновые основания являются производными пиримидина, имеющего в составе своей молекулы одно кольцо.
(2)
Синтетические аналоги пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеозидов и нуклеотидов широко применяются в научных исследованиях и клинической медицине. Их использование основано на роли нуклеотидов как компонентов нуклеиновых кислот, определяющих такие жизненно важные функции клетки, как ее рост и деление.
Глава 1. Общая характеристика азотистых оснований;
1.1 Азотистые основания;
Азотистые основания — это ароматические гетероциклические соединения, производные пиримидина или пурина. Пять соединений этого класса являются, общими для всей живой материи, основными структурными компонентами нуклеиновых кислот. 
Пуриновые основания: аденин и гуанин, а также пиримидиновое основание цитозин, входят в состав ДНК и РНК. В состав ДНК входит также тимин. Основание урацил входит только в состав РНК. (1)
1.2 Нуклеозиды и нуклеотиды;
Нуклеозиды отличаются от азотистых оснований наличием сахара- пентозы (рибозы или дезоксирибозы). Так, например, аденин и рибоза образуют нуклеозид аденозин. Соответствующие производные других азотистых оснований носят названия гуанозин, уридин, тимидин и цитидин.
Если углеводный остаток представлен дезоксирибозой образуется дезоксинуклеозид, например дезоксиаденозин.
Нуклеотид образуется в результате фосфорилирования нуклеозида, например АДФ и АТФ — важнейшие коферменты энергообмена.
Углеводный остаток и азотистое основание связаны N-гликозидной связью
между С-1' углеводного звена и N-9 пуринового или соответственно N-1 пиримидинового цикла. (1) 
Глава 2. Нуклеиновые кислоты, их биологическая роль и применение в медицине;
2.1 Синтетические аналоги нуклеотидов;
Синтетические полинуклеотиды отличаются от природных нуклеиновых кислот тем, что они являются полимерами только одного или нескольких нуклеотидов, но с произвольным, неспецифическим их распределением в цепи.
Среди полимеров наиболее активными интерфероногенами оказались синтетические полинуклеотиды поли-(И), поли-(Ц), поли-(Г), поли-(Ц), обладающие большой терапевтической широтой.
2.2 Полимеры с противоопухолевой активностью;
Лечение злокачественных образований является одной из самых важных проблем, решаемых в настоящее время медициной. Широкое распространение этих заболеваний во всем мире, патологоческое разнообразие, отсутствие в некоторых случаях средств для полного излечения — все это создает необходимость активного поиска химиотерапевтических средств.
Одна из наиболее важных групп лекарственных препаратов в онкологии — синтетические аналоги пуриновых и пиримидиновых оснований и нуклеозидов. Больным вводят препараты аналогов, имеющих такие изменения в структуре гетероцикла или углеводного остатка молекулы, которые после встраивания соединения в соответствующие клеточные компоненты обусловливают выраженные цитотоксические эффекты. Эти эффекты либо являются результатом ингибирования определенных ферментов, необходимых для синтеза нуклеиновых кислот, либо связаны с искажением структуры ДНК при встраивании аналога.
2
.3 Лекарственные препараты
2.3.1. Фторурацил C4H3FN2O2
Действие фторурацила приводит к цитотоксическим эффектам. Одним из них является ингибирование тимидилатсинтетазы, приводящей к образованию тимидиловой кислоты. Последующий дефицит тимидина приводит к ингибированию синтеза ДНК, вызывая таким образом гибель клеток.
.3.2 Метотрексат C20H22N8O5Подавляет синтез и репарацию ДНК, клеточный митоз, в меньшей степени влияет на синтез РНК и белка. Обладает S-фазовой специфичностью, активен в отношении тканей с высокой пролиферативной активностью клеток, тормозит рост злокачественных новообразований. Наиболее чувствительны активно делящиеся клетки опухолей, а также костного мозга, эмбриона, слизистых оболочек полости рта, кишечника, мочевого пузыря.Оказывает цитотоксическое действие, обладает тератогенными свойствами. (6)2
.3.3 Ацикловир C8H11N5O3После поступления в инфицированные клетки, содержащие вирусную тимидинкиназу, ацикловир фосфорилируется и превращается в ацикловира монофосфат, который под влиянием клеточной гуанилаткиназы преобразуется в дифосфат, и затем под действием нескольких клеточных ферментов — в трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, включается в цепочку вирусной ДНК, вызывает обрыв цепи и блокирует дальнейшую репликацию вирусной ДНК без повреждения клеток хозяина.Ацикловир ингибирует репликацию герпесвирусов человека. (4) 2.3.4 Зидовудин-АЗТ 
Зидовудин-трифосфат действует как ингибитор и субстрат для обратной транскриптазы вируса. Синтез вирусной ДНК блокируется включением зидовудин-монофосфата в ее цепь, происходит обрыв цепи. Сродство зидовудин-трифосфата к обратной транскриптазе ВИЧ в 100 раз выше, чем к клеточной ДНК-полимеразе альфа.Используется для лечения ВИЧ инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии.