Дифференциальная диагностика ДГПЖ комбинированным определением в сыворотке крови ИФР I, ПСА и показателя плотности ПСА
На основе полученных результатов исследования был предложен способ клинико-лабораторной дифференциальной диагностики ДГПЖ у пациентов с уровнем общего ПСА крови от 4 до 30 нг/мл и объёмом ПЖ до 60 см3. Для этого были использованы значения общего ПСА, ИФР I в сыворотке крови и показатель плотности ПСА. Самостоятельное использование значений общего ПСА, плотности ПСА и ИФР I в разделении пациентов с ДГПЖ и РПЖ с уровнем ПСА от 4 до 30 нг/мл выявило следующие характеристики тестов: диагностическая чувствительность на уровне 61,0 %; 70,0 %; 50,0 %, а диагностическая специфичность - 87,0 %; 90,0 %; 47,0 % соответственно. Для ПСА, плотности ПСА, ИФР I площадь под характеристической кривой (ROC) составляла соответственно: 0,69 (95 % ДИ (0,5-0,87); 0,73 (95 % ДИ 0,55-0,91); 0,5 (95 % ДИ 0,31-0,68), в тоже время площадь под ROC-кривой при использовании комбинации из трёх параметров была наибольшей по сравнению с отдельно взятыми параметрами и составляла 0,81 (95 % ДИ 0,65-0,96). Предложенная модель статистически значима (ч2=37,9; р=0,0001), диагностическая чувствительность теста с одновременным определением в сыворотке крови общего ПСА и ИФР I, показателя плотности ПСА составляла 75,0 %, диагностическая специфичность - 92,7 %, диагностическая точность теста - 83,8%; прогностическая ценность положительного результата - 81,8 %; прогностическая ценность отрицательного результата - 90,1 %. Полученные характеристики теста с определением трёх параметров превосходят диагностические характеристики самостоятельного определения общего ПСА крови в дифференциальной диагностике новообразований ПЖ: диагностическая чувствительность для ПСА составляла 61,0 %; диагностическая специфичность - 87,0 %; диагностическая точность теста - 74,0 %; прогностическая ценность положительного результата - 57,4 %; прогностическая ценность отрицательного результата - 68,2 %.
ИФР I ? 109, 5
(95 % ДИ 101,7 –Ј 117,4)
нг/мл ; К1 ? 0,01
* -Коэффициент отношения ИФР I к БСИФР 3
Рисунок 1 - Алгоритм определения пациентов с неблагоприятным потенциалом клинического течения заболевания из числа пациентов с впервые установленным диагнозом ДГПЖ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Основные научные результаты диссертации
1. Развитие гипер- и диспластических изменений в ПЖ сопровождается статистически значимым повышением уровня ИФР I в сыворотке крови по сравнению со здоровыми мужчинами (88,5 [74,5; 113,9] нг/мл). Максимально повышенные значения ИФР I наблюдаются при ДГПЖ в сочетании с ПИН (167,7 [113,8; 193,9] нг/мл). У пациентов с ДГПЖ без ПИН значения уровня ИФР I крови статистически значимо выше (102,3 [87,5; 132,4] нг/мл, чем у здоровых мужчин (р=0,03) и статистически значимо ниже, чем у пациентов с ДГПЖ в сочетании с ПИН (р=0,0005). Статистически значимых различий в сыворотке крови уровня содержания ТФР-в 1 у больных с ДГПЖ не установлено [1, 2, 7, 8].
2. Развитие доброкачественной гиперплазии ПЖ статистически значимо связано с возрастом мужчины (r=0,25; р=0,04) и сопровождается повышением уровня общего ПСА крови (r=0,51; р=0,00002). У пациентов с гиперпластической трансформацией ПЖ установлена статистически значимая отрицательная корреляционная зависимость уровня содержания в сыворотке крови ИФР I и пролактина (r= -0,4; р=0,04); отрицательная корреляционная зависимость между ИФР I и свободным ПСА (r= -0,5; р=0,02); отрицательная корреляционная зависимость между объёмом ПЖ и уровнем содержания в сыворотке крови БСИФР 3 (r= -0,7; р=0,01), что свидетельствует об участии ИФР I и БСИФР 3 в развитии ДГПЖ [1, 2, 4, 5, 6, 8].
3. У пациентов с ДГПЖ повышение уровня ИФР I крови выше 109,5 [95 % ДИ 101,7-117,4] нг/мл ассоциируется с неблагоприятным клиническим течением заболевания. В 89,6 % случаев у пациентов с ДГПЖ в сочетании с ПИН отмечалось прогрессирование заболевания по сравнению с 32,2 % случаев у пациентов с ДГПЖ без ПИН (ч2=6,81; р=0,008). У больных ДГПЖ в сочетании с ПИН ИФР I выступал в качестве независимого прогностического критерия (р=0,01), оказывающего влияние на время наступления прогрессирования и исход заболевания [2, 8].
4. Предложен способ клинико-лабораторной дифференциальной диагностики ДГПЖ с уровнем ПСА от 4 до 30 нг/мл и объёмом ПЖ до 60 см3. Диагностическая чувствительность теста с одновременным определением в сыворотке крови общего ПСА и ИФР I, показателя плотности ПСА составила 75,0 %, а диагностическая специфичность - 92,7 %; диагностическая точность теста - 83,8 %; прогностическая ценность положительного результата - 81,8 %; прогностическая ценность отрицательного результата - 90,1 %. Полученные характеристики теста с определением трёх параметров превосходят диагностические характеристики самостоятельного определения общего ПСА крови в дифференциальной диагностике новообразований ПЖ: диагностическая чувствительность для ПСА составляла 61,0 %; диагностическая специфичность - 87,0 %; диагностическая точность теста - 74,0 %; прогностическая ценность положительного результата - 57,4 %; прогностическая ценность отрицательного результата - 68,2 % [3, 9, 11].
Рекомендации по практическому использованию результатов
1. Рекомендуется определение уровня содержания ИФР I, БСИФР 3 в сыворотке крови, определение коэффициента их отношения у пациентов с ДГПЖ до начала проведения консервативного лечения, что позволит на начальном этапе выделить группу пациентов с неблагоприятным потенциалом клинического течения заболевания и, таким образом, оптимизировать их диспансерное наблюдение.
2. Определение уровня содержания ИФР I в сыворотке крови рекомендуется у пациентов с уровнем общего ПСА от 4 до 30 нг/мл и объёмом ПЖ до 60 см3, что позволит улучшить клинико-лабораторную дифференциальную диагностику ДГПЖ (справка на патент № а 20090903; заявка 19.07.2009 г.).
3. Обследование пациентов с ДГПЖ должно включать исследование половых и гипофизарных гормонов крови с целью определения гормонального статуса пациента.
СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ Автора
Статьи в научных журналах
1. Повелица, Э.А. Инсулиноподобный фактор роста (IGF I), белок-переносчик инсулиноподобного фактора роста (IGBP 3) и трансформирующий фактор роста в1 (ТGF-в 1) у больных с местнораспространённым и метастатическим раком предстательной железы / Э.А. Повелица // Вопр. онкологии. - 2007. - Т. 53, № 5. - С. 544-548.
2. Повелица, Э.А. Инсулиноподобный фактор роста (IGF I ) и клиническое течение рака предстательной железы, доброкачественной гиперплазии и простатической интраэпителиальной неоплазии / Э.А. Повелица, Э.А. Надыров // Вопр. онкологии. - 2008. - Т. 54, № 5. - С. 596-601.
3. Диагностика доброкачественной гиперплазии, простатической интраэпителиальной неоплазии предстательной железы с позиций современных молекулярно-биологических маркёров / Э.А. Повелица, В.И. Вощула, Э.А. Надыров, Б.С. Нуруллоев // Новости хирургии. - 2009. - № 4. - С. 118- 127.
4. Повелица, Э.А. Клиническое течение местнораспространённого и метастатического рака предстательной железы в зависимости от уровня содержания в сыворотке крови инсулиноподобного (IGF I) и трансформирующего (ТGF-в 1) факторов роста / Э.А. Повелица // Молекуляр. медицина. - 2009. - № 2. - С. 28-33.
5. Повелица, Э.А. Оценка содержания инсулиноподобного фактора роста I (IGF I) и его связующего белка-переносчика (IGBP 3) в сыворотке крови больных местнораспространённым и метастатическим раком предстательной железы / Э.А. Повелица, Э.А. Надыров // Весцi НАН Беларусi. Cер. Мед. навук. - 2009. - №.1. - С. 93-97.
6. Повелица, Э.А. Сравнительное исследование содержания трансформирующего фактора роста (ТGF-в 1) в сыворотке крови больных местнораспространённым и метастатическим раком предстательной железы / Э.А. Повелица // Молекуляр. медицина. - 2009. - № 1. - С. 26-29.
Статьи в сборниках научных трудов и материалах конференций
7. Повелица, Э.А. Молекулярно-биологические маркёры рака предстательной железы / Повелица Э.А., Суконко О.Г., Ролевич А.И. // Актуальные проблемы онкологии и медицинской радиологии : рец. сб. науч. работ. - Минск, 2006. - С. 130-147.
Тезисы докладов
8. Повелица, Э.А. Клиническое значение определения инсулиноподобного фактора роста I (IGFI) и его связующего белка-переносчика (IGFBP 3) в сыворотке крови у больных раком, доброкачественной гиперплазией и интраэпителиальной неоплазией предстательной железы / Э.А. Повелица, Э.А. Надыров, И.А. Новикова // Чернобыльские чтения : тез. 2-й науч.-практ. конф., Гомель, 24-25 апр. 2008г. - Гомель, 2008. - С. 211-214.
9. Диагностика доброкачественной гиперплазии, простатической интраэпителиальной неоплазии предстательной железы с позиций современных молекулярно-биологических маркёров / Э.А. Повелица, В.И. Вощула, Э.А. Надыров, Б.С. Нуруллоев // Проблемы здорового образа жизни: материалы 5-й Междунар. науч. конф. «Донозология - 2009», Санкт-Петербург, 17-18 дек. 2009 г. - СПб., 2009. - С. 418-420.
Патенты
10. Способ профилактики осложнений после мультифокальной трепанбиопсии предстательной железы под контролем УЗИ : рац. предложение № 61 от 12.02.2008 / Э.А. Повелица, В.А. Доманцевич ; ГУ «РНПЦ РМ и ЭЧ». - Гомель, 2008. - 2с.
11. Способ дифференциальной диагностики новообразований предстательной железы: уведомление о положительном результате предварительной экспертизы. Респ. Беларусь МПК7 G 01N 33/48 / Э.А. Повелица, В.Н. Мартинков, В.И. Вощула; заявитель ГУ «РНПЦ РМ и ЭЧ». - № а 20090903 ; заяв. 19.07.2009 г.; // Нац. Цэнтр iнтэлектуал. уласнасцi. // Управление предварительной экспертизы.