Материал: 4_Lektsia_Mobilizatsia_lipidov_iz_zhirovoy_tkani

дегидрогеназного мультиферментного комплекса («малик-фермента») и

превращается в ПВК. ПВК самостоятельно попадает в матрикс митохондрий, там карбоксилируется пируваткарбоксилазой в присутствии ионов Mg2+ с затратой 1

мол. АТФ и превращается в ОАА; либо ПВК подвергается декарбоксилированию НАД+-зависимым пируват-дегидрогеназным комплексом с затратой HS-KoA, и

образуется ацетил-KoA. В результате цитратный цикл замыкается. Также в цитозоле продуктом реакции, кроме ПВК, является НАДФН2, который поступает на синтез ВЖК и ХСа.

Транспорт ацетил-КоА в цитозоль (цитратный челночный механизм)

2 этап: синтез малонил-КоА.

Малонил-КоА образуется в реакции карбоксилирования ацетил-SКоА при действии фермента – ацетил-КоА-карбоксилазы. Фермент содержит в качестве простетической группы биотин (витамин Н), который ковалентно присоединяется к α-аминогруппе остатка лизина, входящего в фермент.

Карбоксилирование ацетил-КоА происходит в 2 стадии:

1. В первой стадии СО2 ковалентно связывается с биотином за счет энергии гидролиза АТФ.

Источником СО2 является гидрокарбонат ион (НСО3-).

Реакцию катализирует фермент АТФ-аза.

Образование активной формы СО2

2. Во второй стадии СОО- переносится на Ацетил-КоА с образованием малонил-КоА.

Активность фермента ацетил-КоА-карбоксилазы определяет скорость всех последующих реакций синтеза жирных кислот. Это регуляторный аллостерический фермент.

Его положительными модуляторами являются:

1.Цитрат (главный положительный модулятор);

2.АТФ.

Отрицательные модуляторы:

1.АДФ;

2.АМФ;

3.Ацетил-КоА.

Схема образования малонил-SКоА

3 этап. Формирование (сборка) цепи С16:0

Катализирует синтез: синтаза ВЖК или синтазный мультиферментный комплекс,

в который входят:

а) 7 ферментов:

1)ацетилтрансфераза;

2)малонилтрансфераза;

3)кетоацилсинтетаза (конденсирующий фермент, содержащий цис-SH);

4)кетоацилредуктаза (НАДФН2 - зависимая);

5)гидратаза ( - Н2О);

6)редуктаза (НАДФН2-зависимая);

7)тиоэстераза.

б) Ацилпереносящий белок (АПБ). АПБ имеет HS-фосфопантетеинат

(производное вит. В3), который служит в синтезе «подвижной рукой»,

переносящей промежуточное соединение от первого фермента ко 2 и т.д. до Синтазный комплекс активен только в виде димера и синтезирует одновременно

2 жирные кислоты. Каждый мономер имеет все ферменты и 2 SH-группы. Одна принадлежит АПБ, другая – цистеину третьего фермента (конденсирующего).

Цис-SH ← для присоединения Ацетил-SКоА

2 × Е

АПБ-SH ← для присоединения малонил-SКоА Стадии процесса:

1. Заполнение SH-групп (ацетилом или малонилом). для присоединения Образуется ацетил-малонил-Е..

2.Конденсация. Образуется 3-кетоацил-Е.

3.Первое восстановление. Образуется 3-гидроксиацил-Е .

4.Дегидратация. Образуется ненасыщенный ацил-Е.

5.Второе восстановление. Образуется насыщенный ацил-Е.

Схема синтеза ВЖК.

Цикл повторяется еще 6 раз до образования С16:0. С16 – ацил не является

субстратом для конденсирующего фермента и поэтому синтез прекращается.