Материал: Lavrinenko,Babina_fiziol krovi-КРИ
Лимфоциты. Как и другие виды лейкоцитов, образуются в костном мозге, а затем поступают в сосудистое русло. Здесь одна популяция лимфоцитов направляется в вилочковую железу, где превращается в так называемые Т-лимфоциты (thymus).
Популяция Т-лимфоцитов гетерогенна и представлена следующими классами клеток. Т-киллеры, или убийцы, осуществляющие лизис клеток-
мишеней, к которым можно отнести возбудителей инфекционных болезней, грибки, микобактерии, опухолевые клетки и др. Т-хелперы, или помощники иммунитета. Различают Т—Т-хелперы, усиливающие клеточный иммунитет, и Т—В-хелперы, облегчающие течение гуморального иммунитета. Т-амплифайеры усиливают функцию Т- и В-
лимфоцитов, однако в большей степени влияют на Т-лимфоциты. Т-
супрессоры - лимфоциты, препятствующие иммунному ответу. Различают Т—Т - супрессоры, подавляющие клеточный иммунитет, и Т—В-
супрессоры, угнетающие гуморальный иммунитет. Т-дифференцирующие,
или Тd-лимфоциты, регулируют функцию стволовых кроветворных клеток, т.е. влияют на соотношение эритроцитарного, лейкоцитарного и тромбоцитарного (мегакариоцитарного) ростков костного мозга. Т-
контрсупрессоры препятствуют действию Т-супрессоров и; следовательно,
усиливают иммунный ответ. Т-клетки памяти хранят информацию о ранее
51
действующих антигенах и таким образом регулируют так называемый вторичный иммунный ответ, который проявляется в более короткие сроки,
так как минует основные стадии этого процесса.
Другая популяция лимфоцитов образует В-лимфоциты (от слова bursa), окончательное формирование которых у человека и млекопитающих, по-видимому, происходит в костном мозге или системе лимфоидно-эпителиальных образований, расположенных по ходу тонкой кишки (лимфоидные, или пейеровы бляшки и др.).
Большинство В-лимфоцитов в ответ на действие антигенов и цитокинов переходит в плазматические клетки, вырабатывающие антитела и потому именуемые антителопродуцентами. Среди В-лимфоцитов также различают В-киллеры, В-хелперы и В-супрессоры.
В-киллеры выполняют те же функции, что и Т-киллеры. Что касается В-хелперов, то они способны представлять антиген, усиливать действие Тd-лимфоцитов и Т-супрессоров, а также участвовать в других реакциях клеточного и гуморального иммунитета. Функция В-супрессоров заключается в торможении пролиферации антителопродуцентов, к
которым принадлежит основная масса В-лимфоцитов.
Существует группа клеток, получивших наименование «ни Т -ни В-
лимфоциты». К ним относятся так называемые 0-лимфоциты, являющиеся предшественниками Т- и В-клеток и составляющие их резерв.
Большинство исследователей относят к 0-лимфоцитам особые клетки,
именуемые натуральными (природными) киллерами, или НК-
лимфоцитами. Как и другие цитотоксические лимфоциты (ЦТЛ), НК-
лимфоциты секретируют белки, способные «пробуравливать» отверстия
(поры) в мембране чужеродных клеток и потому названные перфоринами.
ЦТЛ содержат протеолитические ферменты (цитолизины), которые проникают в чужеродную клетку через образующиеся поры и разрушают ее.
52
Существуют клетки, несущие на своей поверхности маркеры Т- и В-
лимфоцитов (двойные клетки). Они способны заменять как те, так и другие.
РЕГУЛЯЦИЯ ЛЕЙКОПОЭЗА
Все лейкоциты образуются в красном костном мозге из единой стволовой клетки, однако родоначальницей миелопоэза является
бипотенциальная колониеобразующая единица гранулоцитарно-
моноцитарная (КОЕ-ГМ) или клетка-предшественница. Для ее роста и
дифференцировки необходим особый колониестимулирующий фактор
(КСФ), вырабатываемый у человека моноцитарно-макрофагальными клетками, костным мозгом и лимфоцитами.
КСФ является гликопротеидом и состоит из двух частей — стимулятора продукции эозинофилов (Эо-КСФ) и стимулятора продукции нейтрофилов и моноцитов (ГМ-КСФ), относящихся к ранним
гемопоэтическим ростовым факторам. Содержание ГМ-КСФ
стимулируется Т-хелперами и подавляется Т-супрессорами. На более
поздних этапах на лейкопоэз влияют гранулоцитарный
53
колониестимулирующий фактор — Г-КСФ (способствует развитию нейтрофилов) и макрофагальный колониестимулирующий фактор — М-
КСФ (приводит к образованию моноцитов), являющиеся поздно действующими специфическими ростовыми факторами.
Установлено, что Т-лимфоциты стимулируют дифференцировку клеток в гранулоцитарном направлении. В регуляции размножения ранних поли- и унипотентных клеток имеет важное значение их взаимодействие с Т-лимфоцитами и макрофагами. Эти клетки влияют на клетки-
предшественницы с помощью лимфокинов и монокинов, содержащихся в мембране и отделяющихся от нее в виде «пузырьков» при тесном контакте с клетками-мишенями.
Из костного мозга и отдельных видов лейкоцитов (гранулоцитов и агранулоцитов) выделен комплекс полипептидных факторов,
выполняющих функции специфических лейкопоэтинов.
Важная роль в регуляции лейкопоэза отводится интерлейкинам.
В частности, ИЛ-3 не только стимулирует гемопоэз, но и является фактором роста и развития базофилов. ИЛ-5 необходим для роста и развития эозинофилов. Многие интерлейкины (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-7 и
др.) являются факторами роста и дифференцировки Т- и В-лимфоцитов.
Лейкоциты являются наиболее «подвижной» частью крови, быстро реагирующей на различные изменения в окружающей среде и организме развитием лейкоцитоза, что обеспечивается существованием клеточного резерва. Известны два типа гранулоцитарных резервов — сосудистый и костномозговой. Сосудистый гранулоцитарный резерв представляет собой большое количество гранулоцитов, расположенных вдоль стенок сосудистого русла, откуда они мобилизуются при повышении тонуса симпатического отдела автономной (вегетативной) нервной системы.
Количество клеток костномозгового гранулоцитарного резерва в 30— 50 раз превышает их количество в кровотоке. Мобилизация этого резерва происходит при инфекционных заболеваниях, сопровождается сдвигом
54
лейкоцитарной формулы влево и обусловлена в основном воздействием эндотоксинов. Своеобразные изменения претерпевают лейкоциты в разные стадии адаптационного синдрома, что обусловлено действием гормонов гипофиза (АКТГ) и надпочечников (адреналина, кортизона,
дезоксигидрокортизона). Уже через несколько часов после стрессорного воздействия развивается лейкоцитоз, который обусловлен выбросом нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов из депо крови. При этом число лейкоцитов не превышает 16—18 тыс. в 1 мкл. В стадии резистентности число и состав лейкоцитов мало отличается от нормы. В стадии истощения развивается лейкоцитоз, сопровождающийся увеличением числа нейтрофилов и снижением числа лимфоцитов и эозинофилов.
Неспецифическая резистентность и иммунитет
Основное назначение лейкоцитов — участие в защитных реакциях организма против чужеродных агентов, способных нанести ему вред.
Различают специфическую защиту, или иммунитет, и неспецифическую резистентность организма. Последняя в отличие иммунитета направлена на уничтожение любого чужеродного агента. К неспецифической резистентности относятся фагоцитоз и пи тоз, система комплемента,
естественная цитотоксичность, действие интерферонов, лизоцима, β-
лизинов и других гуморальных факторов защиты.
Фагоцитоз - это поглощение чужеродных частиц или клеток и их дальнейшее уничтожение. Фагоцитоз присущ нейтрофилам, эозинофилам,
моноцитам и макрофагам.
И. И. Мечников выделил следующие стадии фагоцитоза:
1)приближение фагоцита к фагоцитируемому объекту, или лиганду;
2)контакт лиганда с мембраной фагоцита;
3)поглощение лиганд;
4)переваривание или уничтожение фагоцитированного объекта.
55