♦ Преобладание в новообразовании анаболических реакций над катаболическими.
♦ Утрата специализации клеток новообразования по сравнению с нормальными - дифференцированными. Это связано с пре-
|
кращением (или нарушением) синтеза в опухолевых клетках ряда важных для нормального метаболизма ферментов (например, глицерофосфатдегидрогеназы, что ведёт к доминированию гликолитического ресинтеза АТФ).
♦ Снижение эффективности местной регуляции обмена веществ на основе механизма обратной связи.
♦ «Ускользание» метаболизма новообразований от системных (нейрогенных и гормональных) регуляторных влияний. Это вызвано существенными изменениями рецепторного и пострецепторного аппарата регуляции обмена в опухолевых клетках.
♦ Переход опухолевых клеток на более простые варианты регуляции: аутокринный (внутриклеточное управление метаболическими реакциями с помощью веществ, образуемых самой клеткой) и паракринный (управление с помощью веществ - цитокинов, образуемых соседними клетками) механизмов.
В целом указанные и другие проявления атипизма обмена веществ в опухоли создают условия для существенного повышения её «конкурентоспособности» и выживаемости в организме.
Опухолевая прогрессия - генетически закреплённое, наследуемое опухолевой клеткой и необратимое изменение одного или нескольких её свойств.
Высокая и постоянная изменчивость разных свойств опухолей, с одной стороны, делает их гетерогенными, а с другой - способствует их адаптации к меняющимся условиям: недостатку кислорода, субстратов обмена веществ, а в ряде случаев - к ЛС.
Противоопухолевая защита организма
Антибластомная резистентность - свойство организма препятствовать проникновению канцерогенных агентов в клетку, её ядро, а также их действию на геном; обнаруживать и устранять онкогены или подавлять их экспрессию; обнаруживать и разрушать опухолевые клетки, тормозить их рост.
Выделяют антиканцерогенные, антимутационные и антицеллюлярные механизмы противоопухолевой защиты.
АНТИКАНЦЕРОГЕННЫЕ МЕХАНИЗМЫ
Антиканцерогенные механизмы обеспечивают торможение или блокаду проникновения канцерогенов в клетку, её ядро, действие их на геном, а также инактивацию или элиминацию бластомогенных агентов из клетки и организма.
• Механизмы, препятствующие действию химических канцерогенных факторов:
♦ Физико-химическая фиксация (например, глюкуронизация, сульфатирование и удаление из организма с мочой, экскрементами, слюной, жёлчью, потом).
♦ Фагоцитоз канцерогенов, сочетающийся с их инактивацией и разрушением.
♦ Инактивация бластомогенных агентов при помощи АТ и Т-лимфоцитов.
♦ Конкурентная блокада неканцерогенными метаболитами клеточных рецепторов, с которыми способны взаимодействовать истинные бластомогенные вещества.
♦ Разрушение или инактивация канцерогенов в клетках и биологических жидкостях в процессе их метаболизма.
♦ Ингибирование свободных радикалов и гидроперекисей органических и неорганических соединений факторами антиоксидантной защиты.
• Механизмы, препятствующие действию онкогенных вирусов:
♦ Инактивация вирусов или разрушение вируссодержащих клеток иммуноглобулинами.
♦ Ингибирование ИФН - белками, тормозящими или блокирующими процесс внутриклеточной репликации вирусов.
|
♦ Обнаружение и разрушение вируссодержащих клеток организма естественными киллерами, цитотоксическими Т-лимфоцитами, мононуклеарными фагоцитами.
• Механизмы, препятствующие действию канцерогенов физической природы:
♦ Улавливание и инактивация свободных радикалов кислорода, липидов, других органических и неорганических веществ.
АНТИМУТАЦИОННЫЕ МЕХАНИЗМЫ
Антимутационные механизмы обеспечивают обнаружение, устранение или подавление активности онкогенов. Реализуются антимутационные механизмы при участии онкосупрессоров и систем репарации
ДНК.
АНТИЦЕЛЛЮЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ
Антицеллюлярные механизмы обеспечивают обнаружение и разрушение генотипически и фенотипически чужеродных для организма опухолевых клеток или блокаду их роста.
Различают неиммунные (неспецифические) и иммунные (специфические) антицеллюлярные механизмы.
Неиммунные механизмы
Эти механизмы осуществляют надзор за сохранением индивидуального однородного клеточного состава организма. Реализуют эти механизмы киллерные клетки и гуморальные факторы.
• Киллерные клетки: фагоциты, естественные киллеры, цитотоксические Т-лимфоциты.
• Гуморальные факторы:
♦ ФНОа увеличивает образование активных форм кислорода и цитокинов с канцеролитическим эффектом (например, ИЛ и ИФН)
фагоцитами в ткани новообразования, активирует программы апоптоза, стимулирует тромбообразование в микрососудах опухоли и развитие ишемии в ней.
♦ Вещества со свойствами аллогенного торможения и деструкции генетически чужеродных клеток: специфические для каждого типа клеток метаболиты, а также некоторые цитокины.
♦ Факторы контактного торможения, подавляющие перемещение и пролиферацию опухолевых клеток (например, а-ЛП плазмы крови и других биологических жидкостей).
Иммунные механизмы
Иммунные механизмы реализуются через клеточные и гуморальные реакции иммунитета.
|
• Цитотоксические T-лимфоциты, стимулированные опухолевыми Аг, оказывают цитолитический эффект двояко:
♦ при непосредственном контакте с опухолевой клеткой;
♦ опосредованно (дистантно), путём выделения в биологические жидкости организма различных цитотоксических агентов.
• Специфические АТ, вырабатываемые плазмоцитами, действуют, в основном, на отдельные бластомные клетки (например, лейкозные). Клетки, находящиеся в составе опухолевого узла, мало доступны для Ig.
** Анемия — уменьшение общего количества НЬ, что сопровождается снижением концентрации НЬ в единице объёма крови (за исключением острой кровопотери).
В большинстве случаев анемии сопровождаются и эритропенией. Исключением являются некоторые железодефицитные состояния и талассемии: при них количество эритроцитов может быть нормальным или даже увеличенным.
От анемий следует отличать гидремии — состояния, обусловленные увеличением жидкой части крови (гемодилюция) при нормальном общем содержании в организме НЬ и эритроцитов. Концентрация НЬ в единице объёма крови при этом снижена, что даёт формальную картину анемии. Однако, в данном случае говорят о ложной анемии, поскольку общее количество НЬ в крови не уменьшается. Необходимо помнить о возможности развития так называемой скрытой анемии. Например, при обезвоживании организма у пациентов с анемией происходит «сгущение» крови (гемоконцентрация), при котором в единице её объёма количество НЬ может быть нормальным или даже повышенным, несмотря на снижение его общего содержания в организме.
ВИДЫ АНЕМИЙ
Анемия — всегда симптом какого-либо конкретного заболевания. Классификационные критерии анемий позволяют дифференцировать их по качественным и количественным параметрам (например, по причине, патогенезу, типу кроветворения и др.).
Критерии дифференцировки анемии:
Происхождение: первичные (наследственные, врождённые) и вторичные (приобретённые).
Патогенез: постгеморрагические, гемолитические и дизэритропоэтические.
Тип кроветворения: нормобластные (нормоцитарные) и мегалобластные (мегалоцитарные).
Регенераторная способность эритроидного ростка (ориентируясь на нормальное содержание ретикулоцитов в крови — 5-1процентов) регенераторные, гиперрегенераторные, гипорегенераторные. генераторные, апластические.
Размер эритроцитов: нормоцитарные, микроцитарные, макроцитарные, мегалоцитарные.
Острота развития: острые (развиваются в течение несколько суток) и хронические (наблюдаются в течение нескольких недель или лет).
На практике, при анализе анемических состояний, внимание уделяй] также следующим критериям.
♦ Степень насыщения эритроцитов гемоглобином (или содержание сывороточного железа). Объективный критерий оценки — среднее содержание НЬ в эритроците. В норме оно составляет 27-33 пикограмма. В повседневной практике наиболее доступный метод определения содержания НЬ в эритроцитах — определение цветового показателя. В норме значение цветового показателя — 0,8-1,05 (нормохромия эритроцитов), при значении цветового показателя менее 0,8 говорят об их гипохромии, при цветовом показателе более 1,0 — о гиперхромии (-хромный указывает на содержании НЬ в эритроцитах).
♦ Концентрации гемоглобина. В зависимости от уровня НЬ, различают лёгкую степень анемии (НЬ от 80 до 100 г/л), среднюю (НЬ от 60 до 80 г/л) или тяжёлую степень (НЬ ниже 60 г/л).
В настоящей главе анемии рассматриваются в соответствии с их этиопатогенетической дифференцировкой. В связи с этим они подразделены на постгеморрагические, гемолитические и дизэритропоэтические анемии.
Эритроцитозы (эритремии, полицитемии) - состояния, характеризующиеся увеличением количества эритроцитов в единице объёма крови выше нормы. Различают первичные и вторичные эритроцитозы.
ПЕРВИЧНЫЕ ЭРИТРОЦИТОЗЫ
Наиболее часто встречается болезнь Вакеза.
Патогенез. В основе механизма развития эритроцитоза при болезни Вакеза лежит увеличение в гемопоэтической ткани количества пролиферирующих опухолевых клеток - предшественниц миелопоэза, усиление миелопролиферативного процесса. Это отмечается не только в костном мозге, но также нередко в селезёнке и печени, колонизируемых клетками-предшественницами миелопоэза. Проявления . Эритремия сопровождается существенными изменениями в костном мозге, периферической крови, нарушениями функций ССС и других систем.
• Костный мозг: опухолевая пролиферация миелоидных клеток, ускорение обмена железа, уменьшение массы эритропоэтической ткани костного мозга (постэритремический миелофиброз). Это приводит к развитию на поздних стадиях эритремии анемии и тромбоцитопении.
• Периферическая кровь: эритроцитоз, ретикулоцитоз, тромбоцитоз, нейтрофилия (с ядерным сдвигом влево до метамиелоцитов и даже миелоцитов), увеличение количества эозинофилов и базофилов, моноцитоз, гиперволемия (полицитемическая), увеличение содержания Hb (обычно до 180-200 г/л), гипохромия эритроцитов (результат отставания синтеза Hb от темпов эритроидной пролиферации).
• Система кровообращения: развитие артериальной гипертензии, расстройства органно-тканевого кровотока в виде ишемии, венозной гиперемии и стаза, нарушения микроциркуляции, высокая частота тромбоза сосудов, частые геморрагии.
Помимо болезни Вакеза, к первичным эритроцитозам относят ряд семейных наследуемых немиелопролиферативных (т.е. не обусловленных опухолевой трансформацией клеток эритроидного ряда) заболеваний. Все они характеризуются увеличением числа эритроцитов в единице объёма крови, гиперволемией и другими признаками истинной полицитемии.
|
ВТОРИЧНЫЕ ЭРИТРОЦИТОЗЫ
Вторичные эритроцитозы - состояния, являющиеся симптомами других болезней или патологических процессов. Устранение этих болезней или процессов приводит к ликвидации вторичных эритроцитозов без проведения специального лечения. Вторичные эритроцитозы подразделяют на абсолютные и относительные.
Вторичные абсолютные эритроцитозы
Вторичные абсолютные эритроцитозы - состояния, характеризующиеся увеличением числа эритроцитов в единице объёма крови в результате активации эритропоэза и выхода избытка эритроцитов из костного мозга в сосудистое русло.
• Причина: повышенное образование эритропоэтина или повышение чувствительности к нему эритроидных клеток.
• Проявления:
♦ Костный мозг: увеличение числа пролиферирующих клеток эритроидного ростка, возрастание количества эритроидных клеток разной степени зрелости (от эритробластов до ретикулоцитов и эритроцитов).
♦ Периферическая кровь: эритроцитоз и ретикулоцитоз, полицитемическая гиперволемия, увеличение Ht выше нормы, повышение вязкости крови.
В отличие от истинной полицитемии, эритроцитозы, как правило, не сопровождаются тромбоцитозом и лейкоцитозом.
Вторичные относительные эритроцитозы
Вторичные относительные эритроцитозы характеризуются увеличением количества эритроцитов в единице объёма крови без активации их продукции в костном мозге и повышения их абсолютного числа в крови.
• Причины:
♦ Снижение объёма плазмы крови (гемоконцентрация) при гипогидратации.
♦ Выброс в циркулирующую кровь эритроцитов из органов и тканей, депонирующих их (при стрессе, острой гипоксии, гиперкатехоламинемии).
• Проявления: повышение Ht (следствие гемоконцентрации), полицитемическая гиперволемия (в основном за счёт эритроцитоза), повышение вязкости крови.
|
Анемии
Анемия - уменьшение общего количества Hb, что сопровождается снижением концентрации Hb в единице объёма крови (за исключением острой кровопотери).
В большинстве случаев анемии сопровождаются и эритропенией. Исключением являются некоторые железодефицитные состояния и талассемии: при них количество эритроцитов может быть нормальным или даже увеличенным.
От анемий следует отличать гидремии - состояния, обусловленные увеличением жидкой части крови (гемодилюция) при нормальном общем содержании в организме Hb и эритроцитов. Концентрация Hb в единице объёма крови при этом снижена, что даёт формальную картину анемии. Однако, в данном случае говорят о ложной анемии, поскольку общее количество Hb в крови не уменьшается. Необходимо помнить о возможности развития так называемой скрытой анемии. Например, при обезвоживании организма у пациентов с анемией происходит «сгущение» крови (гемоконцентрация), при котором в единице её объёма количество Hb может быть нормальным или даже повышенным, несмотря на снижение его общего содержания в организме.