Анаболизм - это биосинтез белков, полисахаридов, липидов, нуклеиновых кислот и других макромолекул из малых молекул-предшественников. Поскольку он сопровождается усложнением структуры, то требует затрат энергии (эндергонические реакции). Источником такой энергии является энергия АТФ. Также для биосинтеза некоторых веществ (жирные кислоты, холестерол) требуются богатые энергией атомы водорода - их источником является НАДФН. Молекулы НАДФН образуются в реакциях окисления глюкозо-6-фосфата в пентозном пути и оксалоацетата малик-ферментом. В реакциях анаболизма НАДФН передает свои атомы Н2 на синтетические реакции и окисляется до НАДФ. Так формируется НАДФ-НАДФН-цикл.
Катаболизм - расщепление и окисление сложных органических молекул до более простых конечных продуктов. Оно сопровождается высвобождением энергии, заключенной в сложной структуре веществ (экзергонические реакции). Большая часть высвобожденной энергии рассеивается в виде тепла. Меньшая часть этой Е "перехватывается" коферментами окислительных реакций НАД и ФАД, некоторая часть сразу используется для синтеза АТФ. Следует заметить, что атомы водорода, высвобождаемые в реакциях окисления веществ, могут использоваться клеткой только по двум направлениям: 1)на анаболические реакции в составе НАДФН; 2)на образование АТФ в митохондриях при окислении НАДН и ФАДН2 .
Схема. Анаболизм и катаболизм тесно взаимосвязаны
? на уровне субстратов (источников углерода);
? на уровне источников энергии:
катаболизм АТФ анаболизм.
36. Схема катаболизма осн. пищевых веществ. Понятие об общих и специфич. путях катаболизма. (СХЕМУ САМИ РИСУЕМ, тк места нет)
Весь катаболизм условно подразделяется на три этапа:
I этап. Специфический. Происходит в кишечнике (переваривание пищи) или в лизосомах при расщеплении уже ненужных молекул. При этом освобождается около 1% энергии, заключенной в молекуле. Она рассеивается в виде тепла.
II этап. Специфический. Вещества, образованные при внутриклеточном гидролизе или проникающие в клетку из крови, на втором этапе обычно превращаются в пировиноградную кислоту, ацетильную группу (в составе ацетил-S-КоА) и в некоторые другие мелкие органические молекулы. Локализация второго этапа - цитозоль и митохондрии. Часть энергии рассеивается в виде тепла и примерно 13% энергии вещества усваивается, т.е. запасается в виде макроэргических связей АТФ.
III этап. Общий, неспецефический. Все реакции этого этапа идут в митохондриях. Ацетил-SКоА включается в реакции цикла трикарбоновых кислот и окисляется до углекислого газа. Выделенные атомы водорода соединяются с НАД и ФАД и восстанавливают их. После этого НАДН и ФАДН2 переносят водород в цепь дыхательных ферментов, расположенную на внутренней мембране митохондрий. Здесь в результате процесса под названием "окислительное фосфорилирование" образуется вода и главный продукт биологического окисления - АТФ. Часть выделенной на этом этапе энергии молекулы рассеивается в виде тепла и около 46% энергии исходного вещества усваивается, т.е. запасается в связях АТФ и ГТФ.
37. Эндэргонические и экзэргонические р-ции в живой кл. Макроэргич. соединения, типы. Осн. источники энергии клетки
В энергетическом обеспечении клетки важнейшую роль играет адениловая система, которая включает АМФ, АДФ, Н4Р2О7 (пирофосфат), Н3РО4 (неорганический фосфат) и цАМФ (циклический АМФ). Вопрос об адениловой системе сводится к процессам распада, синтеза АТФ и ее значению для процессов жизнедеятельности клетки. Главным компонентом адениловой системы клетки является АТФ. Это макроэргическое соединение. Как известно, к макроэргическим относятся соединения, при гидролизе которых высвобождается не менее, чем 5 ккал/моль. В ряду макроэргов клетки АТФ отводится главная роль.
Две фосфоангидридные связи в молекуле АТФ являются макроэргическими. Свободная энергия гидролиза каждой из них равна 7,3 ккал/моль (32 кДж/моль). АТФ обладает высоким потенциалом переноса фосфатных групп на другие вещества (глюкоза, глицерол), тем самым активируя их. АТФ занимает центральное положение в ряду других фосфорилированных соединений клетки и является универсальным макроэргом клетки. Это так называемая клеточная энергетическая валюта.
АТФ используется клетками для процессов биосинтеза (анаболические реакции), активации многих молекул (глюкоза, глицерол), выполнения механической работы, переноса веществ через мембраны, обеспечивает точную передачу генетической информации и др. При этом АТФ может гидролизоваться двумя способами:
1) АТФ + Н2О = АДФ + неорганический фосфат + энергия (32 кДж\моль);
2) АТФ + Н2О = АМФ + пирофосфат + энергия (32 кДж\моль).
Синтез АТФ носит название фосфорилирования и описывается уравнением: АДФ + Н3РО4 = АТФ + Н2О. Эта реакция происходит при условии обеспечения энергией в количестве не менее 32 кДж/моль.
Если источником этой энергии является транспорт электронов по дыхательной цепи внутренней мембраны митохондрий, говорят об окислительном фосфорилировании. Это главный путь синтеза АТФ в аэробных клетках.
Если источником энергии является гидролиз макроэргической связи субстрата, говорят о субстратном фосфорилировании, может происходить в анаэробных условиях.
38. Окисление как источник энергии для живой клетки. Понятие об аэробном и анаэробном окислении. Субстратное и окислительное фофолирование
Окисление биологическое- овр, протекающие в клетках организма, в рез. кот. сложные орг. в-ва окисляются при участии специфич. ферментов кислородом, доставляемым кровью. Конечными продуктами био ок. явл. вода и двуокись углерода. Освобождающаяся в процессе био ок. энергия частично выдел. в виде тепла, основная же ее часть идет на образование молекул сложных фосфорорганич. соед. (главным образом аденозинтрифосфата -- АТФ), кот. явл. источниками энергии, необход. для жизнедеят. организма.
Анаэробные ткани могут получать энергию без кислорода. Такими тканями являются: скелетные мышцы, эритроциты, периферические нервы, мозговое вещество почек, кость, хрящ, соединительная ткань. Аэробные ткани получают энергию с использованием кислорода и полностью зависят от кровотока. К таким тканям относятся: головной мозг, сетчатка глаза, сердце, кора почек, печень, слизистая тонкого кишечника.
Окислительное фосфорилирование было бы правильнее назвать фосфорилированием в дыхательной цепи. Суть его состоит в следующем. Перенос электронов и протонов по окислительно-восстановительной цепи ферментов сопровождается высвобождением значительного количества энергии, большая часть которой трансформируется в энергию фосфатных связей макроэргических соединений, главным образом АТФ. Неиспользованная энергия рассеивается в виде тепла. Для синтеза АТФ необходим АДФ, неорганический фосфат, 8-10 ккал энергии и соответствующие ферменты. АДФ+НзР04+8-10 ккал энергии АДФ~Р АТФ
При распаде АТФ соответственно высвобождается такое же количество энергии. Процесс синтеза АТФ из АДФ и неорг. фосфата за счет энергии дыхания (энергии переноса электронов) получил название окислительного фосфорилирования.
Однако также есть другой способ фосфорилирования АДФ до АТФ - субстратное фосфорилирование. Их особенностью является катализирование растворимыми ферментами. Этот способ связан с передачей макроэргического фосфата или энергии макроэргической связи какого-либо вещества (субстрата) на АДФ. К таким веществам относятся метаболиты гликолиза (1,3-дифосфоглицериновая кислота, фосфоенолпируват), цикла трикарбоновых кислот (сукцинил-SКоА) и креатинфосфат. Энергия гидролиза их макроэргической связи выше, чем 7,3 ккал/моль в АТФ, и роль указанных веществ сводится к использованию этой энергии для фосфорилирования молекулы АДФ до АТФ. Отличия: разные источники энергии, для окислительного необходимы движение электронов в дых цепи, для субстратного необ-ма энергия макроэргической связи.
39. Дыхательная цепь как система генерации энергии в живой клетке. Нарушения энергетического обмена
Дыхательная цепь -- последовательность переносчиков электронов на кислород, локализованная во внутренней мембране митохондрий (ВММ). Роль таких переносчиков выполняют:
? активные формы витамина В2 -- ФМН и ФАД (присоединяют электроны и протоны);
? атомы железа и меди в составе цитохромов;
? железосерные белки (FeS-белки); цитохромы и железосерные белки переносят только электроны;
? жирорастворимый переносчик электронов и протонов, свободно перемещающийся по мембране, -- убихинол (КоQ).
Цель работы дыхательной цепи: провести реакцию окисления водорода кислородом с образованием эндогенной воды.
Принцип работы дыхательной цепи: разделение потоков протонов и электронов, поступающих из матрикса. Электроны передаются на конечный акцептор -- кислород; протоны выбрасываются в межмембранное пространство (ММП).
Место того или иного переносчика в дыхательной цепи определяется величиной редокс-потенциала. Все реакции в дыхательной цепи направлены по термодинамической лестнице от компонента с самым отрицательным редокс-потенциалом (НАДH·Н+) к кислороду, имеющему самый положительный редокс-потенциал.
Перенос электронов по дыхательной цепи осуществляется в следующей последовательности:
Во внутренней митохондриальной мембране переносчики электронов и протонов сгруппированы в 4 белково-липидных комплекса, пересекающих мембрану.
Й. НАДН-убихинон-оксидоредуктаза. Принимает электроны и протоны от НАДН·Н+; протоны выбрасываются в межмембранное пространство, электроны передаются на КоQ.
ЙЙ. Сукцинат-убихинон-оксидоредуктаза. Принимает электроны и протоны от субстратов в матриксе и передает их на убихинон.
Убихинон -- липофильная молекула, хинон, легко перемещается по мембране, принимает электроны и протоны от Й и ЙЙ комплексов дыхательной цепи и передает электроны на ЙЙЙ комплекс.
Цитохромы, входящие в состав дыхательной цепи, представляют собой железосодержащие белки, простетическая группа которых представлена гемом. Цитохромы могут переносить только электроны за счет атома железа с переменной валентностью, входящего в состав гемма: Fe3+ + з - Fe2+.
III.. Убихинол-цитохром с-оксидоредуктаза. Переносит электроны с убихинола на цитохром с. Одновременно за счет энергии, выделившейся при переносе, из матрикса переносятся протоны в межмембранное пространство.
IV. Цитохром с-оксидаза. Переносит электроны с цитохрома с непосредственно на кислород.
Для синтеза АТФ необходимо затратить около 32 кДж/моль энергии. Для этого достаточной является разность потенциалов между окислителем и восстановителем не менее 0,26 вольта. Таких участков в дыхательной цепи три. Они соответствуют I, III и IV комплексам и названы пунктами сопряжения или фосфорилирования.
Реакция синтеза АТФ, которую проводит V комплекс, носит название окислительного фосфорилирования и описывается уравнением:
АДФ + Н3РО4= АТФ + Н2O.
Энергетический выход окисления ацетил-КоА в цикле Кребса равен 10 моль АТФ (7,5 + 1,5 + 1).
Регулируется скорость работы дыхательной цепи энергетическим зарядом клетки, т. е. соотношением АТФ/АДФ. АДФ является стимулятором дыхательной цепи, АТФ - аллостерическим ингибитором.
Гипоэнергетические состояния. Причины:
- гиповитаминозы экзогенные и/или эндогенные - снижается скорость и эффективность окислительных реакций. Возникает обычно при нехватке витаминов - В1, В2, никотиновой кислоты, В6, пантотеновой кислоты и аскорбиновой кислоты,
- дефицит белка в пище - снижается синтез всех ферментов и ферментов катаболизма в частности,
- снижение потребления углеводов и липидов как основных источников энергии,
- дефицит кислорода - отсутствие акцептора для электронов вызывает "переполнение" дыхательных ферментов, повышение электрохимического градиента, накопление НАДН и ФАДН2 в клетке и прекращение катаболизма,
- дефицит железа - компонента цитохромов, миоглобина и гемоглобина, и меди - компонента цитохромоксидазы.
40. Цитратный цикл, посл-ть реакций, ферменты, энергетика, биол-ая роль
Цикл Кребса локализован в матриксе митохондрий. Это циклический процесс из восьми последовательных реакций, в результате которых происходит декарбоксилирование и дегидрирование ацетил-КоА (универсального клеточного топлива).
Основная роль ЦТК заключается в генерации атомов водорода для работы дыхательной цепи, а именно трех молекул НАДН и одной молекулы ФАДН2. Кроме этого, в ЦТК образуется одна молекула АТФ, сукцинил-SКоА, участвующий в синтезе гема, кетокислоты, являющиеся аналогами АК - б-кетоглутарат для глутаминовой кислоты, оксалоацетат для аспарагиновой.
Главным и основным регулятором ЦТК является оксалоацетат, а точнее его доступность. Наличие оксалоацетата вовлекает в ЦТК ацетил-SКоА и запускает процесс.