(диетотерапию).
С начала диеты необходимо провести нагрузочный тест с тетрагидробиоптерином, определение биоптерина и неоптерина в моче, как и определение активности фермента дигидроптеридинредуктазы в эритроцитах для исключения атипичной ФКУ, которая требует дополнительного лечения.
Молекулярно-генетические методы: используются лимфоциты,
амниоциты, клетки хориона, гибридизация с аллель-специфичными олигонуклеотидами, данный метод обладает высокой чувствительностью,
точностью и специфичностью, применяется для определения гетерозиготного носительства, пренатальной диагностики ФКУ, подтверждения заболевания.
Лечение Классическая ФКУ
При подтверждении диагноза новорожденный переводится на специальное искусственное питание со сниженным содержанием фенилаланина. Если его концентрации достигают нормальных, даются небольшие порции материнского молока или же искусственной смеси в соответствии с переносимостью, вместе со смесями, обедненными фенилаланином.
Контроль уровня фенилаланина в крови у грудных детей необходимо контролировать еженедельно, затем на протяжении первого года жизни – 1
раз в 2-3 нед. У больных 1-3 лет частота забора крови ежемесячно, в более старшем возрасте 1 раз в 2-3 мес.
Так как фенилаланин является составной частью всех пищевых белков, из питания исключаются продукты с высоким содержанием белков: мясо, рыба,
молочные, яйцо. Аспартам также содержит фенилаланин и применяется как подсластитель, исключаются содержащие его продукты. В пшенице и других зерновых растительного происхождения содержится много белка, для приготовления выпечки применяется специальная, обедненная протеинами,
мука. Чтобы не возник дефицит необходимых аминокислот, с пищей употребляется их смесь: белковые гидролизаты (Нофелан (Польша), Апонти
(США), Лофенолак (США) и смеси L-аминокислот (Фенил-Фри (США),
Тетрафен (Россия). Следующий риск при применении пищи, обедненной фенилаланином, лежит в развитии дефицита таких веществ, как кальций,
витамин В12 и других микроэлементов, все это обуславливает дополнительную дачу витаминов, микро- и макроэлементов. Также назначаются препараты карнитинового ряда, нейрометаболическая терапия,
лечение препаратами, улучшающими сосудистую микроциркуляцию. Для предотвращения вторичных нейромедиаторных расстройств 2-3 раза в год в более старшем возрасте возможно проведение курсов накома (ДОФА,
мадопар) до 4 нед.
Диета должна соблюдаться до окончания психического развития, завершения миелинизации. На данный момент рекомендуется продолжение терапии всю последующую жизнь, так как возможно возникновение нарушений концентрации, поведения, изменений на ЭЭГ. Как показали клинические исследования, у части пациентов после 10-ти лет отсутствия обедненной фенилаланином диеты наблюдаются спастичность мускулатуры с нарушением походки и тремором.
У половины пациентов с классической ФКУ возможно применение
тетрагидробиоптерина для снижения уровня фенилаланина, это объясняется различиями в мутации гена фенилаланингидроксилазы.
Название препарата Куван (действующее вещество сапроптерингидрохлорид).
Для лечения атипичных форм ФКУ применяется диета, обедненная фенилаланином и препараты тетрагидробиоптерина.
Рекомендуется подготовка к беременности, во время нее соблюдение строгой диеты, проведение регулярных анализов концентрации фенилаланина. Вещество проникает через плаценту, при его высоких концентрациях возникает эмбриофетопатия: врожденный порок сердца,
задержка роста, микроцефалия и другие пороки. В последующем развитии возникают задержка физического, психомоторного развития. При наличии
ФКУ у матери разрешается кормление грудью.
При раннем начале лечения прогноз при классической форме ФКУ благоприятный. Возможно легкое отставание физического развития до 2-го года жизни, затем, наоборот, склонность к ожирению. Интеллектуальное развитие ближе к нормальному, это зависит от того, насколько строго выполнялось лечение в первые шесть лет жизни. Костное и пубертатное развитие не отличается от здоровых детей. При атипичной форме чаще отмечается незначительная положительная динамика вследствие тяжести течения самого заболевания.
Врожденный (конгенитальный) гипотиреоз – гетерогенная группа заболеваний, обусловленных различными нарушениями функционирования как самой щитовидной железы, так и гипоталамо-гипофизарной системы в целом.
Популяционная частота
Частота в мире составляет от 1:2 000 до 1:5 000, женский пол поражается в два раза чаще, чем мужской. В РФ, по данным разных авторов, частота достигает от 1:2 500 до 1: 4 000 новорожденных.
Этиология, патогенез
До 90% случаев заболевание развивается в результате дизгенезии щитовидной железы (агенезия, гипоплазия, дистопия). Данная патология в единичных случаях обусловлена мутацией гена, локализованного на 2-ой хромосоме, q12-q14, который детерминирует образование тироксин-
продуцирующих клеток щитовидной железы. Большинство же случаев возникает под действием эпигенетических факторов и, возможно,
обусловлено постзиготическими соматическими мутациями. Некоторые авторы не исключают действие материнских аутоантител на ткани щитовидной железы.
Различают также врожденный гипотиреоз, обусловленный резистентностью к тиреотропному гормону; обусловленный дефицитом тиреолиберина;
обусловленный дефицитом тироглобулина; обусловленный дефицитом тиреоидпероксидазы и др. Многие наследственные синдромы включают в себя врожденный гипотиреоз.
Клиника К ранним признакам врожденного гипертиреоза относятся переношенная
беременность; незрелость новорожденного при доношенной по сроку беременности; большая масса тела при рождении; отеки лица, век, тыльных поверхностей кистей и стоп; грубый голос, макроглоссия; позднее отхождение мекония; нарушенная эпителизация пупочной ранки; длительная желтуха. В старшем возрасте наблюдаются задержка психомоторного и физического развития, сухость и бледность кожных покровов, ломкость волос, общая мышечная гипотония, пупочная грыжа, брадикардия,
артериальная гипотония, снижение аппетита, метеоризм, задержка стула.
Типична лицевая дизморфия в виде гипертелоризма глаз, широкой запавшей переносицы. Отмечается позднее закрытие большого родничка, нарушаются сроки прорезывания и смены зубов, нарушение последовательности появления ядер окостенения, диспропорциональный нанизм.
Диагностика При неонатальном скрининге определяется уровень тиреотропного
гормона, соответственно при его повышении необходимо дальнейшее обследование. Норма ТТГ до 20мкЕД/мл. В крови обнаруживаются низкие уровни тиреоидных гормонов (Т3, Т4 – норма 130-150 нмоль/л), анемия,
гиперхолестеринемия.
Заместительная терапия L-тироксином под контролем уровня Т4 и
тиреотропного гормона в крови.
Прогноз
Зависит от выраженности тяжести гипотиреоза. В большинстве случаев
терапия обеспечивает нормальное психическое и физическое развитие детей,
дифференцировку скелета. При тиреоидной агенезии, с очень низким Т4,
снижение интеллекта может приводить к умеренным нарушениям способности к учебе и моторной активности, несмотря на рано начатое лечение.
Муковисцидоз (лат. mucus «слизь» и viscidus «вязкий») или кистозный фиброз (англ. cystic fibrosis CF) - наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, в основе которого лежит врожденное нарушение обмена веществ, в результате которого сгущаются секреты экзокринных желез.
Популяционная частота
В среднем частота муковисцидоза в мире составляет 1:2 000, в европейских странах – примерно 1 случай на 3000 новорожденных, причем в разных регионах в заисимости от этнической принадлежности и географической зоны отмечаются значительные колебания частоты и гетерогенность по наиболее распространенным мутациям гена трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (МВТР). В России частота заболевания составляет по данным неонатального скрининга от 1:2374 до 1:10 000.
История
В немецких книгах XVIII века имеется цитата: «Горе, если при поцелуе лоб ребенка соленый, дите проклято и должно скоро умереть». В XIX
столетии Карл фон Рокитанский описал случай внутриутробной смерти с мекониальным перитонитом, связанной с кишечной непроходимостью и кистозным фиброзом поджелудочной железы. Полную клиническую картину и патогенез описала Д.Андерсен, связав муковисцидоз как заболевание,
поражающее поджелудочную железу и бронхолегочную систему, а также предложила заместительную терапию ферментами. В 1952 г. Пол ди Сэнт'
Аньезе предложил потовый тест. В 1988 г. была обнаружена первая мутация для муковисцидоза, дельта F508 на седьмой хромосоме, исследователи Ф.