Документ: Каминская Л.А.. Биоорганическая химия. Справочник-Словарь основных терминов и понятий, страницы 21-25

Анабазин С10Н14N2. Бесцветная вязкая жидкость. Присутствует в листьях табака, извлекают анабазин из ежовника безлистного (Anabasis aphylla). Содержит два основных центра, образует соли по обоим центрам. При действии алкилгалогенидов образуетNалкиланабазин.

пиперидиновый цикл

пиридиновый цикл

N H

N

анабазин

Отличается от никотина содержанием шестичленного пиперидинового цикла вместо пятичленного N -метилпирролидинового. Обладает высокой токсичностью, легко всасывается в желудочно-кишечном тракте, через кожу. По физиологическому действию напоминает никотин, лобелин. Хлороводородная соль анабазина (протон присоединяется к более основному атому азота пиперидинового цикла) -средство , помогающее отвыкнуть от курения. Принимают в виде таблеток per os, под язык. Если закурить на фоне приема соли анабазина, возникнет сильная рвота.

Ангидридная связь, ангидриды кислот.							Кислородсодержащие			соединения,
которые образуются		при	отнятии воды		от		двух или более молекул				кислот
(греч.- аn -частица		отрицания,		гидро	- вода).		Реакция	обратима,		ангидриды
гидролизуются.	Примерами соединений,					относящихся		к	ангидридам,		среди
неорганических соединений, может быть						пирофосфорная			кислота	Н	4Р2О7,
органических соединений-			уксусный ангидрид.
2СН3СООН ― дегидратирующее средство>― СН3 – СО–								О – СО– СН3 +НОН
							уксусный ангидрид

В результате внутримолекулярной дегидратации образуются ангидриды малеиновой и янтарной кислот. В природных соединениях распространены разные виды ангидридных связей: фосфат-фосфатные (АТФ, АДФ, ГТФ , УТФ, ЦТФ и др.), енол-фосфатные (фосфоенолпируват), ацил -фосфатные (СН3СО~ОРО 3Н2), ацил -


тиольные (ацилКоА,	ацетилКоА СН3СО~S	КоА). Ангидриды успешно используют в
реакциях нуклеофильного замещения SN в качестве ацилирующих агентов при
получении сложных эфиров, например, в		синтезеаспирина		(ацетилсалициловой
кислоты) из салициловой кислоты. Именно так ацетилКоА				участвует в синтезе
ацетилхолина и ацилировании гидроксильных групп белков,				ацилКоА в синтезе
сложных эфиров	(триглицеридов и фосфолипидов).		Среди природных соединений

фосфат-фосфатная ангидридная связь выполняет роль макроэргической и характерна для макроэргических соединений.

21

Анестезин. (см.Анестетики )

Анестетики		(греч-	anaisthesiaбесчувственность– ).					Обезболивающие,
анестезирующие препараты,			производные 4-аминобензойной кислоты,						относятся к
эффективным	препаратам		местного		действия,	подавляют		чувствительность
(возбудимость) нервных окончаний. Их открытие позволило заменить									в клинике
алкалоид кокаин, применение			которого сопровождалось развитием болезненного
привыкания к этому соединению,				вплоть до состояния наркомании (см.					Алкалоиды,
Кокаин). Наиболее известными являются соединения анестезин,								новокаин, дикаин .
Это бесцветные		твердые кристаллические вещества,					плохо растворимые в воде,
хорошо в спиртах. Лекарственное действие связывают с наличиемфармакофорной										-
анестезиоформной - группировки, которая также имеется в кокаине.
		— N– ( C )n –Х – C (О) –А r				А r ароматический-			радикал
		Анестезиоформная группировка
Синтез	препаратов -анестетиков				заключается в реакции этерификации					4-
аминобензойной кислоты

Анестезин –этиловый эфир 4-аминобензойной кислоты получают этерификацией 4-аминобензойной кислоты этиловым спиртом.

Н+

NH2 - C6 H4 – COOH + С2Н5— ОН———> NH2 - C6 H4 – COOС– 2Н5 + НОН

Анестезин

Новокаин можно получитьпутем

реакциипереэтерификации

анестезина

Н

+

NH2 -C6 H4 – COO–С2Н5

+ НО

–СН2 –СН2- N (С2 Н5)2

———>

2-( N, N –

диэтиламино)этанол -1

NH2 - C6 H4 – COO –СН2 –СН2- N (С2 Н5)2 + С 2 Н5 ОН

Анестезин

Новокаин

O

C2H5

C

H2

O

N

C

C2H5



NH2	22	NH2
	22

Дикаин		синтезируют					алкилированием			4 аминобензойной– кислоты
1- хлорбутаном ипоследующей этерификацией.
NH2 -C6 H4 – COOН +				С1- С4Н9					———> С4 Н9- NH- C6 H4 – COOН
								- НС1
+НО– СН	2	–СН	- N ( С		2	Н ) , Н +
		2				5	2		4Н9- NH- C6 H4 – COOСН		2 –СН2- N(С2 Н5)2
————————————С								>
										Дикаин
В новокаине и				анестезине					присутствует	первичная	ароматическая
аминогруппа, а в дикаине –вторичная . Анестезин, новокаин, дикаин имеют отличия


фармакологического действия, у анестезина и новокаина это связано с отличиями в
строении	сложноэфирной группы,		а у новокаина и дикаина–с			присутствием у
дикаина	алкильного бутильного		радикала,	который	усиливает		липофильные
свойства,	способствует	транспорту	и связыванию с		рецептором		мембраны.
Вышеназванные анестетики плохо			растворимы в воде, их			применяют в виде
хлороводородной соли,		которая одновременно усиливает анестезирующее действие.

Аминогруппа боковой цепи обладает большей основностью по сравнению с аминогруппой бензольного цикла. При образовании соли возникает структурное

подобие с	ацетилхолином , медиаторомнервной		системы (сходные фрагменты
выделены)
NH2	- C6 H4 – COOСН–	2 –СН2- N (С2 Н5)2	+ НС1 ———>
NH2 - C6 H4 – COO –СН2 –СН2- N+ (С2Н5)2] C1––
		\|
		Н
	соль	новокаинагидрохлорид

СН3 – СОО – СН2 –СН2- N+ (СН3)3]С1––

ацетилхолин хлорид

Антиметаболиты. Вещества, которые вследствие структурного сходства с природными биологическими веществами могут конкурировать с ними за участие в обмене веществ (метаболических процессах). На этом основано действие многих лекарственных препаратов: сульфаниламиды – антиметаболиты для фолиевой кислоты, 6-меркаптопурин –для аденина в составе нуклеиновых кислот. Многие лекарства имеют побочные эффекты,проявляя антивитаминное действие.

23

Антрацен.

Представителькарбоароматических

конденсированных

соединений,

содержит

сопряженную систему

из 14π-электронов.

Выделен из

каменноугольной смолы в 1832г.

.

Твердое кристаллическое вещество, блестящие пластинки,

не растворим в

воде,растворим

в бензоле,запах напоминает нафталин.

Арахидоновая

кислота (

эйкозантетраен-5,8,11.14-овая

кислота)

С19Н31СООН.

Обозначение20 : 4 : 5, 8,11,14.

Относится к незаменимым для

организма

высшим

жирным

кислотам.

Полиненасыщенная

природная

аминокислота. Четыре двойные связиимеютцис

-конфигурацию . Маслянистая

жидкость, Т плавл– 49,5

0С, не

растворима

воде,

плохо в этаноле, хорошо в

эфире.

H

H H

H

H2

C

H2

COOH

C

H3C

C

H2

На свету окисляется, приобретает транс -конфигурацию . Входит в состав фосфатидов мембран клеток, которые при действии определенных внутриклеточных сигналов гидролизуются, образуется свободная арахидоновая кислота, из которой синтезируются ее производные – простагландины , лейкотриены,тромбоксаны.

Ароматическиесоединения . Циклические системы, характеризующиеся тем, что все их атомы принимают участие в образовании единой сопряженной системы, π -электроны которой образуют устойчивую, замкнутую электронную оболочку. Классифицируют на бензоидные , небензоидные , карбоциклические, гетероциклические Обязательные условия образования ароматической системы:

*циклические соединения :

•плоское строение,

•сопряженная система связей

•число π - электронов в сопряженной системе N( π) = 4n+2 ,где n-целое число

1,2,3,4 и т .д.,получаются значения N= 6, 10, 14, 18 и т.д.

Формула N(π) = 4n+2 носит название « правило Хюккеля».

24

Большинство устойчиво к действию окислителей, преобладающими являются реакции электрофильного замещения. Медленно метаболизируют в организме, являясь токсичными ксенобиотиками. Отмечено накопление ароматических соединений в тканях с высоким содержанием липидов (кроветворные органы, подкожно-жировая клетчатка, легкие), задержка в печени, где происходит основное разрушение этих веществ.

Ароматичность. Понятие ,которое характеризует определеннуюсовокупность структурных, энергетических свойств и особенностей реакционной способности циклических структур с системой сопряженных связей. Необходимо соблюдение правила Хюккеля (N(π ) =4n+2).

Асимметрическийцентр . Синоним «хиральный центр». (см.).

Асимметричная молекула. Отсутствуют все элементы симметрии, всегда

хиральна (см.Оптическая изомерия, Стереоизомерия).

Аскорбиновая кислота (витамин С). Лактон L-гулоновой кислоты,

синтезируется in vivo из глюкозы в клетках животных и растений( лактон - циклический сложный эфир). Бесцветные кристаллы , растворимые в воде, имеет резкий кислый вкус. Водный раствор имеет кислую среду. В восстановленной форме содержит две енольные гидроксигруппы, обладающие кислотными свойствами, но действует как одноосновная кислота. Значения рКа 4,04 и 11,1 (одна группа-сильная кислота, сильнее уксусной , а другая очень слабая). Диссоциация сильной кислотной группы сопровождается образованием более длинной и, следовательно,более устойчивой сопряженной системы в анионе кислоты.

Существует в двух формах: восстановленной (АК) и окисленной (дегидроаскорбиновой кислотой,ДАК), которые обратимо переходят друг в друга в

окислительно-восстановительных реакциях.

АК вместе

с

ДАК

образует

окислительно-восстановительную пару с редокс-

потенциалом+0,139в

.

- 2Н

Дигидроаскорбиновая кислота< ———>

Дегидроаскорбиновая кислота

( АК)

+ 2Н

(

ДАК )

CH2OH

HO

H

C

HO

C

H

O

H

HO

OH

O

сильная

слабая

две

кислотные группы

25

Материал: Каминская Л.А.. Биоорганическая химия. Справочник-Словарь основных терминов и понятий

Смотрите также: