3. Если сухие лекарственные вещества прописаны в количестве менее 0,05 г, то используют их концентрированные растворы (приготовление концентрированных растворов см. с. 250). В этом случае рассчитанные количества концентрированных растворов и воды отмеривают во флакон для отпуска, соблюдая условия асептики.
Rp.: Riboflavini 0,001
Acidi ascorbinici 0,02
Kalii iodide 0,3
Sol. Acidi borici 2 % 10 ml
Misce. Da. Signa. По 2 капли З раза в день в оба глаза
Раствор является гипертоничным за счет выписанных количеств калия йодида и кислоты борной. Все ингредиенты используются в виде стерильных концентрированных растворов.
В стерильный флакон для отпуска отмеривают 3,3 мл воды стерильной для инъекций, 5 мл 0,02 % -ного раствора рибофлавина в комбинации с кислотой борной 4 %, 0,2 мл 10 % -ного раствора кислоты аскорбиновой, 1,5 мл 20 % -ного раствора калия йодида. Раствор контролируют на отсутствие механических включений и укупоривают под обкатку.
В случае необходимости приготовления внутриаптечной заготовки глазных капель с лекарственными веществами, выписанными в количестве менее 0,05 г, их можно приготовить из сухих веществ, но раствор в этом случае будет готовиться в 10- или 20-кратном количестве. Например:
Rp.: Riboflavini 0,002
Acidi ascorbinici 0,2
Solutionis Kalii iodidi 2 % 10 ml
Glucosi q.s.,
ut fiat solutio isotonica
Misce. Da. Signa. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза
Необходимое количество глюкозы безводной для изотонирования прописанного раствора равно 0,11 г.
Раствор готовят в 20-кратном количестве. Следует иметь в виду, что при совместной стерилизации кислоты аскорбиновой с калия йодидом происходит изменение окраски раствора вследствие окислительно-восстановительной реакции.
Поэтому рекомендуется следующий способ приготовления капель: 0,04 г рибофлавина растворяют при нагревании в 200 мл воды для инъекций, раствор охлаждают и растворяют в нем 0,4 г кислоты аскорбиновой, 2,2 г глюкозы, фильтруют и стерилизуют текучим паром при 100 "С 30 минут. После охлаждения раствора в асептических условиях добавляют 4,0 г калия йодида, раствор фильтруют во флаконы по 10 мл, укупоривают и обкатывают металлическими колпачками.
Rp.: Solutionis Riboflavini 0,01 % 10 ml
Acidi ascorbinici 0,05
Misce. Da. Signa. По 2 капли в оба глаза
Прописанные количества лекарственных веществ практически не влияют на осмотическое давление раствора, поэтому его целесообразно готовить на 0,9 %-ном растворе натрия хлорида.
В стерильный флакон отмеривают 3,6 мл воды стерильной для инъекций, 0,5 мл (10 капель) 10 %-ного раствора кислоты аскорбиновой, 5 мл 0,02 %-ного раствора рибофлавина и 0,9 мл 10 %-ного раствора натрия хлорида (или 0,09 г натрия хлорида). Флакон
закрывают стерильной резиновой пробкой, просматривают раствор на отсутствие механических включений и укупоривают под обкатку.
Глазные капли с этакридина лактатом следует изотонировать 2 %-ным раствором кислоты борной, так как он несовместим с натрия хлоридом. Хлориды вызывают выпадение осадка этакридина. Технология обычна.
Глазные капли ТИО-ТЭФ. Тиофосфамид прописывается в глазных каплях в концентрации 1:500, 1:1000, 1:2000. Применяется в онкологической практике. Капли готовят, используя в качестве растворителя раствор Рингера.
Глазные капли, содержащие натриевые соли норсульфазола и сулъфапиридазина. Для лечения инфекционных заболеваний глаз применяют растворы норсульфазол-натрия 10 % и сульфапирида-зин-натрия 10 и 20 %.
Глазные капли готовят в асептических условиях. При укупори-вании флаконов резиновыми пробками марок И-52, И-51, ИР-119 после стерилизации при 120 °С в течение 8 минут наблюдается изменение цвета раствора норсульфазол-натрия до желто-коричневого цвета, причина которого — его взаимодействие с пробками указанных марок. Для предотвращения непосредственного контакта раствора с пробками следует под них помещать прокладки из нелакированного целлофана (ГОСТ 7730—74), предварительно промытые водой очищенной. Срок годности 10 %-ного раствора норсульфазол-натрия при условии хранения в защищенном от света месте в холодильнике 30 суток, а при комнатной температуре — 10 суток.
Глазные растворы применяются в виде примочек, ирригационных растворов (для орошения в офтальмологии), растворов для очистки, дезинфекции и хранения мягких контактных линз. Требования к глазным растворам в основном такие же, как и к глазным каплям: они должны быть стерильны, стабильны, не содержать механических включений. Требование изотоничности примочек и ирригационных растворов имеет еще большее значение, чем для капель, так как с глазом соприкасается большее количество жидкости.
Технология глазных примочек и промываний аналогична глазным каплям.
Для обработки и хранения контактных линз используются растворы, в состав которых вводят антисептические вещества, неионогенные ПАВ, поливинол, производные целлюлозы, полиэтиленгликоли, изотонические буферные растворители и другие вещества. Например, универсальный изотонический раствор РеНю МультиПлюс от «Бауш энд Ломб» (Италия) содержит кислоту борную, динатрий эдетат, натрий тетраборат и натрий хлорид. Активные компоненты: полиамино-пропил бигуанид 0,0001 %, гидроксиалкилфосфонат 0,03 % и полок-самин 1 %. Препарат очищает, снимает загрязнения, протеиновые и другие отложения с мягких контактных линз, уничтожает патогенные микроорганизмы на их поверхности.
Используется для промывки, увлажнения и хранения контактных линз.
Суспензии и эмульсии. Глазные суспензии — это тонкие взвеси лекарственных веществ в водной или масляной среде. Получают их дисперсионным или конденсационным способом. Основное требование как для водных, так и масляных эмульсий — необходимые размеры частиц. Они не должны превышать 30 мкм.
Глазные суспензии приготавливают в заводских условиях. При приготовлении в аптеках готовые суспензии разводят водой.
Глазные эмульсии готовят путем эмульгирования водных растворов лекарственных веществ в стерильных неводных растворителях. Для стабилизации глазных эмульсий используют эмульгаторы смешанного типа.
ГЛАЗНЫЕ МАЗИ (UNGUENTA OPHTALMICA SEU OCULENTA)
Глазные мази предназначаются для нанесения на конъюнктиву глаза закладыванием за нижнее веко при помощи специальных шпателей. Состав мазей разнообразен. Часто встречаются мази с антибиотиками, сульфаниламидными препаратами, ртути оксидом и др. Применяют глазные мази для обезболивания, расширения или сужения зрачка, уменьшения воспалительных процессов и снижения внутриглазного давления.
Конъюнктива глаза является очень нежной оболочкой, поэтому глазные мази выделяются в отдельную группу и к ним предъявляют дополнительные требования:
— глазные мази должны готовиться в асептических условиях;
— мазевая основа не должна содержать каких-либо посторонних примесей, должна быть нейтральной, стерильной, равномерно распределяться по слизистой оболочке;
— лекарственные вещества в глазных мазях должны находиться в оптимальной степени дисперсности во избежание повреждения слизистой оболочки;
— глазные мази должны легко и самопроизвольно распределяться по влажной слизистой оболочке.
Ассортимент основ, применяемых для глазных мазей, незначителен и расширяется очень медленно. Чаще всего используют вазелин сорта «для глазных мазей». Он довольно устойчив к воздействию внешней среды, индифферентен по отношению ко многим лекарственным веществам, не обладает раздражающими свойствами. И тем не менее как самостоятельная основа он не совсем удобен, так как плохо смешивается со слезной жидкостью.
Если в рецепте не указана основа, то при отсутствии утвержденной НТД на данную пропись, в соответствии с ГФ XI применяют основу, состоящую из 10 частей ланолина безводного и 90 частей вазелина («Для глазных мазей»), не содержащего восстанавливающих веществ.
В данной основе ланолин способствует фиксации мази на слизистой, а также более полному всасыванию лекарственных веществ. Компоненты сплавляют в фарфоровой чашке при нагревании на водяной бане. Расплавленную основу процеживают через несколько слоев марли (в сушильном шкафу при температуре 90—100 °С) и фасуют по 10,0 г в сухие простерилизованные банки, укупоривают и стерилизуют в воздушном стерилизаторе при 180 °С в течение 30 минут или при 200 "С в течение 15 минут. Готовую глазную основу хранят в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С в течение 2 суток или при 3—5 °С — 30 суток.
При отсутствии вазелина «Для глазных мазей» очищают обычный вазелин: к расплавленному вазелину в эмалированной посуде добавляют 2 % активированного угля и нагревают смесь до 150 "С при периодическом помешивании в течение 1—2 часов. Горячий вазелин фильтруют через бумажный фильтр и разливают в стерильные банки. Проводят химический анализ на отсутствие органических примесей. Очищенный таким образом вазелин не имеет запаха, слегка желтоватого цвета.
Использование в качестве основы для глазных мазей свежеприготовленной глицериновой мази не всегда целесообразно, так как она обладает сильным водоотнимающим эффектом и связанным с ним раздражающим действием. Другой недостаток мази — быстрый си-нерезис при хранении.
В последнее время в качестве основ для глазных мазей предложены гели некоторых высокомолекулярных соединений (камеди, натрия альгинат, натрия-карбоксиметилцеллюлоза и др.). Основы гидрофильны, поэтому хорошо распределяются по слизистой оболочке глаза, легко отдают лекарственные вещества. Но эти основы обладают существенным недостатком — быстро подвергаются микробной порче, и поэтому нуждаются в добавлении консервантов.
Не следует применять в качестве основ для глазных мазей быстро прогоркающие жиры, так как они оказывают раздражающее действие; мыльные основы, которые, благодаря поверхностно-активным свойствам, резко понижают поверхностное натяжение и оказывают раздражающее действие; желатиновые основы, являющиеся хорошей питательной средой для микроорганизмов.
Применение полиэтиленоксида или гликольсодержащих сред не рекомендуется из-за резкого перепада осмотического давления. Эмульсионные основы типа М/В мало пригодны из-за сильного затуманивания зрения. Считается, что для достижения оптимального эффекта на эмульсионных основах предпочтительнее готовить суспензионные мази, поскольку растворение лекарственных веществ в водной фазе эмульсионных основ может вызвать их последующую рекристаллизацию. Кроме того, водосодержащие основы в глазных мазях подлежат стабилизации.