Степень измельчения также влияет на отсыревание. Чем мельче измельчено вещество, тем оно более гигроскопично.
Таблица 41Влияние некоторых факторов на расплавление и отсыревание смесей лекарственных веществ
Фактор
|
Отсыревающие смеси
|
Эвтектические смеси
|
Влажность исходных ингредиен-тов
|
Оказывает существенное влия-ние: порошки, приготовленные из веществ, имеющих повышен-ную влажность, отсыревают в несколько раз быстрее, чем приготовленные из сухих веществ
|
Не влияет
|
Характер смешивания ингредиен-тов
|
Оказывает существенное влия-ние: чем энергичнее проводится сме-шивание, тем скорее наступит отсыревание
|
Влияет сильно: например, если анестезин и резорцин растереть отдельно, а затем смешать, то смесь расплавится только через несколько часов, если же их растереть совместно в ступке, расплавление наступит сразу
|
Относитель-ная влаж-ность возду-ха в поме-щении
|
Оказывает основное влияние, наибольшее количество смесей отсыревает при относительной влажности выше 60 %
|
Не влияет: смесь антипирина и натрия салицилата плавится на другой день после приготовления одновременно с контролем (аналогичной смесью, хранящейся в эксикаторе)
|
Температура воздуха
|
Влияет: температура воздуха в помещении влияет на относи-тельную влажность воздуха
|
Влияет сильно: чем выше температура в помещении, тем скорее и вероятнее плавление
|
Упаковоч-ный мате-риал
|
Оказывает существенное влия-ние: порошки, помещенные в вощеные капсулы, в меньшей степени подвергаются воздей-ствию влаги
|
Не оказывает существенного влияния: смесь антипирина и фенацетина расплавляется независимо от того, будет ли она помещена в простые или вощеные капсулы
|
Другие факторы влияют в основном на скорость наступления процесса отсыревания, но не предотвращают этот процесс (табл. 41).
Rp.: Coffeini-natrii benzoatis 0,05
Hexamethylentetramini 0,3
Natrii salicylatis 0,5
Misce, fiat pulvis
Da tales doses № 10
Signa. По 1 порошку З раза в день
Порошки, приготовленные по этой прописи из сухих компонентов, отсыревают только на другой день. Если же в пропись ввести гексаметилентетрамин с влажностью 3—5 %, то смесь теряет сыпучесть уже в ступке.
Rp.: Dimedroli 0,05
Natrii hydrocarbonatis 0,25
Glucosi 0,2
Misce, fiat pulvis
Da tales doses № 12
Signa. По 1 порошку 2 раза в день
Если в затертой глюкозой ступке растереть димедрол, натрия гидрокарбонат и глюкозу, то масса увлажнится через 10—15 минут. Так как основной компонент, вызывающий отсыревание, натрия гидрокарбонат, то рационально димедрол растереть с глюкозой, а затем осторожно смешать с натрия гидрокарбонатом. В этом случае порошки сохраняют сыпучесть в течение 3—4 суток.
При определении несовместимостей в порошках необходимо учитывать также количественные соотношения ингредиентов. Так, порошки с меньшим количеством димедрола сохраняют сыпучесть в течение двух недель.
Существенное влияние на скорость процесса отсыревания оказывает упаковочный материал, поскольку порошки, помещенные в вощеную бумагу, в меньшей степени подвергаются воздействию влаги.
В табл. 42 приведен перечень наиболее часто применяемых лекарственных веществ, которые в виде сложных порошков отпускают в вощеных капсулах.
Таблица 42
Перечень лекарственных веществ, которые .в виде порошков отпускаются в вощеных капсулах
Аммония хлорид
Анальгин
Бромкамфора
Гексаметилентетрамин
Глюкоза
Дибазол
Димедрол
Железа лактат
Йод
Йодоформ
Калия бромид
Калия йодид
Калия хлорид
Кальция лактат
Кислота аскорбиновая
Кислота ацетилсалици-ловая
|
Кислота лимонная
Кислота никотиновая
Кислота фолиевая
Кодеин
Кофеин
Ксероформ
Метионин
Морфина гидрохлорид
Натрия бромид
Натрия нитрит
Натрия сульфат
Натрия тетраборат
Панкреатин
Папаверина гидрохлорид
Пахикарпина гидроиодид
Пиридоксина гидрохлорид
Рибофлавин
|
Сера осажденная
Сергозин
Спазмолитин
Теобромин
Теофиллин
Тропацин
Фенилсалицилат
Фтивазид
Хинина гидрохлорид
Хлоралгидрат
Экстракт красавки сухой
Экстракт крушины сухой
Экстракт ревеня сухой
Экстракт корня солодки
Этаминалнатрий
Этилморфина гидрохлорид
Эуфиллин
|
В практической работе необходимо учитывать, что многие сложные порошки, в состав которых входит эуфиллин, отсыревают. Эуфиллин гигроскопичен и при сочетании с веществами, имеющими кислый характер, вступает с ними во взаимодействие (реакция нейтрализации). Смеси при этом расплываются и часто желтеют (реакция окисления-восстановления). В определенных условиях эуфиллин не совместим с кислотой аскорбиновой, солями слабых оснований и сильных кислот: димедролом, дибазолом, спазмолити-ном (алкалоиды и соли азотистых оснований). Во всех случаях необходимо эуфиллин по согласованию с врачом отпускать отдельно.
Rp.: Phenobarbitali 0,025
Dibazoli 0,02
Euphyllini 0,15
Rutini 0,02
Acidi ascorbinici 0,2
Misce, fiat pulvis
Da tales doses № 12
Signa. По 1 порошку 3 раза в день
Сразу после приготовления порошки отсыревают, образуя липкую массу. Если с согласия врача заменить эуфиллин на эквивалентное количество теофиллина (0,12 г), порошки не отсыревают в течение 10 дней даже при относительной влажности 75—80 %.
Потеря сыпучести порошками может происходить за счет образования эвтектики, которая характеризуется тем, что она более низкоплавкая, чем близкие по составу к ней сплавы данных компонентов.
Постоянство и низкий уровень температуры плавления эвтектики по сравнению с температурами плавления исходных веществ обусловлены искажениями кристаллической решетки и наличием дефектов (вакансий, дислокаций и др.) у тонкого граничного слоя на поверхности раздела компонентов.
Эвтектику приходится считать частным случаем растворения, а именно раствором, одновременно насыщенным обоими компонентами. В результате взаимодействия компонентов получаются либо густые малоподвижные жидкости, трудно кристаллизующиеся и склонные к значительному переохлаждению, либо смесь просто ком-куется и теряет сыпучесть.
Процесс образования жидкостей зависит не только от природы взятых лекарственных средств, но и от влияния внешних факторов:
— температуры воздуха в помещении (особенно в тех случаях, когда температура плавления эвтектики близка к комнатной);
— количественного соотношения, механического воздействия и т. п. Упаковочный материал не влияет на плавление смесей.
Rp.: Antipyrini 0,25
Phenacetini 0,3
Misce, fiat pulvis
Da tales doses № 12
Signa. По 1 порошку на ночь
Порошки расплавляются независимо от того, будут они завернуты в простую или вощеную бумагу.
Что касается относительной влажности воздуха помещений, влажности препаратов, то эти факторы на скорость плавления смеси не оказывают влияния.
В отдельных случаях компоненты, которые переходят в жидкое состояние, образуют молекулярные соединения, например, антипирин 4- хлоралгидрат, антипирин + натрия салицилат и др.
Легко образуют эвтектические смеси ментол, тимол, камфора, бромкамфора, антипирин, хлоралгидрат, фенилсалицилат, резорцин (см. табл. 43).
Таблица 43Компоненты, образующие эвтектические смеси
№ п/п
|
Состав смесей, %
|
Температура плавления, ˚С
|
ингредиентов
|
смесей
|
1
|
Камфора
Хлоралгидрат
|
50,0
50,0
|
171—176
57
|
60
|
2
|
Фенилсалицилат
Камфора
|
47,0
53,0
|
40
171—176
|
6
|
3
|
Ацетанилид
Резорцин
|
53,9
46,1
|
113—115
100—112
|
24
|
4
|
Ацетанилид
Тимол
|
66,7
33,3
|
113—115
50—51,5
|
24,5
|
5
|
Ацетанилид
Хлоралгидрат
|
42,7
57,3
|
113—115
57
|
25
|
6
|
Антипирин
Ментол
|
81,1
18,9
|
110—113
41—44
|
3
|
7
|
Уретан
Хинин
|
93,2
6,8
|
48—51
175
|
43
|
8
|
Антипирин
Хинина гидрохлорид
|
72,9
27,1
|
110—113
175
|
91
|
В случае прописывания веществ, образующих эвтектику, рецепты не подлежат выполнению, за исключением тех случаев, когда эвтектика предусматривается врачом (например, в стоматологической практике) или используется для совершенствования технологической операции.
Например, явление эвтектики может быть использовано для получения жидкого сплава.
Rp.: Thymoli 0,1
Mentholi 1,5
Acidi borici 10,0
Boli albae
Talci aa 15,0
Misce, fiat pulvis
Da. Signa. Присыпка
При приготовлении присыпки по этому рецепту тимол и ментол в виде жидкого сплава более равномерно распределяются в смеси порошков, чем при введении их в кристаллическом виде. Малое количество образующейся жидкости в результате эвтектики не повлияет на сыпучесть порошков. Кроме того, ментол и тимол в кристаллическом виде могут оказывать раздражающее действие на кожу или слизистые оболочки.
Выделение воды кристаллизационной. При смешивании некоторых лекарственных веществ, содержащих воду кристаллизационную, разрушается кристаллизационная решетка, образуются новые вещества, не содержащие или содержащие в меньшем количестве воду кристаллизационную. Выделяется вода, смесь отсыревает. Например:
Rp.: Dibasoli 0,005
Thiamini bromidi 0,005
Natrii phosphatis 0,3
Misce, fiat pulvis
Da tales doses № 20
Signa. По 1 порошку 3 раза в день
Если натрия фосфат взять кристаллический, содержащий 12 молекул воды кристаллизационной, смесь будет отсыревать за счет разрушения кристаллической решетки и выделения воды. Необходимо брать высушенный натрия фосфат.
Иногда отсыревание или расплавление смесей сопутствуют друг другу их бывает трудно разграничить, но преобладает обычно одно из явлений.
С целью устранения несовместимости в порошковых смесях рекомендуются следующие технологические приемы:
1. Выделение из лекарственной формы одного из взаимодействующих компонентов (кроме ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ), выписав его на отдельном рецептурном бланке.
2. Замена по согласованию с врачом реакционноспособного компонента его фармакологическим аналогом (см. с. 582).
3. Введение в смесь вспомогательных веществ — влагорегуля-торов, цель которых адсорбировать влагу. В качестве таковых применяют глинистые минералы, аэросил, магния карбонат, крахмал подсушенный. Количество и вид влагорегулятора подбирают экспериментально с учетом совместимости ингредиентов. Наиболее часто используют аэросил. Добавление 0,02—0,03 г его на один порошок увеличивает срок хранения отдельных смесей в 3—10 раз. Аэросил не взаимодействует с лекарственными веществами, не влияет на скорость и полноту их диффузии. При влажности 70—80 % и ниже аэросилом удается предотвратить отсыревание даже солей алкалоидов с эуфиллином.