Введение эфирных масел и спирторастворимых веществ (ментол, камфора). Камфора, ментол и подобные им вещества, а также эфирные масла входят в состав сбора, как правило, в малых количествах, поэтому равномерное распределение в массе сбора этих веществ может быть достигнуто только путем введения их в виде раствора в 90 % спирте этиловом в соотношении 1:10. При этом сбор раскладывают тонким слоем на стеклянной пластинке, опрыскивают полученным раствором растительный материал из пульверизатора, после чего сушат сбор на открытом воздухе до удаления спирта при частом перемешивании сбора.
Rp.: Radicis Althaeae 8,0
Radicis Glycyrrhizae 6,0
Folii Salviae 5,0
Olei Menthae piperitae gtts X
Misce, fiat species
Da. Signa. Заваривать стаканом кипятка,настаивать 15 минут. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день
Отвешивают 5,0 г листьев шалфея, измельчают до частиц размером не более 5 мм, отсеивают пыль, к измельченному сырью добавляют 8,0 г корня алтея и 6,0 г корня солодки, измельченных до частиц размером не более 3 мм, тщательно перемешивают и смешанное сырье опрыскивают раствором (10 капель мятного масла в 2 мл 90 % спирта) и упаковывают в пергаментную капсулу.
Дозированные сборы. В форме дозированных сборов прописывают и сильнодействующие лекарственные растения. Приготовление дозированных сборов отличается следующей особенностью: каждую отдельную дозу сбора (количество на 1 прием) готовят и отпускают в отдельном пакете.
Rp.: Herbae Adonidis vernalis 2,0
Rhizomatis cum radicibus Valerianae 1,5
Misce, fiat species
Da tales doses № 10
Signa. Каждую дозу заварить стаканом
кипятка, настоять 30 минут. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день
Так как трава горицвета относится к сильнодействующим веществам, то обязательно проверяют ее дозу на один прием. При этом можно использовать упрощенный метод расчета. 200 мл соответствует 2,0 г травы горицвета, а 15 мл (столовая ложка) — 0,15 г. Доза не завышена.
Измельчают и отсеивают от пыли 20,0 г травы горицвета и 15,0 г корня валерианы. 10 раз отдельно смешивают по 2,0 г травы горицвета и 1,5 г корня валерианы. Каждую дозу упаковывают в отдельный пакет.
ОЦЕНКА КАЧЕСТВА, ХРАНЕНИЕ И ОТПУСК СБОРОВ
Оценка качества сборов. В сборах определяют запах и вкус (в водном извлечении). Для определения подлинности сбора из средней пробы берут аналитическую пробу массой 10,0 г, помещают на чистую гладкую поверхность и в ней определяют составные компоненты по внешнему виду, рассматривая их невооруженным глазом и с помощью лупы (10х). Все исследуемые кусочки должны иметь диагностические признаки, соответствующие видам сырья, входящего в состав сбора.
В сборах определяют: содержание действующих веществ (методы определения указаны в соответствующей НТД); влажность; содержание золы общей и золы нерастворимой в 10 % -ном растворе хлористоводородной кислоты; измельченность и содержание примесей.
Для хранения лекарственного растительного сырья необходимо сухое, светлое и хорошо проветриваемое помещение, потому что влага и пыль являются факторами, стимулирующими развитие клещей. Больше всего их бывает на ягодах, семенах, некоторых травах (горицвет). Обработка зараженного растительного материала паром эфира и просушиванием при температуре 50 "С в течение 2 часов уничтожает клещей, личинок и яйца. Хранят сборы в закрытых ящиках, а те, что содержат пахучее сырье,— в жестяных коробках.
Для отпугивания насекомых рекомендуется ставить в ящики баночку с ватой, пропитанной хлороформом.
Сборы отпускают в картонных коробках, выложенных внутри пергаментной бумагой, или в двойном бумажном пакете по 50, 100, 150 и 200 г. Если сбор содержит летучие вещества, его отпускают в целлофане или пергаментной бумаге. На этикетке указывается состав сбора и обязательно способ употребления.
Перспективен отпуск сборов в спрессованном виде (брикеты) для разового приема или плиток с насечками на отдельные дозы. Брикетированием обеспечивается: более правильное дозирование; улучшение условий хранения сборов (меньшая поверхность растительного сырья обусловливает соответственно меньшую гигроскопичность сбора, окисляемость действующих веществ и т. п.); брикеты удобны для транспортирования.
РАЗДЕЛ 2
ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
Г л а в а 13
ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ТЕХНОЛОГИИ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Жидкие лекарственные формы, — это форма отпуска лекарств, получаемых путем смешивания или растворения действующих веществ в воде, спирте, маслах и других растворителях, а также путем извлечения действующих веществ из растительного материала.
По своей физико-химической природе все жидкие лекарственные формы являются свободными всесторонне дисперсными системами, в которых лекарственные вещества (то есть дисперсная фаза) равномерно распределены в жидкой дисперсионной среде.
В зависимости от степени измельчения дисперсной фазы и характера связи ее с дисперсионной средой (растворителем) различают следующие физико-химические системы: истинные растворы низко- и высокомолекулярных соединений, коллоидные растворы (золи), суспензии и эмульсии. Отдельные лекарственные формы могут представлять комбинированные дисперсные системы — сочетание основных типов дисперсных систем (настои и отвары, экстракты и др.).
Применяя соответствующие технологические приемы (растворение, пептизацию, суспендирование или эмульгирование), входящее лекарственное вещество (твердое, жидкое, газообразное) может быть доведено до большей или меньшей степени дисперсности: от ионов и молекул до грубых частиц, различимых под микроскопом или невооруженным глазом. Это имеет большое значение для оказания лечебного воздействия лекарственного вещества на организм, что неоднократно подтверждено биофармацевтическими исследованиями.
КЛАССИФИКАЦИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
По медицинскому назначению различают жидкие лекарственные формы для внутреннего применения (adusuminternum), для наружного применения (adusumexternum) и для инъекционного введения (proinjectionibus).
Жидкие лекарства для внутреннего применения называют обычно микстурами (от лат. mixturae— смешивать).
Жидкие лекарства для наружного применения подразделяются на жидкости для полосканий, обмываний, примочек, спринцеваний, клизм и т. п.
По составу жидкие лекарства подразделяются на простые к сложные. Простые — это растворы, включающие только один растворенный ингредиент, сложные — от двух и более.
В зависимости от природы растворителя растворы подразделяются на
водные и неводные (спиртовые, глицериновые, масляные).
Широкое применение жидких лекарственных форм обусловлено тем, что они имеют целый ряд преимуществ перед другими лекарственными формами:
— разнообразие способов назначения;
— снижение раздражающих свойств некоторых лекарственных веществ (бромидов, иодидов);
— простота и удобство применения, особенно в педиатрии и гериатрической практике;
— возможность маскировки неприятного вкуса;
— при приеме внутрь они всасываются и действуют быстрее, чем твердые лекарственные формы (порошки, таблетки и др.), действие которых проявляется после растворения их в организме;
— мягчительное и обволакивающее действие ряда лекарственных веществ проявляется наиболее полно при их применении в виде жидких лекарств;
— некоторые лекарственные вещества: магния оксид, кальция карбонат, уголь, белая глина, висмута нитрат основной — лучше всего проявляют адсорбционное действие в виде тонких суспензий.
Вместе с тем, жидкие лекарственные формы имеют и некоторые недостатки:
— растворы плохо сохраняются, так как вещества в растворенном виде легче подвергаются процессам гидролиза, окисления, чем в сухом виде;
— растворы являются благоприятной средой для развития микроорганизмов, отсюда малый срок хранения жидких лекарственных форм — не более 3 суток;
— менее удобны при транспортировке, требуют большего времени для приготовления и специальной упаковки;
— по точности дозирования жидкие лекарства уступают твердым лекарственным формам. Например, порошки дозируются в аптеке, а микстуры довольно условными мерами дозирования — столовыми ложками, каплями.
Для устранения этих недостатков некоторые лекарственные формы, применяемые в жидком виде, готовятся на заводах в виде дозированных форм (таблеток, сухих микстур, порошков), которые растворяют в воде сами больные перед употреблением.
РАСТВОРИТЕЛИ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
В процессе приготовления жидких лекарственных форм всегда применяется растворитель, который и является соответствующей дисперсионной средой. Под растворителями подразумевают химические соединения или смеси, способные растворять различные вещества, то есть образовывать с ними однородные системы — растворы, состоящие из двух или большего числа компонентов. В качестве растворителей в медицинской практике для приготовления растворов применяют: воду очищенную, этиловый спирт, глицерин, жирные и минеральные масла, реже — эфир, хлороформ. В настоящее время появилась возможность несколько расширить ассортимент растворителей за счет кремнийорганических соединений, этилен- и пропилен-гликолей, диметилсульфоксида (ДМСО) и других синтетических веществ.
К растворителям, применяемым при приготовлении жидких лекарств, предъявляются определенные требования:
— должны быть устойчивыми при хранении, химически и фармакологически индифферентными;
— должны обладать высокой растворяющей способностью;
— не должны обладать неприятным вкусом и запахом;
— должны быть дешевыми, общедоступными и иметь простой способ получения;
— не должны быть огнеопасными и летучими;
— не должны служить средой для развития микроорганизмов. В соответствии с химической классификацией растворители подразделяют на неорганические и органические соединения.
Вода очищенная (Aquapurificata). Из неорганических соединений наиболее часто применяемым растворителем в медицинской практике является вода очищенная (по ГФ X — вода дистиллированная).
Вода фармакологически индифферентна, доступна и хорошо растворяет многие лекарственные вещества, но в то же время в ней довольно быстро гидролизуются некоторые лекарственные вещества и размножаются микроорганизмы.
Вода очищенная может быть получена дистилляцией, ионным обменом, электролизом, обратным осмосом. Качество воды очищенной регламентируется ФС 42-2619—89: она должна быть бесцветной, прозрачной, без запаха и вкуса; рН может колебаться в пределах 5,0—7,0; не должна содержать восстанавливающих веществ, нитратов, нитритов, хлоридов, сульфатов, следов аммиака и других примесей.
Из методов получения воды очищенной наиболее распространенный метод дистилляции (перегонки).
Перегонка воды должна производиться согласно приказу МЗ Украины № 139 от 14.06.93 г. в специально оборудованном для этих целей помещении (дистилляционной). Стены этого помещения должны быть окрашены масляной краской или выложены облицовочной плиткой и содержаться в абсолютной чистоте. В этих помещениях запрещается производить другие работы — мыть грязную посуду, стирать белье, хранить посторонние предметы. В виде исключения может быть разрешена только стерилизация растворов лекарственных веществ.
На качество воды очищенной влияет исходный состав питьевой воды, конструктивные особенности аквадистилляторов, а также условия сбора и хранения воды. Для получения воды очищенной в городах обычно используют водопроводную воду, отвечающую санитарным требованиям, установленным для питьевой воды. Что касается воды, используемой сельскими аптеками (колодезной, речной и т. п.), то она нуждается в предварительной водоподготовке, поскольку обычно содержит как растворенные, так и механические, и коллоидно-взвешенные примеси: органические вещества, аммиак, соли, сообщающие воде жесткость, и другие вещества. Способы очистки зависят от характера содержащихся в воде примесей.