Первая субъединичная вакцина появилась в 1980 г. Она содержит только два поверхностных гликопротеина ? гемагглютинин и нейраминидазу, и максимально очищена от белка. При доказанной одинаковой иммуногенности с цельновирионными и сплит-вакцинами субъединичные вакцины обладают меньшей реактогенностью, о чем свидетельствуют результаты проведенного анализа.
Благодаря своей высокой эффективности и низкой реактогенности, данная вакцина может применяться у детей начиная с 6-месячного возраста.
Состав вакцин меняется каждый год для того, чтобы обеспечить максимальную защиту от «дикого» вируса. В зависимости от прогнозов ВОЗ (какой тип вируса будет циркулировать в следующем сезоне), в вакцину включают разные вирусные антигены. В состав вакцин включают 3 вида вирусных антигенов ? два типа А и один тип В.
В России зарегистрированы и разрешены к применению следующие субъединичные вакцины: агриппал (Германия); гриппол (Россия); инфлювак (Нидерланды).
7.2 Вакцины против ВИЧ инфекции
Борьба с ВИЧ видится в современном мире одной из наиболее актуальных и перспективных задач. Неважно, какова сфера вашей занятости - аренда туалетных кабин или машиностроение, сельское хозяйство или IT-технологии - риску заболевания подвержены все категории человечества. И надежных средств излечения пока, к сожалению, не существует.
Впрочем, ученым из США удалось продвинуться в этом отношении дальше других. Так, совсем недавно группа исследователей из Медицинского центра Бет-Изрэйел сделала сенсационное заявление о том, что им удалось создать мозаичную вакцину против нескольких типов вируса иммунодефицита человека, которая показала свою эффективность при испытаниях на обезьянах.
По словам Дена Баруха, который руководит исследованиями, мозаичная вакцина ? это первый шаг на пути создания полноценной общей вакцины, которая поможет человеческому организму эффективно бороться (и, что самое главное, - побеждать) с вирусом иммунодефицита.
Разработанный учеными препарат не уничтожает вирус напрямую, но провоцирует организм на выработку антител, которые эффективно борются как минимум с несколькими типами вируса и легко приспосабливаются под него, мутируя и меняясь в ответ.
Испытания проводились на макаках-резусах, которым сначала ввели вакцину, а потом заразили их ВИЧ. В результате эксперимента 5 животных из 12, входящих в контрольную группу, умерли, а оставшиеся, которые были вакцинированы, успешно пережили не одно заражение. Причем всякий последующий раз вероятность заражения организма снижалась на 85?90 %. Ученые также отмечают, что доза вводимого обезьянам вируса в несколько раз превышало ту, которая потенциально может угрожать человеку.
Исследователи очень высоко оценивают вероятность разработки на основе своей мозаичной вакцины - общей, которая будет эффективно бороться с любыми разновидностями ВИЧ. Но это потребует еще многих месяцев (а может, лет) напряжённой работы.
Теория лечебных вакцин против ВИЧ. Терапевтические вакцины содержат либо целые мертвые вирусы ВИЧ, либо генетически модифицированные фрагменты вируса. В настоящий момент исследования направлены на следующие фрагменты вируса: gp160, большой белок на поверхности частиц ВИЧ; gp120, белок на поверхности вируса, с помощью которого ВИЧ проникает в клетку CD4; p24, белок сердцевины вируса; p17, другой белок сердцевины вируса; векторная вакцина, где небольшие порции ВИЧ внедрены в безобидные для человеческого организма вирусы. В отличие от других видов лечения, направленных на иммунную систему, терапевтические вакцины не являются иммуностимуляторами. Их цель ? «настроить» иммунную систему против ВИЧ, и только против него. Хотя у людей с ВИЧ и так присутствуют белки вируса в организме в результате инфекции, многие ученые предполагают, что их нужно «подать» иммунной системе определенным образом, чтобы иммунная система изменила свою реакцию на них. Например, если человека укусила бешеная собака, ему можно помочь с помощью вакцины с частицами возбудителя бешенства. Множество лабораторных работ и исследований на животных говорят о том, что возможно уменьшить вирусную нагрузку с помощью терапевтической иммунизации, особенно на ранних стадиях ВИЧ-инфекции.
Существуют различные подходы к изготовлению вакцин и внедрению их в организм. Например, вакцины gp120 были разработаны на основе разных штаммов ВИЧ, и до сих пор непонятно, нужно ли использовать тот штамм, которым был инфицирован конкретный человек, или лучше использовать различные штаммы, чтобы иммунный ответ был более широким. Созданные генетически белки вируса производятся в человеческих клетках различных типов, что также может отразиться на окончательном облике вакцины. В различных вакцинах используются вспомогательные вещества, призванные стимулировать нужный иммунный ответ. Помимо этого, в вакцине могут использоваться векторы ? инактивированные микроорганизмы, в которые частицы ВИЧ внедряются и таким образом «транспортируются» к иммунным клеткам. Например, в качестве вектора используют аденовирус ? возбудитель обыкновенной простуды.
Результаты испытаний. Некоторые потенциальные вакцины показали, что они увеличивают уровень антител и улучшают иммунный статус в испытаниях на животных и клинических испытаниях на людях. Пока что нет ни одной терапевтической вакцины, полностью прошедшей все фазы клинических испытаний, однако несколько вакцин прошли тестирование на людях. Наиболее обнадеживающие результаты на данный момент были получены французскими учеными при использовании терапевтической вакцины ALVAC vCP1433 совместно с Lipo-6T. В их исследовании участвовали 70 ВИЧ-положительных людей, принимающих антиретровирусную терапию с иммунным статусом выше 350 клеток и вирусной нагрузкой менее 50 копий. У тех из них, кому давали vCP1433 вместе с интерлейкином-2, реже начинала расти вирусная нагрузка после прекращения приема терапии. Способность vCP1433 контролировать размножение вируса говорит о том, что терапевтическая вакцинация может стать настоящим подспорьем в лечении ВИЧинфекции.
Многие другие исследования также показали, что терапевтическая иммунизация может вызвать ВИЧ-специфичный иммунный ответ. Два исследования вакцин на основе gp120 показали, что ВИЧспецифичный ответ лимфоцитов вакцина скорее вызовет у человека с иммунным статусом выше 350 клеток/мл и неопределяемой вирусной нагрузкой на время вакцинации. Также важно, чтобы вакцина была изготовлена на основе штаммов вируса, которые уже есть у человека.
В свое время стало ясно, что какой бы эффективной ни была высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ), она не способна уничтожить вирус в организме. Это побудило ученых исследовать совместное применение ВААРТ и терапевтических вакцин. После презентации доктора Брюса Уолкера на Пятой конференции по ретро вирусам и оппортунистическим инфекциям многие ученые загорелись идей вызвать ВИЧ-специфичный ответ, по аналогии с реакцией иммунной системы у так называемых нонпрогрессоров (людей, у которых в течение многих лет ВИЧ-инфекция практически никак не прогрессирует).
Исследования экспериментальной вакцины «Ремун», которая назначается только одновременно с антиретровирусной терапией, показали, что у людей, принимающих «Ремун», развивается очень сильный ВИЧ-специфичный иммунный ответ, похожий на иммунный ответ нонпрогрессоров. Тем не менее это еще не доказывает, что подобный иммунный ответ сможет в будущем полностью заменить постоянный прием терапии. Как бы там ни было, данные о применении «Ремуна» вместе с терапией продолжают собираться, хотя ряд исследований и показал его недостаточную эффективность. Однако одно из испанских исследований показало, что «Ремун» способствует подавлению вирусной нагрузки.
Также предполагалось, что для терапевтической вакцинации можно использовать интерлейкин-2 (естественное противовирусное вещество). Были попытки усилить действие «Ремуна» с помощью интерлейкина-2. Одно из исследований показало, что у людей, получивших вакцинацию и впоследствии принимавших интерлейкин-2, иммунный статус становился гораздо выше, хотя и иммунный ответ на ВИЧ у них не изменялся.
Одна из исследовательских команд протестировала вакцинный «коктейль», включающий вакцину к gp 160 и вектор вакцины VCP1452 vaccine. Четырнадцать людей, недавно инфицированных ВИЧ, получали антиретровирусную терапию плюс вакцинный коктейль 4 раза через определенные промежутки времени. К сожалению, хотя у людей и наблюдался иммунный ответ, после отмены антиретровирусной терапии их вирусная нагрузка продолжила расти. Вливания антител к ВИЧ (2F5 и 2G12) вызвали снижение вирусной нагрузки у пяти из семи пациентов, которых лечили подобным образом. Подобные вливания вызывали у пациентов небольшой клеточный иммунный ответ.
Другим подходом в данной области является использование вакцины на основе ДНК. Подобный тип вакцин к любой инфекции является принципиально новым в медицине. Их внедряют под кожу специальным способом, отличным от обычных инъекций. Ученые рассчитывают, что частицы ДНК попадут в так называемые клетки Ларгенганса, и это заставит иммунную систему действовать более эффективно. Подобная вакцина под названием DermaVir испытывалась на обезьянах. Это привело к снижению вирусной нагрузки, причем, вирусная нагрузка так и осталась низкой после отмены лечения. И DermaVir и Ремун способны приводить к более медленному росту вирусной нагрузки. Другой препарат, NYVAC (вектор вируса оспы с белками ВИЧ), был протестирован на макаках и показал весьма хорошие результаты в предотвращении размножения вируса после отмены терапии. В мире испытывается несколько различных терапевтических вакцин, и оценить их эффективность можно будет в ближайшие годы. Возможно, терапевтическая вакцинация так и не станет «волшебной таблеткой». Возможно, она будет помогать только недавно инфицированным людям. Возможно, она сможет сделать терапию более эффективной или будет помогать людям, чей иммунный статус не поднимается даже при приеме терапии. Также возможно, что применение терапии одновременно с вакциной позволит принимать терапию только одним курсом, после чего вирусная нагрузка так и останется неопределяемой. В любом случае, терапевтические вакцины могут стать важным инструментом в сохранении здоровья людей, живущих с ВИЧ, уже в ближайшее время.
7.3 Вакцинопрофилактика туберкулеза
В России массовая вакцинация против туберкулеза новорожденных проводится двумя препаратами ? вакциной туберкулёзной (БЦЖ) и вакциной туберкулёзной для щадящей первичной иммунизации (БЦЖ-м) ? лиофилизатами с целью приготовления суспензий для внутрикожного введения. вакцина туберкулез эпидемиологический
Биологические и иммунологические свойства. Препараты вакцин БЦЖ и БЦЖ-М представляют собой живые микобактерии вакцинного штамма BCG-1, лиофилизированные в 1,5 % растворе глютамината натрия ? пористая порошкообразная масса или таблетки белого или кремового цвета, гигроскопична. Вакцина БЦЖ-м ? препарат с уменьшенным вдвое весовым содержанием микобактерий БЦЖ в прививочной дозе в основном за счет убитых клеток. Живые микобактерии штамма BCG-1, размножаясь в организме привитого, приводят к развитию длительного специфического иммунитета к туберкулезу. Иммунитет, индуцированный вакциной БЦЖ, формируется примерно через 6 недель после иммунизации. Механизм защиты после прививки против туберкулеза заключается в ограничении гематогенного распространения бактерий из места первичной инфекции. Подавление гематогенного распространения возбудителей туберкулеза снижает риск развития заболевания и реактивации процесса. Главным критерием при определении методики массовой иммунизации является ее биологическая целесообразность в конкретных эпидемиологических условиях. Общепризнано, что с биологической точки зрения детский возраст является наиболее уязвимым для туберкулёзной инфекции, поэтому в настоящее время в странах с неблагоприятной эпидемиологической ситуацией по туберкулезу не вызывает сомнений целесообразность вакцинации против туберкулеза детей раннего возраста. Обе эти вакцины готовят из одного и того же посевного материала ? M. bovis штамм BCG-1 Russia.
Отечественный субштамм БЦЖ (BCG-1 Russia или, как его еще называют в ряде публикаций, «Москва») занимает при высокой иммуногенности среднее положение по остаточной вирулентности среди других субштаммов. Это означает, что при высоких защитных свойствах приготовленная из отечественного субштамма вакцина обладает невысокой реактогенностью, она должна вызывать не более 0,06 % поствакцинальных лимфаденитов.
Качество туберкулёзной вакцины (БЦЖ) зависит не только от используемого субштамма, но и от технологии ее изготовления. Живая вакцина БЦЖ состоит как из живых, так и из убитых клеток. Часть из них отмирает в процессе выращивания бактерий и изготовления препарата до высушивания, другая, более значительная, ? в процессе лиофилизации. Если соотношение живых и убитых клеток в препарате высокое, то в случае применения меньших доз вакцины можно получить удовлетворительный результат и минимум нежелательных реакций. Это положение было взято за основу при разработке отечественной вакцины БЦЖ-м. Одна ампула вакцины БЦЖ, запаянная под вакуумом, содержит 1,0 мг вакцины, что составляет 20 доз, или 0,5 мг вакцины, т.е. 10 доз. Прививочная доза содержит 0,05 мг препарата (500 000?1 500 000 жизнеспособных клеток) в 0,1 мл растворителя. Одна ампула вакцины БЦЖ-м, запаянная под вакуумом, содержит 0,5 мг вакцины, что составляет 20 доз, каждая по 0,025 мг препарата (500 000 ? 750 000 жизнеспособных клеток, т.е. нижний лимит живых бактерий такой же, как и в прививочной дозе вакцины БЦЖ).
Основными тестами, по которым контролируют в нашей стране препараты вакцины БЦЖ и БЦЖ-м, являются:
1) специфическая безвредность. Авирулентный российский штамм БЦЖ-1, как и другие субштаммы, обладает некоторой стабильной остаточной вирулентностью, достаточной для обеспечения размножения микобактерий БЦЖ в организме привитого. Однако проверка препарата по этому тесту является, с одной стороны, постоянным контролем за отсутствием тенденции к усилению вирулентности штамма, а с другой ? мерой предотвращения случайного попадания на производство вирулентного штамма микобактерий;
2) отсутствие посторонней микрофлоры. Технология производства вакцины БЦЖ не предусматривает использование консерванта, поэтому возможность контаминации препарата должна контролироваться особенно тщательно;
3) общее содержание бактерий. Тест является важным показателем стандартности препарата, недостаточное количество бакмассы может привести к низкой напряженности противотуберкулезного иммунитета, а увеличенное содержание бактерий ? к нежелательным поствакцинальным осложнениям;