2 механизма проникновения вируса в клетку:
А) посредством слияния суперкапсида вируса с мембраной клетки. Благодаря этому происходит высвобождение нуклеокапсида в цитоплазму с последующей реализацией свойств вирусного генома.
Б) рецепторопосредованный эндоцитоз(пинцитоз). Вирус связывается со специфическими рецепторами в области «окаймлённой» ямки. Она впячевается внутрь клетки и превращается в окаймлённый пузырёк. Пузырёк, содержащий поглощённый вибрион, быстро сливается с эндосомой, которая сливается с лизосомой. Благодаря особым свойством вирусных суперкапсидных белков происходит слияние липидных слоёв суперкапсида и мембраны лизосомы, и нуклеокапсид оказывается в цитоплазме клетки, где происходит дальнейшее «раздевание» нуклеокапсида и высвобождение геномной нуклеиновой к-ты.
Переносчик- иксодовый клещ. Лабораторная диагностика осуществляется в основном 1)вирусологическим;2)серологическим методами.Вирус выделяют из крови,ликвора,мочи,реже-испражнений,носоглоточного материала.При серологическом методе обнаруживают специфические в отношении вируса антитела в РСК,РГТА,реакциях нейтрализации,иммуносорбентных реакциях.
Они распознают все чужеродные АГ с помощью молекул МНС Iкласса.
Дифференцированные ЦТЛ с помощью TCR распознают специфический антиген, представленный на клетках-мишенях в комплексе с MHC-I Большинство ЦТЛ экспрессируют маркер CD8+, лишь немногие из этих клеток несут маркер CD4- и распознают антиген в комплексе с молекулами HLA класса II. Ряд патогенов, например вирусы герпеса, снижают экспрессию молекул HLA класса I на поверхности инфицированной клетки, тем самым снижая презентацию вирусных пептидов на клеточной мембране. Таким способом вирус уклоняется от иммунологического надзора.
Первично-трипсинизированные культуры – взвесь клеток, полученная путем обработки тканей протеолитическими ферментами (трипсин, папаин и др.). Трипсинизацией достигается разделение клеток за счет переваривания межклеточного вещества. Такие клетки, помещенные в питательную среду, растут в виде монослоя и дают однослойную культуру ткани. Выдерживает несколько пересевов, а затем погибает.
Перевиваемые клетки – культура клеток, сохраняющая способность к размножению вне организма неопределенно длительное время. Источником перевиваемых линий могут быть первичные клеточные культуры, отдельные клетки которых обнаруживают тенденцию к бесконечному размножению in vitro. Другой источник перевиваемых клеточных линий — злокачественные новообразования.
создаем коллективный иммунитет с помощью вакцин=основной средство борьбы с вирусом:
Живая вакцина из аттенуированного вируса
убитая цельновирионная вакцина
субвирионная вакцина (из расщепленных вирионов)
субъединичная – вакцина, содержащая только гемагглютинин и нейраминидазу.
В нашей стране применяется тривалентная полимер-субъединичная вакцина («гриппол»),в которой стерильный конъюгат поверхностных белков вирусов А и В связан с сополимером полиоксидонием.(иммуностимулятор).Детей от 6 мес. До 12 лет прививают только субъединичной вакциной как наименее реактогенной и токсичной. В настоящее время предложен целый ряд новых препаратов, по которым ведется разработка. Один из них – тетравакцина для предотвращении возможной пандемии гриппа, которая содержит антигены как вируса гриппа человека H1N1 и H3N2, так и вируса птичьего гриппа H5N1 и др.При приготовлении вакцин пользуемся тем фактом,что вакцина должна содержать специфические антигены актуального вируса,т.е. того вируса,кот.вызвал данную эпидемию.
Вирион (зрелая вирусная частица) — образуется внутри клетки, но местом нахождения является внеклеточная или внешняя среда. Вирион состоит из геномной нуклеиновой кислоты, окруженной одной или двумя оболочками.
Капсомер-морфологические единицы,из которых состоит капсид-белковая оболочка ,окружающая геномную нуклеиновую кислоту вируса.
Нуклеокапсид – наиболее просто организованные вирусы, они состоят только из нуклеиновой кислоты и белковой оболочки, построенной из идентичных пептидных молекул.
Суперкапсид(пеплос)—наружная оболочка сложно организованных вирусов,состоящая из ЦМ хозяйской клетки, захваченной вирусом при сборке ,со встроенными в неё вирусоспецифическими белками и гликопротеидами.
Вирусы Коксаки являются наиболее кардиотропными из всех энтеровирусов(20-40% больных до 20 лет осложняются миокардитами).Вирусы Коксаки подразделяются на 2 группы: Коксаки А и Коксаки В. Первые поражают периферические нервные окончания, Коксаки В- ЦНС.Обе группы вызывают помиелитоподобные заболевания, иногда сопровождающихся параличами, а также асептический менингит, эпидемическая миалгия, герпангина, малая болезнь, гастроэнтериты, острые респираторные заболевания.Вирусы Коксаки В могут вызывать панкреатит, могут играть существенную роль в развитии сахарного диабета. Возможна внутриутробная передача вирусов с персистентной формой – врожденная хроническая форма.
Вирусы ЕСНО вызываю кореподобные и полиомиелитподобные заболевания, асептический менингит с диареей и сыпью.
12.Каким образом некоторые(какие) РНК содержащие вирусы могут интегрировать свой геном в хромосому клетки?
Такими являются вирусы семейства Р етровирусы. Благодоря наличию обратной транскриптазы РНк геном вируса в клетке превращается в двухцепочечную нить Днк- провирус и в таком виде интегрируется в хромосому клетки хозяина
13.Чем отличаются вирусы от всех прочих живых существ?
1) ультрамикроскопические размеры
2)содержат только одну нуклеиновую кислоту (или ДНК, или РНК)
3) не способны к росту и бинарному делению
4)размножаются путем воспроизводства себя из собственной геномной нуклеиновой кислоты
5)отсутствует собственная система мобилизации энергии
6)нет собственной белоксинтезирующей системы
7)являются абсолютными внутриклеточными паразитами
14. Изменение каких наружних белков вируса гриппа приводит к появлению пандемических вариантов его и почему?
Нейраминидаза (N) является тетрамером. Её функции: 1) обеспечение диссеминации вирионов путём отщепления нейраминовой кислоты от вновь синтезированных вирионов и мембраны клетки; 2) совместн с гемагглютинином определение пандемических и эпидемических свойств вируса. У вируса гриппа А обнаружено 10 различных вариантов нейроменидазы(N1-N10).
15.Каковы методы диагностики заболеваний,вызываемые энтеровирусами?
Вирус выделяют из крови,фекалий,ликвора,смыва и мазки из зева,в случае смерти больного- кусочки ткани из разных органов.
1)Серологический;Цветные реакции,РТГА,РСК,ИМФ.
2)Вирусологический. Исследуемым материалом заражают культуры клеток или белых новорожденных мышей.Типирование выделенных вирусов осуществляют в реакциях нейтрализации,РТГА,РСК,реакции преципитации.
16.Каким образом онкогенные вирусы вызывают трансформацию нормальных клеток в злокач.? Протоонкоген, онкоген?
Благодаря наличию обратной транскриптазы РНК-геном вируса в клетке превращается в ДНК-геном и в таком виде интегрируется в хромосому клетки-хозяина, в результате чего она либо погибает (ВИЧ), либо превращается в опухолевую (онковирусы).
Онкоген — это ген, кодирующий белок, который, в случае нарушения регуляции, может вызвать образование злокачественной опухоли. Считается, что гены-супрессоры опухолей (ГСО) предохраняют клетки от ракового перерождения, и, таким образом, рак возникает либо в случае нарушения работы генов-супрессоров опухолей, либо при появлении онкогенов
Протоонкоген — это обычный ген, который может стать онкогеном из-за мутаций или повышения экспрессии. Многие протоонкогены кодируют белки, которые регулируют клеточный рост и дифференцировку. Протоонкогены часто вовлечены в пути передачи сигнала и в регуляцию митоза, обычно через свои белковые продукты. После активации (которая происходит из-за мутации самого протоонкогена или других генов) протоонкоген становится онкогеном и может вызвать опухоль.
Вирусы – особое царство ультрамикроскопических размеров организмов, обладающих только одним типом нуклеиновых кислот, лишенных собственных систем синтеза белка и мобилизации энергии и являющихся поэтому абсолютными внутриклеточными паразитами.
Арбовирусы – вирусы, передающиеся восприимчивым позвоночным (в том числе и человеку) через укусы кровососущих членистоногих. Участие переносчика в передаче возбудителя обуславливает такие особенности арбовирусных инфекций, как сезонность, связанную с жизненным циклом переносчика, и распространение в регионах его обитания. Эти вирусы не обязательно вызывают летальные инфекции у членистоногих, у них инфекция может протекать бессимптомно, не вызывая каких-либо поражений или изменений.. Передача возбудителя у членистоногих из поколение может осуществляться трансовариально. Арбовирусы – нетаксономичекое, собирательное понятие. В основном к семействам тогавирусов, флавиновирусов, буньянвирусов, аренавирусов, реовирусов, рабдовирусов. Патогенны для человека около 100 из них. Природные очаги арбовирусных инфекций встречаются во всех районах земного шара, но чаще в тропических дождевых лесных зонах из-за изобилия видов теплокровных животных и членистоногих. В России встречаются лишь некоторые из арбовирусных инфекций.
Проявляются в виде 3 клинических форм: 1)лихорадка недифференцированного типа («денгеподобной»), с наличием мелкопятнистой сыпи или без нее и с относительно легким течением; 2) энцефалита, нередко с летальным исходом; 3) геморрагической лихорадки, часто с тяжелым течением и летальным исходом.
Весенне-летний энцефалит вызывают 2 типа флавиновирусов: 1 тип –персукатный, восточный, переносится Ixodes persucatus; 2 тип – рицинусный, западный, переносится Ixodes ricinus..Омская гемморагическая лихорадка вызываются флавиновирусами, переносимые клещами рода Dermacentor.
3. Какие механизмы лежат в основе противовирусного иммунитета? В понятие противовирусного иммунитета входят три категории защитных механизмов:1) естественная видовая резистентность;2) неспецифические клеточные и общефизиологические реакции (участие интерферона, неспецифических ингибиторов, физиологическая температура тела, пиноцитоз вирусных частиц, фагоцитоз зараженных вирусом клеток);3) специфический приобретенный иммунитет после перенесенного заболевания или иммунизации (образование его связано с участием В-лимфоцитов в продукции антител класса G, М, А и Е, а также с участием Т-лимфоцитов).Защита клетки от вирусной генетической информации и подавления репродукции вируса является кардинальной особенностью противовирусного иммунитета.
Бактериофаг может изменить ген.св-ва бактерии путем сайт-специфической интеграции фаговой ДНК в хромосому клетки-хозяина.
Фаг проникает в клетку, включается в хромосому между генами (с помощью сайт-специфической рекомбинации, протекающей по механизму кроссинговера, и при участии специального белка фага-интегразы). Фаговая ДНК оказывается включенной в хромосому. Таким образом геном фага , интегрируясь в хромосому превращается в профаг, а клетка становится лизогенной.
1)вирус находиться в дефектном состоянии,он не способен размножаться и индцировать имунный ответ.2)вирус находиться в клетке в виде свободной геномной нуклеиновой кислоты,не доступной действию антител.3)геном вируса интегрирован в хромосому клетки мишени.
Острый вялый паралич (ОВП) является актуальной проблемой на сегодняшний день, так как требует обязательно исключения такой грозной инфекции как вирусный полиомиелит.
Большое значение имеет дифференциальный диагноз между полиомиелитом и полирадикулоневропатиями различной этиологии. Клиническая картина этого синдрома слагается из двигательных нарушений, изменений в рефлекторной, чувствительной и вегетативной сферах. Развивается заболевание в любое время года через 1-2 недели после какого-либо подъема температуры тела, катаральных явлений, кишечных расстройств или переохлаждений.
Заболевание начинается с жалоб больного на боли в ногах, реже в руках. Маленькие дети отказываются становиться на ноги, ищут щадящее положение. Объективно отмечаются симптомы натяжения, расстройства чувствительности по типу "чулок" и "перчаток".
Парезы и параличи при полирадикулоневропатиях так же, как и при полиомиелите, носят вялый характер, однако они обычно симметричны, диффузны, чаще выражены в дистальных отделах конечностей, тип распространения парезов преимущественно восходящий; интенсивность их большей частью выражена умеренно.
Заболевание отличается благоприятным течением, практически с полным восстановлением утраченных функций, вследствие параличей.
В исключительно редких случаях вялые параличи могут возникать у детей, вакцинированных живой противополиомиелитной вакциной.
Острые вялые параличи могут быть вызваны вирусом
Вакцины против гепатита А применяют подкожно или внутримышечно. Вакцинация проводится двукратно с интервалом 6-18 месяцев. Пациентам, находящимся на гемодиализе, а также лицам с нарушениями иммунной системы рекомендуется повторное введение вакцинного препарата через один месяц после первой прививки.
Введение вакцины приводит к появлению защитных антител к вирусу гепатита А на 15-28 сутки после прививки. Концентрация антител после вакцинации несколько ниже, чем при инфекции, однако достаточна для надежной защиты от заболевания. Полученный защитный иммунитет сохраняется, по крайней мере, в течение года после прививки. При введении второй дозы вакцины через 6-12 месяцев после первичной иммунизации удается пролонгировать иммунитет к гепатиту А до 10 лет.
Четыре типы вирусных геномов.
РНК-геномы 1.Одноцепочная нефрагментированная РНК, облад. матричной активностью (позитивная - + РНК),Picoraviridae. 2.Одноцепочная нефрагментированная РНК, не облад. матричной активностью (негативная - -РНК)вирион имеет в своем составе фермент РНК-зависимую РНК - полимеразу –транскриптаза. Она синтезирует на вирионой РНК матричную РНК, необходимую для трансляции вирусспецифических белков. Paramycoviridae,Phabdoviridae.
3.Одноцепочная фрагментированная РНК, не облад, матричной активностью (негативная РНК), вирион имеет транскптазу. Orthomyxoviridae 4.Двуцепочная фрагментированная РНК .вирион имеет транскриптазу.Reoviridae 5.Вирусы, геном которых представлен 2-мя идентичными нитями позит.РНК (диплоидный геном)вирионы имеют ферментобратимую транскриптазу.Retroviridae 6.Одноцепочная кольцевая РНК .Такой геном имеет только один вирус-вирус дельта-гепатита. Это дефективный вирус, для размножения его необходим вирус помощник(вирус гепатита B) Днк-геномы. 1.Одноцепочная линейная ДНК .Парвовирусы: ”+”и “-” нити находятся в разных вирионах, но транскритируется только “-”.(Parvoviridae). 2.Одноцепочная кольцевая ДНК.Фали М13,фх 174 3.Двухцепочная линейная ДНК. Ранняя иРНК синтезируется в ядре клеточ. ферментом(вирус герпеса).
4. Двухцепочная кольцевая ДНК. Ранняя мРНК синтезируетсч в ядре клет. ферментом (вирус гепатита В).
5. Двуцепочная ДНК с ковалентно связанным терминальным гидрофобным белком, ранняя мРНК синтезируется клет. Ферментом в ядре (Adenoviridae).
6. Двуцепочная ДНК, замкнутая на каждом конце ковалетной связью., размножение происходит в цитоплазме, ранняя мРНК синтезируется вирусным ферментом (вирус оспы).