- у лиц КБС(-) при НЛП (n=10) - гиполипидемическое действие в виде снижения концентрации ХС ЛНП и повышения уровня антиатерогенного ХС ЛВП, а при ГЛП - гиполипидемическое действие в виде снижения концентрации ОХС и ТГ без изменения уровня ХС ЛВП;
- у больных КБС при НЛП - нейтральное действие, при ГЛП - гиперхолестеринемическое действие, т.е. повышение уровня ОХС с кратковременным ростом ТГ;
- у больных КБС+НУО при НЛП - гиперхолестеринемическое действие с повышением концентрации ОХС, а при ГЛП - выраженное дислипидемическое действие с увеличением уровней ОХС, ТГ, ХС ЛНП, отношения ХС ЛВП/С ЛНП и снижением концентрации ХС ЛВП.
Таким образом, комбинация УН+ФН вызывает различные изменения в системе прямого и обратного транспорта ХС крови: от благоприятных у лиц КБС(-) до выраженных атерогенных у больных КБС+НУО.
Влияние комбинированной УН и ФН на показатели углеводного обмена
Под влиянием ДФН порогового уровня произошло достоверное снижение постпрандиальной концентрации Глк во всех обследуемых группах до уровня ниже исходного (натощак) у лиц КБС(-) и больных КБС (рис.3). У больных КБС+НУО постпрандиальная гипергликемия уменьшилась на 35,6% (р<0,01), что превышало ее исходное значение. Однако в последующие 3 ч после ФН содержание Глк у больных КБС+НУО продолжало благоприятно и достоверно уменьшаться, достигая значения натощак.
Рис. 3 Влияние пищевой УН и ее комбинации с ФН на уровень глк сыворотки крови.
Примечание: * р<0,05 к предыдущему значению, # р<0,05 к значению натощак.
Сравнение постпрандиальных значений Глк на изолированной УН (через 2 ч) и после выполнении на ее фоне ФН порогового уровня показало, что ДФН положительно влияет на метаболизм Глк у всех обследованных лиц: постпрандиальные уровни Глк были ниже, если на пике гликемии, т.е. через 1 ч после УН, выполнялась однократная ДФН, даже порогового уровня.
В ответ на прием пищевой Глк отмечается достоверный рост уровня инсулина в 3,5 раза у лиц КБС(-), в 4,3 раза у больных КБС и в 3,1 раза у больных КБС+НУО (рис.4).
Последующая ДФН порогового уровня благоприятно снижала содержание инсулина в крови во всех трех группах. При этом уровень инсулина у больных КБС+НУО был достоверно выше, чем у лиц без НУО (в I и II группах).
Наличие атерогенной ГЛП у больных КБС без и с НУО, в отличие от лиц КБС(-), было сопряжено с более высоким содержанием инсулина в крови в постпрандиальный и постнагрузочный периоды.
Рис. 4 Влияние пищевой УН и ее комбинации с ФН на уровень инсулина сыворотки крови.
Примечание: * р<0,05 к предыдущему значению, # р<0,05 к значению натощак.
Итак, ДФН порогового уровня способна снижать повышенный постпрандиальный уровень Глк и инсулина у всех обследуемых лиц. При этом у лиц КБС(-) и больных КБС, т.е лиц с нормальным метаболизмом углеводов, удается полностью нивелировать метаболические нарушения после однократной пищевой УН, тогда как у больных КБС+НУО наблюдается их частичная коррекция.
Влияние пищевой УН и ее комбинации с ФН на продукцию NO
У лиц КБС(-) уровень конечных метаболитов NO под влиянием однократной УН (через 1 ч) не изменялся и достоверно повышался на 6,3% от исходного (р<0,05) под воздействием ДФН, выполняемой через 1 час после УН. В последующие часы он возвращался к исходному значению.
У больных КБС в ответ на однократную УН (через 1 ч) и последующую ФН изменения в уровнях метаболитов NO отсутствовали. В то же время в отдаленный срок наблюдения, т.е. через 4 ч после УН или 3 ч после ФН, неблагоприятно снизились концентрации метаболитов NO на 16,5% (р<0,05) от исходного значения. У больных КБС+НУО в ответ на УН, индуцирующую постпрандиальную гипергликемию, отмечено достоверное снижение концентрации метаболитов NO на 19% (р<0,05).
Негативное снижение содержания метаболитов NO происходило и в последующий период наблюдения, после ДФН порогового уровня (рис.5).
Итак, однократный прием пищевых углеводов в виде Глк способен ухудшать функциональную активность эндотелия сосудов, на что указывает нежелательное снижение концентрации конечных метаболитов NO, в первую очередь, у больных КБС+НУО. Стресс-индуцированную ФН порогового уровня можно отнести к факторам негативного действия на показатель эндотелиальной функции - уровень NO. У больных КБС как при нормальном, так и при нарушенном метаболизме углеводов происходит достоверное неблагоприятное снижение концентрации метаболитов NO.
Дисфункция эндотелия, развивающаяся у больных КБС после УН+ФН, сопряжена у них со снижением показателей физической работоспособности и может объяснять феномен развития ишемии миокарда у больных КБС после приема легкоусвояемых углеводов, описанный в ряде работ (Сeriello, 2005, Kawano H., 1999).
Рис. 5 Влияние пищевой УН и ее комбинации с ФН на конечные метаболиты NO у лиц КБС(-), больных КБС без и с НУО.
Примечания: *- р<0,05 - сравнение с предыдущим значением, # - р<0,05 - сравнение со значением натощак.
Влияние пищевой УН и ее комбинации с ФН на маркер воспаления - уровень высокочувствительного СРБ
Уровень СРБ оценивался натощак (перед нагрузками) и после комбинированной УН+ФН.
Выполнение обследуемыми комбинированной нагрузки не изменяло концентрацию СРБ во всех трех группах. Однако содержание СРБ в крови изменялось в зависимости от наличия КБС, нарушений углеводного и липидного обменов.
Cамый низкий уровень СРБ был у лиц КБС(-) с НЛП (n=10): натощак 0,76+0,62 мг/л (р=0,004). У больных КБС с НЛП уровень СРБ повышался до 2,0+2,62 мг/л (р=0,004). Наличие у больных КБС НУО увеличивало концентрацию СРБ до 5,06+7,30 мг/л (р=0,004).
Влияние пищевой УН и ее комбинации с ФН на показатели гемостаза
У всех обследуемых при НЛП после однократной УН обнаружено благоприятное укорочение времени лизиса эуглобулинового сгустка При этом более выраженная активация фибринолиза была у лиц КБС(-) (рис.6).
Рис. 6 Влияние пищевой УН и ее комбинации с ФН на показатели гемостаза при НЛП.
Примечания : *- р<0,05 - сравнение с предыдущим значением, # - р<0,05 - сравнение со значением натощак.
Через 1 час после однократной пищевой УН у лиц КБС(-) при НЛП и ГЛП не выявлено изменений содержания ФГ. При НЛП после УН отмечено благоприятное укорочение времени лизиса эуглобулинового сгустка на 8,7% (р<0,05) и снижение АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. У лиц КБС(-) с ГЛП на пике постпрандиальной гликемии, напротив, выявлено достоверное повышение величины максимальной агрегации тромбоцитов на 46,3% (р<0,05) при концентрации АДФ 2,0 мкМ, не сопровождавшееся активацией системы фибринолиза.
ДФН порогового уровня, выполняемая в условиях пищевой гипергликемии, т.е. через 1 ч после УН, у лиц КБС(-) как при НЛП, так и при ГЛП достоверно (р<0,05) уменьшала время лизиса эуглобулинового сгустка на 9% и 7%, соответственно.
Также выявлялось достоверное снижение агрегационной активности тромбоцитов в обеих подгруппах. Такие изменения происходили на фоне стабильной концентрации ФГ в постнагрузочный период.
Больные КБС с НЛП исходно имели более низкий уровень ФГ по сравнению с больными КБС с ГЛП. После однократной пищевой УН у больных КБС с НЛП и с ГЛП не отмечено роста концентрации ФГ в крови. Это было сопряжено с достоверным укорочением времени лизиса эуглобулинового сгустка и снижением величины максимальной агрегации тромбоцитов у больных КБС с НЛП, но не с ГЛП.
Такая постпрандиальная активность в системе гемостаза вслед за приемом легкоусвояемых углеводов у больных КБС при НЛП можно расценивать как благоприятный фактор.
После выполнения ДФН в обеих подгруппах больных КБС происходило достоверное повышение концентрации ФГ в крови на 10,9% (р<0,05) при НЛП и на 3,1% (р<0,05) при ГЛП.
Ответом на развитие состояния постнагрузочной гиперкоагуляции было усиление фибринолиза: время лизиса эуглобулинового сгустка уменьшилось (от исходного) на 20,6% (р<0,05) при НЛП и на 17,1% (р<0,05) при ГЛП. Агрегационная активность тромбоцитов после ФН на фоне УН не изменялась при НЛП, но повышалась при ГЛП.
Наиболее выраженные нарушения в системе гемостаза тромбогенной направленности натощак, в постпрандиальной стадии и в постнагрузочный период отмечались у больных КБС+НУО. В ответ на однократную УН у больных КБС+НУО при НЛП отмечено укорочение времени лизиса эуглобулинового сгустка на фоне увеличения агрегационной способности тромбоцитов.
На фоне ДФН, выполненной через 1 ч после УН, достоверно повышалась концентрация ФГ и величина максимальной агрегации тромбоцитов на фоне уменьшения ФА крови.
Наличие ГЛП у больных КБС+НУО ассоциировалось с более высокой постпрандиальной и постнагрузочной концентрациями ФГ, величиной максимальной агрегации тромбоцитов и пониженной ФА крови.
Анализ полученных результатов показал, что лица КБС(-) независимо от ЛС крови имели более низкую коагуляционную активность крови, более высокую ФА крови и антиагрегационную активность тромбоцитов как натощак, так и после экзогенных воздействий - пищевой УН и ДФН, чем больные КБС без и с НУО.
Развитие НУО у больных КБС вело к достоверному росту концентрации ФГ и снижению ФА крови натощак, в постпрандиальной и постнагрузочной стадиях.
Установлено, что однократный прием пищевых углеводов может манифестировать латентные нарушения в системе коагуляции, тромбоцитарного гемостаза и фибринолиза.
Обнаружено, что ДФН порогового уровня в условиях постпрандиальной гипергликемии оказывает антиагрегационный и гиперфибринолитический эффекты, т.е. не вызывает нарушений тромбогенного характера, только у лиц КБС(-). У больных КБС без и с НУО в ответ на стресс-индуцированную ДФН, напротив, отмечается нарастание тромбогенного потенциала крови - повышение концентрации ФГ и усиление агрегации тромбоцитов.
Очевидно, ДФН порогового уровня можно рассматривать как фактор, усиливающий тромбогенную активность постпрандиальной гипергликемии.
Влияние акарбозы на показатели антропометрии и физической работоспособности у больных КБС+НУО
Исходно больные КБС+НУО ОпГ и пГК не различались по показателям антропометрии и уровню физической работоспособности. После 3-месячного лечения акарбозой у больных КБС+НУО МТ снизилась на 3,6 кг (р<0,01), ИМТ - на 5,4% (р<0,05), ОТ - на 5,6 см (р<0,01). Более выраженные положительные изменения показателей антропометрии проявились у больных (n=10) с избыточной МТ (при ИМТ > 27 кг/м2 и < 29,9 кг/м2): МТ уменьшилась на 4,4 кг (р<0,01), ИМТ - на 3,5% (p<0,05), ОТ - на 7,4 см (р<0,001). У больных пГК достоверные изменения этих параметров отсутствовали.
У больных ОГ и пГК не отмечалось достоверного изменения мощности и продолжительности ФН, выполняемой на фоне УН. Однако, проведенный индивидуальный анализ показал, что через 3 мес у 60% больных, принимавших акарбозу, наблюдалось увеличение продолжительности ФН, и ни у одного больного не было ее уменьшения. В тоже время, в пГК через 3 мес продолжительность ФН в условиях УН у 40% больных, напротив, уменьшилась.
После приема акарбозы достижение того же уровня ФН, выполняемой на фоне УН, сопровождалось снижением на пике ФН САД на 5,5% (р=0,03), ДАД на 2,7% (р=0,003) (рис.7). У больных с избыточной МТ после лечения в ответ на ФН того же уровня отмечался достоверно менее выраженный прирост ЧСС. Снижение величины ДП на пике острой ФН на 8,1% (р<0,05), а также скорости ее прироста после терапии акарбозой при достижении больными дотерапевтического уровня ФН может указывать на более экономичное использование миокардом поступающего с кровью кислорода и оцениваться как позитивные. В пГК такой благоприятной динамики АД, ЧСС, величины ДП, а также скоростных показателей через 3 мес наблюдения не отмечалось.
Рис.7 Показатели физической работоспособности на фоне пищевой УН исходно и через 3 месяца лечения акарбозой.
Примечание: *р<0,05 к значению до лечения.
Влияние акарбозы на показатели атеротромбогенеза у больных КБС+НУО
После 3 мес приема акарбозы достоверное снижение уровня ОХС как натощак, так и после комбинированной УН+ФН было достигнуто у больных с исходной ГЛП на 9,5% и 6,6%, соответственно (р<0,05). У этих пациентов после комбинированной нагрузки также отмечалось снижение концентрации ХС ЛНП на 22,3% (p<0,01), ТГ на 22,4% (р<0,05) и величин отношения ОХС /ХС ЛВП на 16,5% (р<0,05) и ХС ЛНП / ХС ЛВП на 22,2% (р<0,05).
В процессе лечения акарбозой снизилась постпрандиальная концентрация ТГ (-14,3%, р<0,05) у больных с исходной ГТГ (ТГ>150 мг/дл). У пациентов с исходно низким ХС ЛВП (<40мг/дл) было выявлено повышение его постпрандиального уровня (после УН) на 10,5% (р<0,05) и постнагрузочного уровня (после УН+ФН) на 10,5% (р<0,05).
Прием акарбозы больными КБС+НУО изменил реакцию показателей ЛС крови на однократную комбинированную УН+ФН. Если до лечения в ответ на комбинированную нагрузку достоверно росли концентрации атерогенных ТГ, ХС ЛНП и величины отношения ХС ЛНП / ХС ЛВП на фоне снижения уровня антиатерогенного ХС ЛВП, то после приема акарбозы произошло снижение уровня ТГ, приостановилось повышение ХС ЛНП и сохранилась стабильность концентрации ХС ЛВП (рис.8).