Рис. 8 Динамика показателей ЛС крови после пищевой УН и ее комбинации с ФН на фоне лечения акарбозой.
Примечание: *р<0,05 к предыдущему значению, # р<0,05 к значению до лечения.
Итак, после приема акарбозы реакция показателей ЛП сыворотки крови на УН+ФН из атерогенной, ДЛП преобразовалась в позитивную гиполипидемическую, как у лиц КБС(-).
Под влиянием акарбозы снизилась постпрандиальная гипергликемия до целевого значения (<126 мг/дл) (ADA, 2003) у 45% пациентов. В пГК этот целевой уровень Глк не был достигнут ни у одного пациента.
За период наблюдения и лечения акарбозой не изменились концентрации инсулина натощак, однако, выброс инсулина в ответ на однократную пищевую УН заметно усилился: скорость нарастания содержания инсулина в крови после лечения составила 0,71+0,37 мкг/дл/мин vs 0,54+0,29 мкг/дл/мин до лечения (p<0,05).
В пГК, напротив, через 3 мес проявилась тенденция к снижению выброса инсулина в ответ на УН - 0,56+0,68 мкг/дл/мин после наблюдения vs 0,67+1,37 мкг/дл/мин исходно.
После курсового приема акарбозы постнагрузочный уровень инсулина достоверно снизился на 30% (р<0,05).
После 3 мес лечения акарбозой достоверно увеличилось содержание метаболитов NO в сыворотке крови натощак на 27,7% (р<0,05) и в ответ на комбинированную УН+ФН на 33% (р=0,03), что очевидно свидетельствует о некотором улучшении NO-продуцирующей функции эндотелия сосудов. В пГК достоверных изменений в содержании метаболитов NO натощак и постпрандиально через 3 мес не произошло.
Обнаружено достоверное снижение уровня СРБ под вохдействием акарбозы: натощак на 38% (р=0,04) от исходного значения, постнагрузочного уровня на 33% (р<0,05).
Обращает на себя внимание факт дополнительного благоприятного снижения содержания СРБ в ответ на ДФН после лечения акарбозой больных КБС+НУО. Речь может идти о наличии у акарбозы дополнительных свойств - противовоспалительного эффекта.
Через 3 мес приема акарбозы отмечена активация фибринолиза - повышение ФА крови натощак на 5% (р<0,05) относительно значения до лечения, чего не наблюдалось в пГК.
За период наблюдения в обеих группах отсутствовала динамика агрегационной активности тромбоцитов и уровня ФГ.
Таким образом, прием акарбозы в течение короткого срока оказывает позитивное влияние на гемодинамические показатели - снижение ЧСС и АД в течение острой ФН порогового уровня, выполняемой на фоне пищевой УН, на показатели антропометрии - уменьшение МТ, ИМТ и ОТ.
Под влиянием акарбозы нормализовались исходные (натощак), постпрандиальные (после УН) и постнагрузочные (после ФН) концентрации атерогенных липидов, повысилась концентрация антиатерогенного ХС ЛВП, улучшились показатели углеводного обмена, активировалась NO-продуцирующая способность эндотелия сосудов, снизилась концентрация фактора воспаления - высокочувствительного СРБ и повысилась ФА крови.
ВЫВОДЫ
1) В ответ на стандартную однократную пищевую углеводную нагрузку (75 г глюкозы) у лиц без коронарной болезни сердца и больных коронарной болезнью сердца, включая пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе и сахарным диабетом типа 2 легкого течения, отмечено снижение уровней общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности без изменений уровней триглицеридов и холестерина липопротеидов высокой плотности. Только у лиц без коронарной болезни сердца снижались относительные липидные показатели атерогенности сыворотки крови.
2) Динамическая физическая нагрузка порогового уровня после приема углеводов у лиц без коронарной болезни сердца повышала концентрацию холестерина липопротеидов высокой плотности и снижала уровни общего холестерина и триглицеридов. В тоже время у больных коронарной болезнью сердца происходили атерогенные сдвиги в липидном спектре крови: повышались общий холестерин, холестерин липопротеидов низкой плотности и величины относительных показателей атерогенности сыворотки крови, снижалась концентрация холестерина липопротеидов высокой плотности.
3) Динамическая физическая нагрузка порогового уровня снижала постпрандиальную (после приема углеводов) концентрацию глюкозы и инсулина в крови у лиц без коронарной болезни сердца и больных коронарной болезнью сердца, в меньшей степени - при нарушенном углеводном обмене.
4) Однократная пищевая углеводная нагрузка снижала концентрацию конечных метаболитов оксида азота у больных коронарной болезнью сердца с нарушенным углеводным обменом в отличие от лиц без коронарной болезни сердца и больных коронарной болезнью сердца с нормогликемией. Комбинация пищевой углеводной и пороговой динамической физической нагрузок повышала концентрацию конечных метаболитов оксида азота в крови у лиц без коронарной болезни сердца и снижала ее у больных коронарной болезнью сердца с нормо- и гипергликемией, что свидетельствовало об ухудшении эндотелиальной функции у больных коронарной болезнью сердца.
5) Лица без коронарной болезни сердца с нормогликемией и нормолипидемией имели низкий уровень С-реактивного белка как натощак, так и после динамической физической нагрузки порогового уровня. Наличие атерогенной гиперлипидемии и нарушения углеводного обмена сопряжено с повышенным уровнем С-реактивного белка в крови, взятой натощак и после комбинированной нагрузки, которая не влияла на его уровень.
6) Пищевая углеводная нагрузка укорачивает время лизиса кровяного сгустка при нормолипидемии у лиц без коронарной болезни сердца и больных коронарной болезнью сердца с нормальным и нарушенным углеводным обменом, что указывает на активацию фибринолиза. Комбинация пищевой углеводной и динамической физической нагрузок у больных коронарной болезнью сердца, в отличие от лиц без коронарной болезни сердца, повышала концентрацию фибриногена, усиливала спонтанную и АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, что свидетельствовало об активации процесса тромбогенеза.
7) Однократный прием пищевых углеводов ухудшает показатели физической работоспособности у больных коронарной болезнью сердца, в отличие от лиц без коронарной болезни сердца: снижаются мощность и продолжительность физической нагрузки, общий объем выполненной работы и величина двойного произведения. Наиболее низкие показатели физической работоспособности после углеводной нагрузки выявлялись у больных коронарной болезнью сердца с сахарным диабетом типа 2 легкого течения.
8) Прием в течение 3-х месяцев ингибитора альфа-глюкозидазы - акарбозы - улучшал ряд антропометрических показателей у больных коронарной болезнью сердца с нарушенным углеводным обменом. В условиях комбинированной пищевой углеводной и динамической физической нагрузки акарбоза улучшала гемодинамические параметры (снижала частоту сердечных сокращений и уровень артериального давления), корригировала атерогенные сдвиги в показателях липидного спектра крови и нарушения углеводного обмена, оказывала противовоспалительный эффект (снижала уровень С-реактивного белка), улучшала функцию эндотелия (повышала концентрацию конечных метаболитов оксида азота), активировала фибринолиз (укорачивала время лизиса кровяного сгустка).
9) Однократная пищевая углеводная нагрузка способствовала снижению гиперхолестеринемии. Комбинация пищевой углеводной и динамической физической нагрузки порогового уровня у лиц без коронарной болезни сердца приводила к антиатерогенным сдвигам в спектре липопротеидов плазмы крови, а у больных коронарной болезнью сердца - усугубляла их, что свидетельствует об опасности сочетания таких нагрузок у больных со скрытыми формами коронарной болезни сердца.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1) Тест с динамической физической нагрузкой порогового уровня на фоне стандартной пищевой углеводной нагрузки рекомендуется проводить лицам с высоким риском развития КБС и СД типа 2 для выявления латентных атерогенных сдвигов в липид-транспортной системе крови и скрытых нарушений в углеводном обмене.
2) Выполнение динамической физической нагрузки порогового уровня в период после приема пищевых углеводов не рекомендуется больным КБС как с нормальным, так и с нарушенным углеводным обменом, так как подобная нагрузка усугубляет атерогенные сдвиги в липид-транспортной системе крови, ухудшает показатели физической работоспособности и функциональной активности эндотелия сосуда, усиливает процесс тромбогенеза.
3) Ингибиторы альфа-глюкозидазы могут быть рекомендованы больным КБС с нарушенной толерантностью к глюкозе и СД типа 2 легкого течения с целью снижения веса - показателя абдоминального ожирения, АД, улучшения показателей липидного спектра, углеводного обмена, уменьшения влияния провоспалительных факторов, улучшения эндотелиальной функции, активации фибринолиза.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Бубнова М.Г., Перова Н.В., Логунова Н.А.., Потапова В.В. Влияние комбинированной углеводной и физической нагрузок на метаболические показатели у здоровых и больных КБС. Материалы VI Российской научной конференции «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии». Москва, 2005, с.122-123.
2. Бубнова М.Г., Перова Н.В., Логунова Н.А.., Потапова В.В., Мелькина О.Е. Влияние комбинированной углеводной и физической нагрузки на метаболические показатели у лиц без КБС и больных КБС с нормальной и нарушенной толерантностью к глюкозе. Российский национальный конгресс кардиологов. Тезисы докладов. Москва, 2005, стр. 49.
3. Aronov DM, Bubnova MG, Perova NV, Logunova NA. Influence of combined carbohydrate and physical load on blood lipoproteins, glucose, insulin and no levels in coronary artery disease patients with normal and impaired tolerance to carbohydrates. Eur J Cardiovasc Prev and Rehabil, 2006, 13 (Suppl 1):S 80.
4. Логунова Н.А., Бубнова М.Г., Перова Н.В. Постпрандиальная гипергликемия и сердечно-сосудистые осложнения. Применение акарбозы у больных коронарной болезнью сердца с нарушенным углеводным обменом. Кардиоваск тер профил, 2008, с. 91-99.