Материал: Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия

Внимание! Если размещение файла нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам

 

 

Глава 24. Вирусные инфекции

Хронический гепатит С

 

 

 

 

 

Эпидемиология

Указатель описаний ЛС

 

 

Распространенность хронической HCV-инфекции в

 

 

Нуклеозидные аналоги

 

мире составляет от 0,5 до 2%. Существуют области с

широкого спектра действия

высокой распространенностью: более 6% в Заире и Са-

Рибавирин

 

удовской Аравии, 16% в изолированных поселениях в

Природные интерфероны

 

Японии. В России заболеваемость HCV-инфекцией в

Интерферон альфа

1999 г. составила 19,3 на 100 000 населения.

Клинические признаки и симптомы

В большинстве случаев заболевание протекает бессимптомно.

Астенический синдром (6%).

Тупая непостоянная боль или тяжесть в правом подреберье (часто), тошнота, снижение аппетита, кожный зуд, артралгии и миалгии (редко).

Внепеченочные проявления: смешанная криоглобулинемия (проявляется пурпурой, артралгиями, поражением почек, реже — нервной системы), мембранозный гломерулонефрит, синдром Шегрена, красный плоский лишай, аутоиммунная тромбоцитопения, поздняя кожная порфирия.

Диагноз и рекомендуемые клинические исследования

Анти-HCV могут не выявляться у лиц с врожденным или приобретенным иммунитетом или при использовании недостаточно чувствительных методов диагностики. Основной маркер наличия вируса в организме — HCV РНК. Желательно также определение генотипа вируса: при генотипе 1 заболевание имеет менее благоприятный прогноз и хуже поддается интерферонотерапии. Важность определения вирусной нагрузки (количественным или полуколичественным методом) оценивается неоднозначно.

Уровень АЛТ редко достигает высоких значений, подвержен спонтанным колебаниям и слабо коррелирует с выраженностью гистологических изменений. Только при его повышении в 10 и более раз можно с высокой степенью вероятности предполагать наличие мостовидных некрозов.

Гистологическая картина не имеет патогномоничных признаков, однако для ХГ С характерно, помимо неспецифических воспалительно-некротических изменений, сочетание жировой и гидропической дистрофии, а также образование лимфоидных фолликулов. В ряде работ установлена четкая корреляция выраженности воспаления и фиброза с вероятностью формирования цирроза.

615

РАЗДЕЛ II. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Общие принципы фармакотерапии

Лечение направлено на элиминацию HCV РНК, нормализацию трансаминаз и улуч- шение гистологической картины печени.

Âнастоящее время общепринятой схе-

мой лечения ХГ С считается комбинация α-интерферона и рибавирина. Дозировка

препаратов зависит от генотипа HCV и массы тела пациента. Возможно подклю- чение третьего противовирусного препарата (амантадин, римантадин).

Âпоследние годы используются также пролонгированные формы α-интерферона

(пегинтерфероны), обычно также в комбинации с рибавирином. Подробнее о применении указанных ЛС см. соответствующие разделы.

Течение и прогноз

Частота развития цирроза у больных ХГ С в среднем составляет 20—25%, однако этот показатель колеблется в значительных пределах в зависимости от генотипа вируса, гистологической активности и дополнительных повреждающих факторов (особенно алкоголя). Процесс формирования цирроза длится в среднем 20 лет (от 10 до 50).

Заболевание значительно прогрессирует при инфицировании в возрасте старше 50 лет. Ежегодный риск развития гепатоцеллюлярной карциномы у больных циррозом — от 1,4 до 6,9%.

616

Глава 24. Вирусные инфекции

Хронический гепатит D

Указатель описаний ЛС

 

Эпидемиология

 

 

Коинфекция HВV+HDV переходит в хроническую

 

 

Природные интерфероны

 

форму только в 2% случаев, тогда как при суперин-

Интерферон альфа

фекции HDV риск развития ХГ D достигает 90%. В 15%

 

 

случаев ХГ D протекает доброкачественно, однако у

 

 

большинства пациентов наблюдается быстрое про-

 

 

грессирование заболевания с формированием цирроза.

 

 

При особо неблагоприятном течении (преимуществен-

 

 

но у наркоманов) печеночная недостаточность разви-

 

 

вается в сроки от нескольких месяцев до 2 лет. У неко-

 

 

торых пациентов функция печени может оставаться

 

 

стабильной в течение десятилетий, несмотря на нали-

 

 

чие цирроза. Частота развития гепатоцеллюлярной

 

 

карциномы сходна с таковой при ХГ В.

Диагноз и рекомендуемые клинические исследования

При хронической HDV-инфекции в крови определяется высокий титр анти-HDV IgG, в то время как состояние после перенесенного ОВГ В+D характеризуется их низким титром. Репликация HDV определяется по выявлению сывороточной HDV РНК.

Общие принципы фармакотерапии

Единственное эффективное ЛС при ХГ D — α-интер- ферон, назначаемый в высокой дозе длительными курсами (10 МЕ 3 раза в неделю по 12 мес). Частота рецидивов может превышать 90%, однако у большинства пациентов удается существенно улучшить биохимиче- ские и гистологические показатели.

Литература

1.Ивашкин В.Т., ред. Болезни печени и желчевыводящих путей. Руководство для врачей. — М.: Медицинские Вести; 2002; 29—58.

2.Буеверов А.О. Острый вирусный гепатит В. Consilium medicum 2002; 6: 282—5.

3.Галимова С.Ф., Надинская М.Ю., Маевская М.В. Хрони- ческий гепатит В: факторы риска и лечение. Клин. перспект. гастроэнтерол. гепатол. 2001; 2—6: 21—24.

4.Никитин И.Г. Лечение хронического гепатита С: вчера, сегодня, завтра. Росс. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2002; 6: 11—6.

5.Acute viral hepatitis. In: Kuntz E., Kuntz H.-D. Hepatology. Principles and practice. Springer; 2002; 367—415.

617

РАЗДЕЛ II. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

6.Garsia G., Keefe E.B. Acute liver failure. In: Friedman L.S., Keeffe E.B. eds. Handbook of Liver Disease. New York: Churchill Livingstone; 1998; 15—26.

7.Chronic hepatitis. In: Kuntz E., Kuntz H.-D.

Hepatology. Principles and practice. Springer 2002: 625—648.

8.Farci P., Mandas A., Coiana A., et al. Treatment of chronic hepatitis D with interferon alpha-2a. New Engl J Med 1994; 330: 88—94.

618

Глава 24. Вирусные инфекции

Грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции

Указатель описаний ЛС

Нуклеозидные аналоги широкого спектра действия

Рибавирин

Производные амантана

Амантадин

Римантадин

Противовирусные ЛС разных групп

Озельтамивир

Эпидемиология

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются широко распространенными болезнями, которые на протяжении многих лет по численности превосходят все другие инфекционные заболевания вместе взятые. По данным ВОЗ, ОРВИ ежегодно болеет каждый третий житель планеты. В России ежегодно регистрируется около 30 млн. случаев ОРВИ, в том числе в Москве — более 2 млн. В структуре заболеваемости детей ОРВИ составляют не менее 70%. Однако и эти высокие показатели не отражают истинной распространенности респираторной инфекции, поскольку официальной регистрации подлежат лишь грипп и некоторые другие ОРВИ (аденовирусная инфекция, парагрипп, РС-инфекция).

По данным ВОЗ, грипп приводит к летальным исходам в 6% случаев. В целом с вирус-ассоциированными респираторными болезнями связано около 60% случаев смерти. Непосредственной причиной смерти обычно являются тяжелые осложнения (пневмонии, бронхиты, синуситы, отиты, энцефалопатия, бронхиальная астма).

По экономическим затратам ОРВИ занимают первое место среди всех патологий. В России ежегодный суммарный экономический ущерб от гриппа оцениваeтся примерно в 40 млрд. руб. Один случай респираторной инфекции обходится государству в 3000—5000 руб. Затраты больного, включающие стоимость базового набора медикаментов, колеблются в пределах 450— 3000 рублей.

В России в период 1991—2000 гг. произошли существенные изменения в структуре ОРВИ. В настоящее время менее четверти респираторных заболеваний приходится на грипп, а основную часть ОРВИ (до 85%) составляют респираторные вирусные инфекции негриппозной этиологии. Изменение структуры заболеваемости в значительной степени связано с достаточно широким применением вакцинации против гриппа.

Этиология

В настоящее время описано более 200 респираторных вирусов, способных вызывать острые инфекции дыхательных путей. Наиболее распространенными среди них являются вирусы гриппа, парагриппа, синцитиальные вирусы, ринавирусы, коронавирусы, аденовирусы. Эпидемии гриппа чаще обусловлены вирусами

619

Источник: https://studfile.net/preview/16371063/