Материал: Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия.

Синонимы

Тазоцин (Великобритания)

Пиразинамид

(Pyrazinamide)

Противотуберкулезные ЛС разных групп

Òàáë. 500 ìã; 750 ìã; 1 ã

Антимикробная активность

Пиразинамид в зависимости от дозы оказывает бактерицидный или бактериостатический эффект.

Активен в отношении M. tuberculosis. Более эффективен в кислой среде.

В ходе лечения возможно развитие резистентности, вероятность которой снижается при сочетании с другими противотуберкулезными ЛС.

Фармакокинетика

Быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Время достижения Cmax в плазме крови составляет 1—2 ч.

Связывание с белками плазмы — 10— 20%.

Хорошо проникает в ткани и органы.

Биотрансформируется в печени, где вначале образуется активный метаболит (пиразиноевая кислота), который в дальнейшем превращается в неактивный метаболит — 5-гидроксипиразиноевую кислоту.

T1/2 в крови — 8—9 ч.

Выводится почками: в неизмененном виде — 3%, в виде пиразиноевой кислоты — 33%, в виде других метаболитов — 36%.

Показания

Туберкулез (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Предостережения

При длительном лечении необходимо 1 р/мес контролировать активность АЛТ и содержание мочевой кислоты в крови.

У пациентов с диабетом увеличивается риск возникновения гипогликемии.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

с гиперурикемией;

с подагрой;

с печеночной недостаточностью.

Взаимодействия

*Рекомендуемая комбинация при хронических деструктивных формах туберкулеза.

Побочные эффекты

ÆÊÒ — тошнота, рвота, диарея, металлический привкус во рту, нарушение функции печени (анорексия, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия); обострение пептиче- ской язвы.

ÖÍÑ — головокружение, головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях — галлюцинации, судороги, спутанность сознания.

Свертывающая система крови — повышение свертывания крови.

Система кроветворения — тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, спленомегалия.

Мочевыводящая система — дизурия, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции — кожная сыпь, крапивница.

Фотосенсибилизация.

Метаболические реакции — гиперурикемия, обострение подагры, повышение концентрации сывороточного железа.

Костно-мышечная система — артралгия, миалгия.

Другие реакции — гипертермия.

Способ применения и дозы

Пиразинамид применяют в комбинации с аминогликозидами (стрептомицином или канамицином в дозе 15 мг/кг), изониазидом (10 мг/кг), рифампицином (10 мг/кг).

Внутрь принимают во время или после еды 1 р/сут, предпочтительнее во время завтрака с небольшим количеством воды. При неудовлетворительной переносимости суточ- ную дозу можно разделить на 2—3 приема.

Взрослым назначают в дозе 20—30 мг/кг/ сут (при массе тела менее 50 кг — 1,5 г, более 50 кг — 2 г). Можно назначать по 90 мг/кг 1 р/нед, по 2—2,5 г 3 р/нед, или по 3—3,5 г 2 р/нед. Максимальная суточная доза — 2,5 г.

У лиц пожилого и старческого возраста суточная доза не должна превышать 15 мг/кг. В этих случаях ЛС целесообразно назначать через день.

Детям — по 15—20 мг/кг 1 р/сут; максимальная суточная доза — 1,5 г.

Продолжительность лечения — 3 мес и более.

Передозировка

Симптомы: нарушение функции печени. Лечение: симптоматическая терапия.

Синонимы

Линамид (Индия), Макрозид (Индия), Пза-Сиба (Индия), Пизина (Индия), Пирафат (Германия)

Полимиксин B

(Polymyxin B)

Полимиксины

Ïîð. ä/èí. 250000 ÅÄ; 500000 ÅÄ

Антимикробная активность

Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов — P. aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp., E. coli, Klebsiella spp., B. pertussis, H. influenzae.

Не активен в отношении аэробных кокков (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., N. gonorrhoeae, N. meningitidis), большинства штаммов Proteus spp., M. tuberculosis, C. diphtheriae, грибов и анаэробных микроорганизмов. Адсорбируется на фосфолипидах

мембраны микробной клетки, увеличивает ее проницаемость, вызывает лизис бактерий.

Устойчивость развивается медленно, в том числе у P. aeruginosa.

Фармакокинетика

При приеме внутрь не всасывается. Время достижения Cmax ïðè â/ì введе-

нии достигается через 1—2 ч, Cmax ïðè â/â введении в дозе 2—4 мг/кг — 2—8 мг/л.

Связь с белками плазмы — 50%.

Плохо проникает через тканевые барьеры. В СМЖ не проникает.

В небольших количествах проникает в плаценту и в грудное молоко.

При повторном введении не кумулирует.

T1/2 в крови — 3—4 ч, при тяжелой по- чечной недостаточности — 2—3 сут.

Выводится почками (60%) и с желчью.

Показания

Для парентерального применения

Тяжелые госпитальные инфекции (пневмония, сепсис), вызванные P. aeruginosa, устойчивой к другим антимикробным ЛС. Внутрь

В качестве компонента схемы селективной деконтаминации кишечника перед операцией на толстой кишке и для профилактики инфекционных осложнений при нейтропении.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Хроническая почечная недостаточность.

Миастения.

Беременность.

Кормление грудью.

Перфорация барабанной перепонки (для местного применения).

Обширные поражения кожи (для наружного применения).

Предостережения

При инфекциях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами (Enterobacter spp., P. aeruginosa), назначают только при устойчивости возбудителя к другим менее токсичным ЛС.

При длительном лечении необходимо контролировать функцию почек 1 раз в 2 дня.

Парентерально применяют только в условиях стационара.

Взаимодействия

Совместим с бацитрацином и нистатином.

* Нельзя смешивать в одной емкости.

Побочные эффекты

ÖÍÑ — головокружение, атаксия, нарушение сознания, сонливость, парестезия, нейромышечная блокада.

Мочевыводящая система — альбуминурия, цилиндрурия, азотемия, протеинурия, тубулярный некроз почек.

Дыхательная система — паралич дыхательной мускулатуры, апноэ.

ÆÊÒ — эпигастральная боль, тошнота, анорексия.

Органы чувств — нарушение зрения.

Аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, эозинофилия.

Местные реакции — флебит, перифлебит, тромбофлебит, болезненность в месте инъекции.

Другие реакции — суперинфекция, кандидоз, при интратекальном введении — менингеальные симптомы.

Способ применения и дозы

Â/ì. Порошок для приготовления инъекционного раствора (25 и 50 мг) растворяют в 1—2 мл 0,5—1% раствора прокаина, воды для инъекций или изотонического раствора натрия хлорида.

Â/â. Порошок для приготовления инъек-

ционного раствора растворяют в 200—300 мл 5% раствора глюкозы и вводят капельно со скоростью 60—80 кап/мин.

Внутрь принимают в виде водного раствора.

Местно применяют в форме глазных капель.

Ó взрослых ЛС применяют в следующих дозах:

Â/ì: 500—700 мкг/кг 3—4 р/сут, суточ- ная доза — 200 мг

Â/â: 2 мг/кг/сут в 2 введения с интервалом 12 ч, максимальная суточная доза — 150 мг

Внутрь: по 100 мг каждые 6 ч, длительность применения — 3—7 дней.

Местно: по 1—3 капли 0,1—0,25% раствора в конъюнктивальный мешок, каждый час.

Детям независимо от возраста — в/м по 300—600 мг/кг 3—4 р/сут.

Для в/в введения детям порошок растворяют в 30—100 мл 5—10% раствора глюкозы; доза та же, что и при в/м введении.

Продолжительность лечения зависит от показаний.

Режим дозирования при нарушении функции почек

При нарушении функции почек дозу следует уменьшить, а интервалы между введениями увеличить в соответствии с КК.

Синонимы

Полимиксина В сульфат (Россия)

Прокаинпенициллин G 3 ìåãà

(Procaine penicillin

G 3 mega)

Biochemie GmbH (Австрия)

Бензилпенициллин прокаин

Бета-лактамные антибиотики

Пор. д/сусп. д/ин., фл. (каждый флакон содержит 3 000 000 МЕ Прокаин Бензилпенициллина)

Антимикробная активность

Оказывает бактерицидное действие на чувствительные микроорганизмы путем подавления биосинтеза мукопептидов клеточной стенки.

Показания

Лечение сифилиса: вторичного, раннего скрытого, раннего висцерального, третичного и скрытого позднего, позднего висцерального; специфическое и профилактическое лечение беременных; врожденного сифилиса. (Методические указания "Лечение и профилактика сифилиса", M., 1999. Утверждены МЗ РФ 30 декабря 1998 г., N 98/273).

Инфекции кожи и урогенитальные инфекции: пинта, фрамбезия, рожа, гонорея.

Инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей: ангина, скарлатина.

Профилактика поздних осложнений, вызванных стрептококковой инфекцией: ревматическая атака, бактериальный эндокардит, полиартрит, гломерулонефрит.

Способ применения и дозы

Суточная доза для взрослых — от 1,5 до 3 млн МЕ, для детей до 12 лет — 20 000— 50 000 МЕ на кг массы тела. Доза вводится в 1 или 2 инъекциях.

Особые рекомендации: острая неосложненная гонорея: разовая доза для мужчин и женщин — 4,5 млн МЕ; хроническая осложненная гонорея: суточная доза — 3 млн МЕ в течение 5—7 дней.

Растворить содержимое флакона в 5— 8 мл воды для инъекций. Перед употреблением хорошо встряхнуть с целью перемешивания. Вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Не вводить внутривенно, подкожно, интратекально. Проверить отсутствие попадания в кровеносный сосуд обратным движением поршня шприца. При повторных введениях менять место инъекции.

Регистрационное удостоверение П-8-242 N 009815 от 31.10.97 (перерегистрация)

Протионамид

(Protionamide)

Производные ГИНК

Òàáë. 250 ìã

Антимикробная активность

Протионамид и этионамид являются хими- ческими аналогами. Протионамид нашел более широкое применение, поскольку он менее токсичен, чем этионамид и несколько активнее его.

Минимальная подавляющая активность протионамида (МПК) находится в пределах 0,6—3,2 мкг/мл. Минимальная бактерицидная активность (МБК) достигается при концентрации ЛС 5 мкг/мл.

Наиболее активен в отношении микобактерий туберкулеза человеческого типа.

Менее активен в отношении микобактерий бычьего типа.

Мало активен в отношении атипичных микобактерий и кислотоупорных сапрофитов (МПК — 20—50 мкг/мл).

Неактивен в отношении других видов микроорганизмов.

Механизм действия протионамида мало изучен. Известно, что протионамид тормозит проникновение фосфора, углерода и серы в ДНК и белки микобактерий туберкулеза, что приводит к нарушению синтеза микробного белка. В результате этого подавляется размножение микобактерий и происходит их гибель. ЛС хорошо проникает в клетки, в частности макрофаги и оказывает действие на внутриклеточно и внеклеточно расположенные микобактерии. Активность протионамида более высока в кислой среде, благодаря чему он особенно эффективен в отношении внутриклеточных микобактерий.

Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза к протионамиду развивается быстро (через 2 мес) в условиях монотерапии и достигает к этому сроку 32%, а через 4 мес — 82%. Комбинированная химиотерапия, особенно сочетание со стрептомицином, значительно уменьшает развитие устойчивости МБТ к протионамиду

(до 15% через 5 мес терапии). Наименее эффективным в отношении уменьшения устойчивости МБТ к протионамиду является сочетaние пиразинамид + протионамид. Первичная устойчивость к протионамиду встречается в 1,4—7,8% случаев. Перекрестная устойчивость отмечается только с тиацетазоном. С другими ПТП перекрестная устойчивость отсутствует, что позволяет применять протионамид при множественной лекарственной устойчи- вости с ЛС основной и резервной линий.

Фармакокинетика

Протионамид хорошо всасывается в ЖКТ при приеме внутрь. Максимальная его концентрация в крови при приеме таблеток без покрытия достигается через 2—3 ч, с покрытием — через 6—9 ч. Соответственно в первом случае его концентрация выше и падает быстрее, чем во втором случае. Так, при приеме 0,5 г протионамида без покрытия через 3 ч его концентрация в крови достигает 6,5 мкг/мл, через 6 ч она меньше 3 мкг/мл. В случае приема таблеток с покрытием максимальная концентрация 4,5 мкг/мл выявляется через 6 ч, а через 9 ч она превышает 3 мкг/мл, т.е. превышает бактериостатический уровень. Всасывание протионамида замедляется после приема пищи.

Проникает во все ткани и жидкости организма. Через 5—6 ч он находится в ликворе в бактериостатических концентрациях. Протионамид способен хорошо проникать в очаги туберкулезного поражения, в полости и инкапсулированные образования.

Биотрансформируется в печени, частич- но превращаясь в сульфоксид, который обладает такой же антимикробной активностью, как и протионамид.

Выводится частично почками — до 15,8—18,5% введенной дозы. Судьба остальной части ЛС не выяснена. Предполагается ее возможное выделение с желчью.

Показания

Все формы и локализации туберкулеза.

Лекарственно-резистентный туберкулез.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Язвенная болезнь желудка и 12-перст- ной кишки.

Язвенный колит.

Острый гастрит.

Острый гепатит, цирроз печени.

Беременность.

Возраст до 14 лет.

Предостережения

С осторожностью назначают:

при патологии ЦНС в анамнезе (психи- ческие расстройства, эпилепсия, судорожные реакции);

при хроническом гастрите, у лиц, перенесших гастрэктомию;

при нарушениях функции печени, болезни Боткина в анамнезе;

при эндокринных расстройствах, нарушениях менструального цикла;

в пожилом возрасте.

Взаимодействия

На микробном уровне протионамид потенцирует противотуберкулезное действие изониазида, рифампицина, рифабутина, циклосерина, фторхинолонов как в отношении лекарственно-чувствительных, так и лекарственно-резистентных МБТ. Наиболее активными в отношении лекар- ственно-устойчивых МБТ являются соче- тания протионамид+циклосерин, протионамид+рифабутин, протионамид+ломефлоксацин (максаквин).

На фармакодинамическом уровне сочетание протионамид + изониазид способствует развитию побочных реакций со стороны ЦНС; это же сочетание и сочетание протионамид + рифампицин способствуют развитию лекарственных поражений печени.