Материал: Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия

Побочные эффекты

Протионамид и этионамид являются токсичными ЛС. Токсичность протионамида ниже таковой этионамида и наблюдается в 20 и 30% случаев соответственно.

ÖÍÑ (встречаются часто) — астения, бессонница, зрительные расстройства, параноидные состояния, депрессия, головная боль, нарушения внимания.

ÆÊÒ (встречаются часто) — тошнота, ощущение металлического вкуса во рту, анорексия, понос, боли в животе.

Печень (встречаются редко) — гепатит, увеличение размеров печени, желтуха, увеличение уровня печеночных трансаминаз.

Аллергические реакции (встречаются часто) — кожные высыпания, алопеция, пурпура, анафилактический шок.

Эндокринная система (встречаются редко) — дисменорея, аменорея, гинекомастия у мужчин вследствие повышения содержания эстрогенов в крови, скрытого гиперкортицизма, повышенной функции гипофиза и понижения уровня андрогенов. Затруднения в лечении пациентов с сахарным диабетом èç-çà развития склонности к гипогликемическим реакциям.

Обмен веществ (встречаются редко) — уменьшение запасов витаминов группы В, в частности никотинамида, что выражается признаками пеллагры (глоссит, стоматит, паротит, себорея), витамина В6.

Способ применения и дозы

Внутрь (не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости) в дозе 12,5 мг/кг 2 или 3 р/сут ежедневно после еды.

Максимальная разовая доза: 0,5 ã. Максимальная суточная доза: 1,0 ã.

Средняя суточная доза для взрослых:

0,75 ã.

Средняя суточная доза для детей: 125— 375 ìã.

Передозировка

Симптомы: головные боли, мышечные подергивания, судороги, тошнота, рвота, боли в животе, спутанность сознания, коматозное состояние.

Лечение: промывание желудка, введение витамина В6, никотинамида, введение большого количества жидкости, "петлевых" диуретиков. Дополнительно — гемодиализ, перитонеальный диализ. Все мероприятия проводятся на фоне поддержания жизненно важных функций.

Синонимы

Петеха (Германия), Проницид (Индия), Протомид (Индия)

Ретарпен®

(Retarpen®)

Biochemie GmbH (Австрия)

Бензатин бензилпенициллин (Benzathine benzylpenicillin)

Бета-лактамные антибиотики

Ïîð. ä/ñóñï. ä/èí. 1,2 ìëí ÌÅ, 2,4 ìëí ÌÅ, ôë.

(Депо-пенициллин, обладающий наибольшей продолжительностью действия)

Антимикробная

активность

Оказывает бактерицидное действие на чувствительные размножающиеся микроорганизмы. Активен в отношении Treponema spp., Streptococcus spp. и стафилококков (за исключением штаммов, продуцирующих пенициллиназу).

Показания

Монотерапия при лечении и профилактики сифилиса, для профилактики про- чих заболеваний, вызванных трепонемами (фрамбезия, пинта).

Лечение заболеваний, вызванных стрептоккоками (острый тонзиллит, рожа и раневая инфекция).

Монотерапия для профилактики ревматической атаки, скарлатины (контакт с больным).

Для профилактики инфекций при тонзиллэктомии или после экстракции зубов.

Главными продуктами экскреции в моче являются N-ацетилизониазид и изоникотиновая кислота.

Показания к применению

Римактазид показан для лечения начальной стадии туберкулеза легких. Он показан также на начальных стадиях внелегоч- ного туберкулеза.

Способ применения и дозы

Препарат назначается взрослым. Суточ- ная доза устанавливается с учетом массы тела пациента.

Общая рекомендованная дозировка рифампицина — 10 мг/кг/сут (от 8 до 12 мг/ кг/сут), изониазида — 5 мг/ кг/сут (от 4 до 6 мг/кг/сут).

Таблетки препарата Римактазид принимают однократно, желательно на пустой желудок, как минимум за 30 мин до завтрака для достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови.

Регистрационное удостоверение

Ï014455/01-2002

Римкур® 3-ÔÄÑ

®3-FDC)(Rimcure

Novartis Enterprises Private

Limited (India)

Изониазид/Рифампицин/Пиразинамид

((Isoniazid/Rifampicin/Pyrazinamide)

Противотуберкулезные ЛС

Табл. п.о. — рифампицин 150 мг, изониазид 75 мг, пиразинамид 400 мг, упаковки по 20, 100, 500 и 1000 таблеток.

цина составляет в среднем 3,35 + 0,66 ч. Рифампицин метаболизирует в печени до дезацетилрифампицина, этот метаболит активен. Рифампицин выводится из организма с мочой (до 30% принятой дозы).

Изониазид

После приема препарата Римкур 3-ФДС пиковая концентрация изониазида в плазме достигается через 2 ч. Период полувыведения изониазида из плазмы составляет 2—6 ч. Изониазид подвергается выраженному предсистемному метаболизму в стенке тонкой кишки и печени, в результате чего его концентрация в плазме больных с быстрым процессом ацетилирования составляет половину от концентрации у больных с медленным процессом ацетилирования. Кажущийся объем распределения изониазида составляет 61% от массы тела. До 95% принятой дозы изониазида экскретируется с мочой в первые 24 ч. Менее 10% принятой дозы экскретируется с калом. Главными продуктами экскреции в моче являются N-ацетилизо- ниазид и изоникотиновая кислота.

Пиразинамид

После приема препаратa Римкур 3-ФДС пиковая концентрация пиразинамида в плазме достигается через 3 часа. Период полувыведения этого препарата составляет 10—24 ч, и он широко распределяется в организме. Его концентрации в спинномозговой жидкости почти идентичны таковым в крови. В печени пиразинамид превращается в главный активный метаболит — пиразиновую кислоту. Примерно 30—40% принятой дозы экскретируется с мочой в виде пиразиновой кислоты и 3,4% — в виде неизмененного пиразинамида.

Возможно применение препарата в комбинации с другими противотуберкулезными средствами, такими как стрептомицин и др.

Регистрационный номер

Ϲ 014530/01-2002 îò 02.02.2001

Римстар® 4-ÔÄÑ

®4-FDC)(Rimstar

Novartis Enterprises Private

Limited (India)

Изониазид/Рифампицин/Пиразинамид/ Этамбутол ((Isoniazid/Rifampicin/Pyrazinamide/Ethambutol)

Противотуберкулезные ЛС

Табл. п.о. — рифампицин 150 мг, изониазид 75 мг, пиразинамид 400 мг, этамбутол 275 мг, упаковки по 20, 100, 500 и 1000 таблеток.

Фармакокинетика

Рифампицин

После приема препарата Римстар 4-ФДС здоровыми взрослыми пиковая концентрация рифампицина в плазме достигает 7,84 мкг/мл. В случае приема вместе с пищей абсорбция рифампицина, входящего в состав Римстар 4-ФДС, снижается на 30%.

Максимальная концентрация рифампицина в плазме достигается через 2 ч. Рифампицин широко распределяется в организме. Примерно 80% принятой дозы связывается с белками плазмы. Период полувыведения рифампицина составляет в среднем 3,35 + 0,66 ч. Рифампицин метаболизирует в печени до дезацетилрифампицина, этот метаболит активен. Рифампицин выводится из организма с мочой (до 30% принятой дозы).

Изониазид

После приема препарата Римстар 4-ФДС здоровыми взрослыми пиковая концентрация изониазида в плазме достигает 4,75 мкг/мл через 2 ч. Период полувыведения изониазида из плазмы составляет 2— 6 часов. Изониазид подвергается выраженному предсистемному метаболизму в

стенке тонкой кишки и печени, в результате чего его концентрация в плазме больных с быстрым процессом ацетилирования составляет половину от концентрации у больных с медленным процессом ацетилирования.

Кажущийся объем распределения изониазида составляет 61% от массы тела. До 95% принятой дозы изониазида экскретируется с мочой в первые 24 часа. Менее 10% принятой дозы экскретируется с калом.

Главными продуктами экскреции в моче являются N-ацетилизониазид и изоникотиновая кислота.

Пиразинамид

После приема препарата Римстар 4-ФДС здоровыми взрослыми пиковая концентрация пиразинамида в плазме достигает 24,13 мкг/мл через 3 часа. Период полувыведения этого препарата составляет 10— 24 часа, и он широко распределяется в организме. Его концентрации в спинномозговой жидкости почти идентичны таковым в крови. В печени пиразинамид превращается в главный активный метаболит — пиразиновую кислоту. Примерно 30—40% принятой дозы экскретируется с мочой в виде пиразиновой кислоты и 3,4% — в виде неизмененного пиразинамида.

Этамбутол

После приема препарата Римстар 4-ФДС здоровыми взрослыми пиковая концентрация этамбутола в плазме достигает 3,45 мкг/мл через 2 часа. Далее концентрация снижается двухфазным образом: в начале период полувыведения составляет 4 ч. и затем 10 ч. Примерно 50—70% принятой дозы экскретируется с мочой в неизмененном виде, а остальная часть — в виде альдегидных и карбоксильных метаболитов. Средний объем распределения составляет 3,89 л/кг. Около 10—40% препарата связывается с белками плазмы. Незначи- тельная часть принятой дозы метаболизируется в печени и, возможно, в других тканях, и метаболит экскретируется с мочой. У пациентов с нарушениями функции по- чек элиминация этамбутола замедляется.

Показания к применению

Римстар 4-ФДС показан для лечения на- чальной стадии туберкулеза легких и на начальных стадиях внелегочного туберкулеза. Возможно применение препарата в комбинации с другими противотуберкулeзными средствами, такими как стрептомицин и др.

Способ применения и дозы

Дозируется по рифампицину, например: Внутрь, за 1—2 часа до еды, 4 таблетки 1

раз в сутки (для больных, масса тела которых не превышает 50 кг), на протяжении двух месяцев.

Регистрационное удостоверение П 014341/01-2002 от 02.09.2002

Ритонавир

(Ritonavir)

Ингибиторы протеаз

Êàïñ. 0,1 ã Ð-ð îðàë. 80 ìã/ìë

Антимикробная активность

Активен в отношении ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ферментное расщепление протеаз делает невозможным активацию белкового предшественника и приводит к синтезу незрелых ВИЧ частиц, не способных инициировать дальнейшее развитие инфекции. Протеолиз полипептидов ВИЧ останавливает жизненный цикл его репликации. Связывает С2-симмет- ричную часть активной зоны ВИЧ-протеазы, обладает высоким селективным сродством к ней и оказывает слабое ингибиторное действие на протеазы человека. Увеличивает количество CD4 клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК. Приводит к увеличению общего числа клеток белой крови, лимфоцитов и тромбоцитов.

Фармакокинетика

Всасывается из ЖКТ 60—80%. Максимальные концентрации в крови определяются через 2—4 ч. Объем распределения — 0,41 ë/êã. Биодоступность — 94%. Связывание с белками плазмы — 98—99%. Ìåòà-

болизируется системой цитохрома Р450 до гидроксилированных неактивных метаболитов с последующим их глюкуронированием. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм, являются CYP2B6 и CYP3А. T1/2 у детей 2—14 лет в 1,5 раза короче, чем у взрослых. При многократном приеме снижаются Cmin, AUC è T1/2. Выводится через кишечник (20—40% в неизмененном виде).

Показания

ВИЧ-инфекция (у взрослых и детей) в составе комбинированной терапии.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Предостережения

Во время лечения следует:

контролировать клинический и биохимический анализ крови, активность "пе- ченочных" трансаминаз, регулярно проводить специфические иммунологиче- ские и вирологические анализы;

учитывать, что при лечении пациентов с гемофилией А и В возможно увеличение вероятности кровотечения (появление кожных и суставных гематом).

После специфического лечения терапия может быть продолжена под постоянным контролем показателей крови.

Взаимодействия