Материал: Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия

Флукозан

(Flucozan)

Верофарм (Россия)

Флуконазол (Fluconazole)

Антимикотики

Êàïñ. 50ìã ¹3 è 150 ìã ¹1 Ð-ð ä/èí. 0,2% , ôë. 50ìë, 100ìë

Противогрибковая активность

Флукозан активен при микозах, вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis è Histoplasma capsulatum.

Противопоказания

Одновременный прием терфенадина или астемизола.

Повышенная чувствительность к азолам.

Беременность, лактация, дети до 6 мес.

Предостережения

Осторожность при одновременном приеме Флукозана с препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р 450 (цизаприд, астемизол, рифабутин).

Особенности применения

У больных с нарушениями функции почек

суточную дозу препарата следует уменьшить в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

Фармакокинетика

При приеме внутрь Флукозан хорошо всасывается, биодоступность 90%. Максимальная концентрация после приема внутрь 150мг составляет 90% от содержания в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5 — 3,5мг/л. Одновременный

прием пищи не влияет на всасывание препарата, принятого внутрь. Концентрация в плазме достигает пика через 0,5—1,5 ч после приема, период полувыведения Флукозана составляет около 30 ч.

После â/â введения Флукозан хорошо проникает в ткани и жидкости организма. У больных с грибковым менингитом содержание Флукозана в спинномозговой жидкости достигает 80% соответствующих уровней в плазме.

Флукозан выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Показания

Криптококковый менингит, криптококковые инфекции легких и кожи, профилактика рецидивов криптококкоза.

Генерализованный и диссеминированный кандидомикоз, кандидемия.

Кандидомикозы слизистых оболочек.

Вагинальный кандидоз.

Профилактика грибковых инфекций.

Взаимодействия

При применении флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время. Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемических средств (хлорпропанид, глибенкламид, глипиэид, толбутамид).

Побочные эффекты

Головная боль, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли, печеночная, почечная недостаточность, судороги, алопеция, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лейкопения, тромбоцитопения, кожная сыпь, анафилактоидные реакции.

Способы применения и дозы

Взрослым ïðè пероральном èëè в/в введении в первый день назначают 400 мг, далее в дозе 200—400 мг 1 р/сут. Продолжительность лечения зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза Флукозана составляет 50— 400 мг 1 р/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.

Флукозан в виде раствора для инъекций вводят в/в капельно со скоростью не более 20мг(10мл)/мин.

У детей длительность лечения зависит от клинического и микологического эф-

фекта, в суточной дозе, не превышающей таковую у взрослых.

У новорожденных Флукозан выводится медленнее. В первые 2 нед жизни препарат назначают с интервалом 72 ч, в 3—4 нед с интервалом 48 ч.

При переводе с в/в введения на прием капсул и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез.

Регистрационные удостоверения:

й001760/01-2002 îò 02.10.2002 (êàïñ.)

й001806/01-2002 îò 16.10.2002 (ð-ð ä/èí.)

Флуконазол

(Fluconazole)

Азолы

Капс. 0,1 г; 0,15 г; 0,2 г; 50 мг Табл. 0,15 г; 0,2 г; 50 мг Р-р д/инф. 2 мг/мл Р-р д/внутривен. 2 мг/мл

Пор. лиоф. д/сусп. орал. 50 мг/5 мл Сироп 5 мг/мл

Антимикробная активность

Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., C. neoformans, C. immitis, Microsporum spp., Ttichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных B. dermatitides, H. capsulatum.

Обладает специфичным действием, ингибируя активность грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450. Останавливает превращение ланостерина грибковой клетки в мембранный липид эргостерин; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается из ЖКТ (пища не влияет на скорость всасывания), биодоступность — 90%.

Максимальные концентрации в крови после приема внутрь 150 мг достигаются через 0,5—1,5 ч и составляют 90% от содержания в плазме при в/в введении в дозе 2,5—3,5 мг/л.

Стационарные концентрации в крови достигаются к 4—5 дню приема. Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Эффективные концентрации ЛС в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. При грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости СМЖ составляет около 80% от таковой в плазме.

В потовой жидкости, эпидермисе и в роговом слое (селективное накопление) создаются концентрации, превышающие сывороточные.

После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое кожи — 23,4 мг/кг, а через неделю после приема второй дозы — 7,1 мг/кг; концентрация в здоровых ногтях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 р/нед — 4,05 мг/к г.

Связывается с белками плазмы на 11— 12%. Биотрансформируется в организм.

T1/2 — 30 ÷. Выводится преимущественно почками (80% — в неизмененном виде, 11% — в виде метаболитов).

Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратно пропорциональная зависимость между T1/2 и КК. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

Показания

Системные поражения, вызванные грибками Cryptococcus, включая менингит, инфекции легких и кожи, как у пациентов с нормальным иммунным ответом, так и у пациентов с различными формами иммунодепрессии (в т.ч. у пациентов со СПИДом, при трансплантации органов).

Профилактика криптококковой инфекции у пациентов со СПИДом.

Генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (с поражением эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и моче- половых органов), в т.ч. у пациентов, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к их развитию, — лечение и профилактика.

Кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кожно-слизистый и хронический оральный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов).

Генитальный кандидоз: вагинальный (острый и рецидивирующий) баланит.

Профилактика грибковых инфекций у пациентов со злокачественными опухолями на фоне химиоили лучевой терапии; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у пациентов со СПИДом.

Микозы кожи: стоп, тела, паховой области, онихомикоз, отрубевидный лишай, кожные кандидозные инфекции.

Глубокие эндемические микозы (кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у пациентов с нормальным иммунитетом.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим азольным противогрибковым ЛС в анамнезе).

Беременность.

Кормление грудью.

Предостережения

Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.

Во время лечения следует:

контролировать показатели крови, функцию почек и печени, при одновременном применении с антикоагулянтами

кумаринового ряда — протромбиновый индекс;

учитывать, что продолжительность приема флуконазола определяется появлением клинико-гематологической ремиссии, преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам;

при возникновении нарушений функции почек и печени прекратить прием ЛС (гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии);

при возникновении кожных высыпаний у пациентов с иммунодепрессией производить тщательное наблюдение, и в слу- чае прогрессирования кожной реакции прекратить лечение из-за опасности развития синдрома Стивенса—Джонсо- на, синдрома Лайелла, полиморфной эритемы;

учитывать, что при суточной дозе флуконазола более 400 мг не рекомендуется одновременный прием терфенадина (вследствие высокого риска возникновения аритмии);

осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол;

учитывать, что безопасность и эффективность флуконазола при лечении вагинального кандидоза у пациенток до 18 лет не установлена.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

при нарушении функции печени и по- чек;

детского возраста (младше 6 мес.).

Взаимодействия

Производные сульфоУдлинение T1/2 производнилмочевины (хлорных сульфонилмочевины пропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид)

Побочные эффекты

ÆÊÒ — тошнота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли, редко — нарушение функции печени (гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, повышение активности щелочной фосфатазы).

ÖÍÑ — головная боль, редко — судороги.

Аллергические реакции — кожная сыпь, редко — злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса—Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции.

Система кроветворения — редко — лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Другие реакции — нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Способ применения и дозы

Внутрь, â/â капельно (со скоростью не более 20 мг/мин).

Длительность лечения при криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе, других инвазивных кандидозных инфекциях зависит от клинической и микологической реакции (при криптококковых менингитах составляет минимум 6—8 нед). Для профилактики криптококкового менингита у пациентов со СПИДом терапию в дозе 200 мг/сут можно продолжать длительное время.

При орофарингеальном кандидозе продолжительность лечения составляет 7—

10 дней, у пациентов с иммунодепрессией — лечение более длительное (14 и более дней); при поражениях кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области и кандидозах — 2—4 нед (до 6 нед при микозах стоп).

При онихомикозе лечение продолжается до смены инфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3—6 мес и 6— 12 мес соответственно.

При глубоких эндемических микозах длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11—24 мес при кокцидиомикозе, 2—17 мес при паракокцидиомикозе, 1—16 мес при споротрихозе

è3—17 мес при гистоплазмозе.

Óдетей длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей ЛС не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых.

При нарушении функции почек суточ- ную дозу ЛС следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

Óпациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования ЛС. Пациентам с почечной недостаточностью (при КК менее 50 мл/ мин) необходима коррекция режима дозирования.

При хронической почечной недостаточ- ности вводится ударная доза 50—400 мг; при КК более 50 мл/мин назначают обыч- ную суточную дозу, при КК 11—50 — 50% рекомендуемой дозы или обычную дозу раз в 2 дня; пациентам, находящимся на гемодиализе, — 1 дозу после каждого диализа.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия, промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.