Материал: Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия

Побочные эффекты

Могут появиться тошнота, рвота, диарея и боли в животе, также могут отмечаться стоматит, глоссит, головная боль, реакции гиперчувствительности, временное изменение вкуса; у отдельных больных головокружение, спутанность сознания, чувство страха, бессонница, ночные кошмары, очень редко отмечается повышение активности ферментов печени и холестатиче- ский гепатит.

Способ применения и дозы

Взрослые и дети старше 12 лет: по 250— 500 мг 2 р/сут. Максимальная суточная доза для взрослых — 2 г. Для эрадикации H. pylori назначают по 250—500ìã 2 р/сут в течение 7 дней.

Дети младше 12 лет: по 7,5 мг/кг массы тела 2 р/сут. Максимальная суточная доза для детей — 1 г.

Регистрационное удостоверение П ¹ 013308/01-2001 от 28.11.97

Фузафунжин

(Fusafungine)

Антимикробные ЛС разных групп

Аэрозоль дозированный (400 доз).

Одна доза содержит 0,125 мг фузафунжина.

Антимикробная активность

Антибиотик полипептидной структуры, оказывает также противовоспалительное действие. При ингаляционном применении системного действия не оказывает.

Активен в отношении Streptococcus spp. (группы А), в т.ч. S. pneumoniae, Staphylococcus spp., некоторых штаммов Neisseria spp., некоторых анаэробов, Mycoplasma spp., грибов рода Candida. Не вызывает приобретенной или перекрестной устой- чивости; не снижает эффективности системной антимикробной терапии. Уменьшает воспаление, экссудацию, отек слизистой оболочки дыхательных путей; действует на всем протяжении дыхательных путей.

Фармакокинетика

При 4-кратной ингаляции через рот или нос, достигаются следующие концентрации: на уровне легких — 80 мкг/мл, на уровне трахеи и бронхов — 40 мкг/мл, на уровне носовой полости — 60 мкг/мл.

Показания

Инфекции верхних дыхательных путей: синусит, ринит, ринофарингит, фарингит, ларингит, трахеит, тонзиллит, состояние после тонзиллэктомии.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Детский возраст (до 2,5 лет) — риск развития ларингоспазма.

Особенности применения

Не следует применять в течение длительного времени, т.к. это может привести к нарушению нормальной микробной флоры с риском распространения инфекции. Для проведения регулярных сеансов, необходимо всегда иметь флакон при себе, поместив его в футляр. При синуситах, ринитах, ринофарингитах — ингаляции проводят через нос с использованием носового наконечника. Перед проведением ингаляции следует высморкаться, затем частично ввести носовой наконеч- ник в носовой ход. После нажатия на дно флакона, делают глубокий вдох для полного орошения носовых ходов и синусов. Вдыхание каждой дозы аэрозоля производится с закрытым ртом. При фарингитах, тонзиллитах, состояниях после тонзиллэктомии, ларингитах — ингаляции проводят через рот, используя наконечник для рта. При трахеитах, бронхитах перед проведением ингаляции необходимо откашляться, затем глубоко вдохнуть аэрозольную смесь и задержать дыхание на несколько сек для полного орошения бронхов. Избегать попадания в глаза.

При тонзиллите, вызванном β-гемолити- ческим стрептококком группы А (S. pyogenes) обязательно назначение системных антибиотиков.

Побочные эффекты

Раздражение носоглотки.

Чиханье.

Бронхоспазм.

Аллергические реакции.

Суперинфекция.

Способ применения и дозы

Ингаляционно, каждые 4 ч (по 4 ингаляции через рот и/или 4 ингаляции через каждый носовой ход). Детям препарат рекомендуется применять из расчета по 4 ингаляции через рот и/или в оба носовых хода каждые 6 ч. Длительность обычного курса лечения не должна превышать 10 дней. При необходимости проведения более длительного лечения необходимо пересмотреть схему. В случае наличия у пациентов общих клинических проявлений бактериальной инфекции, необходимо предусмотреть возможность проведения курса системной антибиотикотерапии.

Синонимы

Биопарокс (Франция, Венгрия)

Фузидиевая кислота (Fusidic acid)

Фузидины

Òàáë. ï.î. 250 ìã Ñóñï. îðàë. 250 ìã/5 ìë

Ïîð. ä/ñóñï. ä/èí. 500 ìã Êðåì 2% Ìàçü 2% Ãåëü 2%

Глазные капли 1%

Комбинированные лекарственные формы для местного применения (крем с гидрокортизоном, в 1 г 20 мг фузидиевой кислоты и 10 мг гидрокортизона натрия, тубы по 15 г; крем с бетаметазоном валериатом, в 1 г 20 мг фузидиевой кислоты и 1 мг бетаметазона валериата).

Фузидиевая кислота — антибиотик класса фузидинов, представляет собой тетрациклический тритерпеноид, проду-

цируется грибом F. coccineum, впервые выделен в 1960 г., предложен для клиники в 1962 г.; среди антибиотиков класса фузидинов (в том числе и синтезированные структурные аналоги фузидиевой кислоты) является единственным ЛС, применяющимся в медицинской практике. В некоторых лекарственных формах применяется в виде натриевой соли или диэтаноламиновой соли. За последние годы приобретает основное значение в терапии инфекций стафилококковой этиологии, так как эффективна в отношении большинства полирезистентных штаммов золотистого и эпидермального стафилококков.

Антимикробная активность

Фузидиевая кислота характеризуется наибольшей активностью в отношении грамположительных бактерий, в первую оче- редь стафилококков и стрептококков, в том числе устойчивых к оксациллину/метициллину и пенициллину.

Наиболее активна в отношении штаммов S. aureus è S. epidermidis, включая оксациллин/метициллин резистентные штаммы (МПК90 0,06—4 мг/л), слабее действует на другие виды стафилококков и на стрептококки (МПК90 0,25—8 ìã/ë); выcоко активна в отношении коринебактерий (МПК90 0,02—2 мг/л) и грамположительных анаэробных бактерий — клостридий, включая C. difficile, пептококков, пептострептококков (МПК90 0,25—4 мг/л). Из грамотрицательных бактерий высоко активна

âотношении Neisseria spp., M. catarrhalis,

B. pertussis (ÌÏÊ90 0,12—0,25 мг/л), некоторых штаммов легионелл и N. asteroides (МПК 0,78—6,25 мг/л). В пределах одного и того же вида микроорганизмов возможен значительный диапазон чувствительности различных штаммов к фузидиевой кислоте.

Слабо активна или не активна (ÌÏÊ90

16—64 мг/л и выше): в отношении энтерококков, L. monocytogenes, большинства грамотрицательных аэробных (Enterobacteriaceae и неферментирующих бактерий) и анаэробных бактерий (Bacteroides spp., Fusobacterium spp.), в отношении микобактерий, лямблий и P. falciparum.

Механизм действия

Фузидиевая кислота ингибирует в микробной клетке синтез белка на уровне рибосом, ЛС взаимодействует с так называемым фактором элонгации микробной клетки (фактор элонгации G, у прокариот — белок тип 2), который необходим для процесса транслокации на рибосоме при образовании пептидных связей. Под действием фузидиевой кислоты образуется комплекс фактора элонгации с органическими фосфатами клетки, нарушается функция фактора элонгации, гидролиз гуанозинфосфатов и прекращается процесс удлинения пептидной связи и синтез белка. Фузидиевая кислота не нарушает синтез белка в клетках эукариотов, так как они имеют другие типы факторов элонгации (тип 1 и Tu), которые не чувствительны к действию фузидиевой кислоты. В высоких концентрациях фузидиевая кислота ингибирует также процесс связывания тРНК с донорским участком рибосом.

Фузидиевая кислота относится к ЛС с бактериостатическим типом действия, в высоких дозах в отношении наиболее чувствительных микроорганизмов проявляет бактерицидный эффект. Бактерицидные концентрации в 8—32 раза превышают МПК.

В высоких концентрациях фузидиевая кислота in vitro может подавлять репликацию некоторых вирусов, что может быть связано с цитотоксическим действием этих концентраций.

Резистентность

К фузидиевой кислоте может развиваться резистентность у клинических штаммов бактерий. Резистентность возникает 1) в результате изменения структуры фактора элогации, как следствие хромосомных мутаций гена, кодирующего фактор, этот механизм описан для стафилококков и грамотрицательных бактерий; 2) как следствие снижения проницаемости клеточной стенки бактерий, описан для стафилококков, в том числе для полирезистентных штаммов; 3) в результате ферментативной инактивации фузидиевой кислоты некоторыми типами хлорамфениколацетилтранфераз или ферментом эстеразой.

Резистентность бактерий к фузидиевой кислоте развивается достаточно редко и медленно и, несмотря на длительное использование ЛС, не имеет клинического значения. Среди чувствительных и устой- чивых к метициллину стафилококков, штаммы, резистентные к фузидиевой кислоте, регистрируются в различных странах в пределах 1—6%. В России, как правило, выделяются чувствительные штаммы. Высокая чувствительность полирезистентных штаммов стафилококков к фузидиевой кислоте является важным для клиники свойством. Даже при достаточно широком применении ЛС системно и местно частота выделения резистентных штаммов к фузидиевой кислоте практиче- ски не увеличивается. При лечении тяжелых инфекций и необходимости длительных курсов фузидиевой кислоты ее применение рекомендуется в комбинации с ЛС, также активными в отношении возбудителя инфекции, что еще больше снижает риск возникновения резистентных штаммов к ЛС.

Фармакокинетика

Фузидиевая кислота хорошо и быстро всасывается при приеме внутрь. Биодоступность ЛС в виде натриевой соли в таблетках, покрытых оболочкой, составляет 90% и более, при приеме суспензии, для приготовления которой используется фузидиевая кислота, биодоступность несколько менее 90%. При одновременно приеме с пищей всасываемость замедляется, однако на степень биодоступности это не влияет. Максимальная концентрация после приема внутрь 500 мг ЛС достигается через 2— 4 ч и составляет в среднем у взрослых 26 мг/л (в диапазоне от 14,5 до 33 мг/л), после внутривeнного введения эти концентрации составляли в среднем 35,8 мг/л (в диапазоне от 23 до 52 мг/л). Через 8—12 ч концентрации в плазме крови находятся на уровне 8—16 мг/мл, что существенно превышает величины МПК для чувствительных штаммов. Фузидиевая кислота в высокой степени связывается белками плазмы (более 90%). ЛС при системном применении хорошо (от 30 до 70% от сывороточных кон-

центраций) проникает в ряд тканей и жидкостей организма: в гнойное отделяемое, в синовиальную жидкость, в костную ткань,

âподкожно-жировую клетчатку, в брон- хо-легочную ткань, в миокард. Концентрации, превышающие сывороточные, создаются на ожоговых поверхностях. В мокроте фузидиевая кислота определяется только в концентрации 6—8% от сывороточной. ЛС плохо проникает через неповрежденные мозговые оболочки, при менингитах может определяться в терапевтических концентрациях в СМЖ; при воспалительных процессах в ткани мозга преодолевает гематомозговой барьер и в терапевтических концентрациях определяется в ткани абсцесса мозга. Фузидиевая кислота проходит плацентарный барьер, проникает в грудное молоко.

Период полувыведения ЛС из крови составляет 9—14 ч, при повторных введениях каждые 8 ч возможен кумулятивный эффект с повышением концентрации в крови до 100 мг/л.

Фузидиевая кислота при применении местно (наружно) в виде мази или крема всасывается через неповрежденную кожу

âпределах 0,18—2,3% от дозы, воспалительные процессы и травматические поражения кожи значительно повышают всасываемость. При применении в виде глазных капель (инстилляции в конъюнктивальную полость) ЛС проникает через роговицу, обеспечивая в передней камере глаза терапевтические концентрации.

Фузидиевая кислота биотрансформируется в печени с образованием семи метаболитов, из которых четыре (идентифицированные соединения) также обладают антимикробной активностью, в том числе и в отношении стафилококков, но уступают по степени активности неизмененной фузидиевой кислоте. Исходное ЛС и метаболиты выводятся в основном с желчью; с фекалиями неизмененное ЛС выводится в пределах 2% от дозы, с мочой — менее 0,5%. В моче концентрация фузидиевой кислоты при применении терапевтических доз не превышает 1 мг/л.

При нарушении функции печени и при холестазе выведение ЛС замедляется. На-

рушение функции почек не влияет на выведение фузидиевой кислоты.

На выведение фузидиевой кислоты может влиять снижение концентрации альбуминов в плазме крови, соответственно снижается процент связанного с белком ЛС, повышается концентрация свободной фузидиевой кислоты в плазме и повышается выведение ЛС (повышается общий клиренс).

Показания

Инфекции, вызванные чувствительными

êЛС микроорганизмами, в первую оче- редь стафилококками.

С целью системного действия (внутрь или в/в):

— остеомиелит (острый и хронический), септический артрит;

— стафилококковый сепсис;

— инфекции кожи и мягких тканей;

— инфекция у пациентов с муковисцидозом.

Для местного (наружного) применения:

— импетиго, карбункул, фурункул, инфицированные раны;

— гидроаденит, фолликулит;

— паранихии, сикоз бороды;

— эритразма;

— обыкновенные угри;

— вторично инфицированный атопиче- ский дерматит (как правило, сопровождается стафилококковой колонизацией кожи);

— бактериальные инфекции глаза — конъюнктивит, блефарит, ячмень, дакриоцистит, кератит, послеоперационные инфекции в связи с удалением инородных тел из конъюнктивы

èроговицы.

Противопоказания

Для ЛС фузидиевой кислоты:

гиперчувствительность к фузидиевой кислоте и к вспомогательным компонентам в лекарственной форме;

облитерирующие заболевания сосудов (для в/в введения).

Для лекарственных форм фузидиевой

кислоты с гормональными ЛС:

первичные бактериальные, микотиче- ские или вирусные поражения кожи;

периоральный дерматит;

туберкулез кожи;

кожные проявления сифилиса;

розовые угри;

повышенная чувствительность к компонентам лекарственной формы.

Предостережения

Аллергия: перекрестная на все ЛС фузидиевой кислоты.

Нарушения функции печени: не рекомендуется применять фузидиевую кислоту у пациентов с заболеваниями пече- ни (острый гепатит, хроническая/тяжелая печеночная недостаточность).

Беременность: ЛС не обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием. Не следует назначать фузидиевую кислоту в 3-м триместре беременности из-за риска развития ядерной желтухи у но-