Материал: Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия

2 ч. 15—25% амоксициллина связывается с белками плазмы. Амоксициллин достигает терапевтической концентрации в легких, печени, лимфатических узлах, матке, яич- никах, носовых пазухах. Концентрация амоксициллина в желчи превышает его концентрацию в плазме крови в 10 раз. 10—20% амоксициллина метаболизируется, большинство его метаболитов неактивны в отношении микроорганизмов. Амоксициллин элиминируется преимущественно почками путем канальцевой экскреции и клубочковой фильтрации. 50—70% принятого перорально амоксициллина в дозе 250мг выводится мочой в неизмененном виде. При отсутствии нарушения функций почек период полувыведения амоксициллина составляет 1—1,5 ч. При выраженном нарушении функции почек период полувыведения амоксициллина увеличивается до 7 ч.

Показания к применению

Инфекции ЛОР-органов.

Инфекции дыхательных путей.

Инфекции органов мочеполового тракта.

Инфекции органов ЖКТ.

Инфекции кожи и мягких тканей.

Боррелиоз Лайма.

Гонорея.

Инфекция, вызванная Helicobacter pylori (всегда в комбинации с другими препаратами).

Профилактика бактериального эндокардита при проведении стоматологического лечения и при хирургическом лечении верхних дыхательных путей.

Продолжение парентерального лечения аминопенициллинами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к амоксициллину, неактивным ингредиентам препарата или другим антибиотикам группы пенициллинов.

Инфекционный мононуклеоз.

Лимфолейкоз.

Особые указания

Амоксициллин часто вызывает кожную сыпь у больных, страдающих инфекцион-

ным мононуклеозом и лимфолейкозом. Существует вероятность перекрестной чувствительности к пенициллинам, другим β-лактамным антибиотикам и цефалоспоринам, хотя подобные случаи отмечаются редко.

Беременность и кормление грудью

Нет данных о вредном влиянии препарата в период беременности. Препарат можно назначать беременным женщинам и кормящим матерям.

Взаимодействия

При одновременном приеме с Хиконцилом может снизиться надежность оральных контрацептивов. У пациентов, принимающих одновременно аллопуринол, кожная сыпь может возникать более часто. При совместном использовании с амоксициллином токсичность метотрексата увеличивается. Антибиотики, действующие бактериостатически, снижают эффект амоксициллина.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, натощак или после еды, запивая небольшим количеством жидкости.

Взрослым и детям с массой тела более 20 кг обычно назначают 250 мг или 500 мг 3 р/сут. Максимальная суточная доза составляет 6г.

Детям с массой тела менее 20 кг обычно назначают 20—40 мг/кг амоксициллина в сут, разделив дозу на 3 равных приема. Максимальная суточная доза препарата составляет 100 мг/кг.

Для эрадикации Helicobacter pylori

амоксициллин назначают в комбинации с другими препаратами: взрослым и детям с массой тела более 20 кг — по 1000мг 2 р/сут, детям с массой тела менее 20 кг — 50 мг/кг массы тела 2 р/сут.

Побочные эффекты

Могут отмечаться следующие побочные явления: со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диарея) и аллергические реакции (эритематозное макулопапулезное высыпание, крапивница). В отдельных случаях

может наблюдаться стоматит, эзофагит, интерстицильный нефрит, преходящая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия и лейкопения. Исключительно редко при приеме больших доз препарата могут отмечаться спутанность сознания, галлюцинации и судороги.

Регистрационные удостоверения:

Ϲ 014216/01-2002 îò 26.08.2002 (ïîð. ä/ñóñï. îðàë.)

Ϲ 014216/02-2002 îò 26.08.2002 (êàïñ.)

Ϲ 014216/03-2002 îò 26.08.2002

(пор. д/капель. орал.)

Хинифурил

(Chinifurylum)

Нитрофураны

Мазь 0,5% Субст.

Антимикробная активность

Преимущественное действие на аэробные грамположительные и грамотрицательные бактерии. В концентрации 0,5% оказывает бактерицидное действие.

Фармакокинетика

При применении местно на раневую поверхность в виде 0,5% мази практически не высасывается.

Показания

Применяется только местно.

Инфекционно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей.

Противопоказания

Не применять при гиперчувствительности к нитрофуранам и при аллергических дерматозах в анамнезе.

Побочные эффекты

аллергические реакции: кожный зуд, эритема, сыпь, гипертермия;

при применении мази на раневые поверхности большой площади возможны резорбтивные эффекты (тошнота, снижение аппетита, рвота).

Способы применения

Местно: повязки с 0,5% мазью, 1 р/сут , 7— 10 дней.

Хлорамфеникол

(Chloramphenicol)

Фениколы

Аэроз. наружн.

Табл. 100 мг;250 мг; 500 мг Табл. п.о. 100 мг; 250 мг Табл. пролонг. 650 мг Капс. 100 мг; 250 мг; 500 мг Р-р 0,25% (глазные капли) Р-р спиртовой 1% наружн.

Р-р спиртовой 0,25%, 1%, 3%, 5% наружн. Р-р спиртовой 2% с 1% новокаина наружн. Р-р спиртовой 2,5% с 1% борной кислоты наружн.

Сусп. орал. 5% Супп. 100 мг; 250 мг; 500 мг; 600 мг Супп. вагин. 250 мг

Линимент 1%, 5%, 10% Пор. д/ин. 500 мг; 1000 мг

Антимикробная активность

Хлорамфеникол — антимикробное ЛС широкого спектра действия, активное в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий, хламидий, спирохет и риккетсий.

Наиболее активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий группы

Enterobactreiaceae (Escherichia coli, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Shigella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Yersinia pestis, Y. enterocolitica, Vibrio cholerae), Haemophilus spp., в том числе Haemophillus influenzae è H. parainfluenzae, Neisseria spp., в том числе Neisseria meningitidis, и анаэробных бактерий — Bacteroides spp., большинства штаммов Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.; и в отношении грамположительных аэробных и анаэробных бактерий — Staphylococcus spp., главным образом Staphylococcus aureus, Streptococcus spp., в том числе Streptococcus pyo-

genes è Streptococcus pneumoniae, штаммы Clostridium perfringens, Peptococcus è Peptostreptococcus spp.

Вместе с тем госпитальные штаммы ряда перечисленных грамотрицательных бактерий (в первую очередь из группы энтеробактерий), устойчивые к бета-лактамам, аминогликозидам, тетрациклинам, могут быть устойчивы к хлорамфениколу.

Менее активен в отношении Brucella spp., Legionella spp., Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes, Pseudomonas pseudomallei, Bacillus anthracis, Clostridium spp., Chlamydia spp., в отношении актиномицетов, некоторых видов риккетсий, спирохет.

Мало активен или не активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Alcaligenes spp., ряда штаммов Clostridium, Mycobacterium spp., в том числе M.tuberculosis; не действует на протозоа, грибы и вирусы.

Механизм действия

Хлорамфеникол (и его аналоги) по механизму антимикробного действия отличен от антимикробных ЛС других классов, характеризуется высокой избирательностью действия. Препарат относится к ингибиторам синтеза белка бактерий на уровне рибосомы "70S". Эта мишень состоит из двух субъединиц: большой "50S" и малой "30S". Хлорамфеникол подавляет синтез белка, связываясь с белком субъединицы "50S" рибосомы, нарушает процесс синтеза белка на стадии переноса аминокислот от аминоацил т-РНК на рибосомы, подавляет энзиматическую реакцию (ингибирует фермент пептидилтрансферазу), которая катализирует процесс формирования пептидных связей в процессе синтеза белка. РНК клеток бактерий изменяется (нестабильна) под влиянием хлорамфеникола и отличается от РНК нормальных клеток. ЛС подавляет синтез белка в размножающихся клетках и в стационарной культуре. В отношении большинства чувствительных микроорганизмов препарат оказывает бактериостатическое действие. Синтез пептидных связей в клетках может восстанавливаться после прекращения действия хлорамфеникола. В высоких концентраци-

ях или в отношении высокочувствительных микроорганизмов (например Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae) хлорамфеникол может оказывать бактерицидное действие. ЛС хорошо проникает в клетки макроорганизма, что обеспечивает его активность в отношении ряда патогенов с внутриклеточной локализацией: риккетсий, хламидий, легионелл.

Предполагают, что дозозависимое обратимое угнетение функции костного мозга при терапии хлорамфениколом связано с подавлением на уровне митохондрий синтеза белка в клетках костного мозга; более чувствительны к действию ЛС незрелые или пролиферирующие клетки.

Способность хлорамфеникола в высокой степени избирательно подавлять белковый синтез используется при изучении ряда биохимических процессов и в синтетиче- ских исследованиях.

Резистентность

Резистентность к хлорамфениколу развивается чаще всего у энтеробактерий (20— 60% штаммов), значительно реже у менингококков, нейссерий, грамположительных кокков (0,25—1% штаммов). Процесс находится в прямой зависимости от широты использования и длительности применения препарата в соответствующих регионах и стационарах, механизм передачи резистентности — плазмидный. Хлорамфеникол способствует селекции устойчивых штаммов, в том числе и полирезистентных. Механизм развития резистентности: изменение чувствительности фермента-мишени, инактивация хлорамфеникола ацетилтрансферазой (фермент, который продуцируют устойчивые клетки, в частности резистентные грамположительные кокки), нарушение транспортных систем клетки, феномен выброса.

Фармакокинетика

Хлорамфеникол (липофильное соединение с высокими диффузионными свойствами) хорошо и практически полностью всасывается при приеме внутрь, биодоступность — от 80% и выше; хорошо всасывается после

выражена у новорожденных и у детей раннего возраста. При показаниях к применению ЛС у детей (особенно раннего возраста) рекомендуется каждые 48 часов мониторинг концентрации хлорамфеникола в крови, которая не должна превышать допустимый максимальный уровень.

Показания

В/в, в/м или внутрь, как ЛС второго ряда в случаях, когда менее токсичные антимикробные ЛС неэффективны (том числе в связи с резистентностью возбудителя), противопоказаны из-за непереносимости или недоступны по тем или иным причи- нам.

Менингит, вызванный Haemophilus influenzae è H. parainfluenzae, Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae.

Абсцесс мозга, вызванный Bacteroides fragilis и другими, чувствительными к препарату патогенами.

Брюшной тиф, паратифы, шигеллез при выделении в регионе более 80% штаммов, чувствительных к препарату.

×óìà.

Туляремия.

Бруцеллез.

Тяжелые гнойно-септические процессы, в том числе интраабдоминальные и полости малого таза.

Анаэробная инфекция, газовая гангрена.

Ку-лихорадка, вызванная Coxiella burnetii.

Пятнистая лихорадка Скалистых гор, вызванная Rickettsia rickettsii.

Сыпной тиф, вызванный Rickettsia typhi.

Несмотря на широкий антимикробный спектр действия хлорамфеникола, данные по его высокой клинической эффективности при бактериальных инфекциях различ- ной локализации и чувствительность возбудителей инфекций к препарату, в связи с особенностями токсикологии не следует применять хлорамфеникол для лечения брюшнотифозного носительства, неосложненных банальных бактериальных инфекций, пневмонии, фарингита, для профилактики бактериальных заболеваний (в том числе при респираторных вирусных инфекциях).

Местно (наружно, в гнойные полости, конъюнктивально):

Гнойно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей — гнойничковые поражения кожи, фурункулы, карбункулы, гнойные раны, инфицированные ожоговые поверхности.

Трещины сосков у кормящих матерей.

Бактериальные инфекции глаз — конъюнктивит, кератит, блефарит, трахома.

Строгих ограничений для местного применения хлорамфеникола нет, но при обширных раневых поверхностях и длительном применении ЛС (в том числе в глазной практике) следует учитывать возможность всасывания и соответственно резорбтивного и токсического действия хлорамфеникола, с характерными для ЛС нежелательными реакциями.

Противопоказания

Гиперчувствительность к хлорамфениколу и его производным.

Беременность.

Период грудного вскармливания.

Новорожденные и ранний детский возраст.

Заболевания органов кроветворения.

Дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидроге- назы.

Выраженные нарушения функции почек и печени.

Псориаз, экзематозные поражения кожи.

Грибковые заболевания кожи.

Профилактика бактериальных инфекций.

Предостережения

Аллергия. С осторожностью следует применять хлорамфеникол у лиц, склонных к аллергическим заболеваниям.

Сердечно-сосудистая система. Не следует применять препарат у больных с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудис- той системы.

Система кроветворения. Хлорамфеникол в высоких суточных дозах (4 г в сутки и выше) и при длительных курсах лечения может вызывать эритро-, лейко-, тромбоцитопению, снижение количества ретикулоцитов, угнетение функции костного мозга.