Материал: Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия

Нарушение функции печени. Возможно нарушение метаболизма препарата и токсическое действие в связи с повышением концентрации в сыворотке крови. Применять препарат с осторожностью, проводить мониторинг концентрации в крови.

Стоматология. Проявлением миелотоксичности препарата может быть кровоточи- вость десен, замедление процессов заживления слизистой полости рта, инфекции полости рта. В процессе лечения хлорамфениколом не рекомендуется проводить стоматологические вмешательства. Рекомендуется инструктаж больного по вопросам гигиены полости рта, осторожность при пользовании зубными щетками.

Лучевая терапия и терапия цитостатиками. Применение хлорамфеникола после окончания курсов противоопухолевой терапии повышает риск токсических реакций на хлорамфеникол со стороны печени и кроветворной системы (угнетение функции костного мозга). Рекомендуется оценивать пользу/риск.

Беременность. Хлорамфеникол быстро проходит через плаценту и создает высокие концентрации в сыворотке крови плода. Пороков развития у человека, связанных с действием препарата не зарегистрировано. Вместе с тем, применение хлорамфеникола во время беременности и родов не рекомендуется в связи с возможным миелотоксическим действием на плод и соответственно угнетением костного мозга у новорожденных и недоношенных или развитием "серого синдрома".

Период грудного вскармливания. При терапевтических дозах концентрация хлорамфеникола в грудном молоке может достигать 25мг/л. Препарат не следует назначать кормящим женщинам, при абсолютных показаниях к применению грудное вскармливание следует отменить, молоко сцеживать и уничтожать.

Педиатрия. Недостаточность у недоношенных и новорожденных функции пе- чени (в первую очередь) и почек создает высокий риск накопления токсических концентраций неметаболизированного активного препарата в крови, риск миелотоксических реакций и развития кардиовас-

кулярного коллапса — "серого синдрома" (снижение температуры тела, нарушение дыхания, сердечно-сосудистая недостаточность, вздутие живота, арективность, высокий риск летального исхода). Недоразвитие механизмов канальцевой секреции у недоношенных новорожденных приводит к накоплению неактивных метаболитов в крови

Гериатрия. Зависимость эффектов хлорамфеникола (в том числе токсических) от возраста изучена недостаточно. Учитывать возможное снижение биотранформации препарата, нарушение выведения активной фракции и метаболитов, риск повышения частоты и тяжести нежелательных реакций.

При применении лекарственных форм хлорамфеникола (мазь, эмульсия) для ле- чения трещин сосков грудное вскармливание не отменяют.

Взаимодействия

снижение остроты слуха и зрения, периферический неврит (онемение, покалывание, жгучая боль, слабость в кистях, ступнях).

Со стороны ЖКТ нарушения вкуса, тошнота, рвота, диарея, глоссит, стоматит, боль или неприятные ощущения в животе, в подложечной области.

Кожно-аллергические реакции: зуд, крапивница, жжение, ангионевротический отек, при применении местно глазных лекарственных форм — отечность вокруг глаза.

Эндотоксическая реакция Яриша—Геркс- геймера (очень редко) описана при лече- нии хлорамфениколом больных брюшным тифом, бруцеллезом, сифилисом.

Псевдомембранозный колит (очень редко). Развитие вторичной микотической инфекции (при длительных курсах лечения и у пациентов со сниженным иммунитетом). При терапии хлорамфениколом (системно и местно на раневую или ожоговую поверхности) необходимо регулярно проводить анализы крови и контролировать функцию печени и почек. Рекомендуется каждые три дня клинический анализ крови с определением ретикулоцитов и тромбоцитов. При применении у детей раннего возраста по жизненным показаниям необходим терапевтический лекарственный

мониторинг.

Передозировка.

Симптомы: резко выраженные побочные явления, характерные для хлорамфеникола, со стороны кроветворной, сердечно-со- судистой, нервной системы, желудочнокишечного тракта, ангионевротический отек.

Лечение: реанимационные мероприятия, обменное переливание крови, симптомати- ческая терапия. При проведении диализа хлорамфеникол не удаляется в значительных количествах из крови.

Способы применения и дозы

Внутрь, натощак (за 30 мин до еды), при плохой переносимости внутрь (тошнота) — через час после еды.

Разовые дозы. Взрослым, в зависимости

от заболевания и тяжести инфекции — 0,25—0,5 г, 3—4 р/сут, суточная до 2 г. Детям — до 3 лет по 10—15 мг/кг массы тела, 3—8 лет 0,15—0,2 г, старше 8 лет по 0,2— 0,3 г, 3—4 р/сут. Курс лечения под строгим контролем врача 7—10 дней, при хорошей переносимости по показаниям — до 2 недель.

В/в, в/м. Взрослые: 50—100 мг/кг в сутки в 4 введения. Дети: по жизненным показаниям недоношенные и новорожденные в/в 6,5 мг/кг каждые 6 часов; в возрасте 2-х недель и старше, в/в 12,5 мг/кг каждые 6 часов или 25 мг/кг каждые 12 . От 1 года и старше при тяжелых инфекциях (бактериемия, менингит) в/в, в/м 50—100 мг/кг

âсутки в четыре введения. В/в вводят струйно в течение не менее 1 минуты.

Максимальная разовая доза взрослым внутрь — 1 г.

Максимальная суточная доза взрослым внутрь — 4 г.

Средняя суточная доза для взрослых внутрь — 2 г, в 4 приема.

Местно. При инфекциях кожи и мягких тканей мази (линимент) в зависимости от характера поражения наносят тонким слоем на раневую поверхность, закладывают

âрану/в полости, пропитывают мазью стерильные салфетки, которыми покрывают или рыхло заполняют рану. Для местного применения могут быть использованы растворы хлорамфеникола. При инфекции глаз прменяют глазные капли 0,25% водный раствор, по 1—2 капли в пораженный глаз, каждые 1—4 часа. Линимент 1%, закладывaют за веки каждые 3—4 часа.

Синонимы

Левовинизоль (Россия), Левомицетин (Россия), Синтомицина линимент (Россия), Ле- вомицетин-Акри линимент (Россия)

Хлорамфеникол/

Метилурацил

Антимикробные ЛС разных групп

Мазь на основе полиэтиленоксида. В 100 г мази хлорамфеникола 0,75 г, метилурацила 4 г

Кроме антибактериального, оказывает противовoспалительное и обезболивающее действие. Применяется в первую очередь при резко выраженной воспалительной реакции и болевом синдроме. Полиэтиленоксиды, являющиеся основой мази, обладают выраженными дегидратирующими свойствами (высушивают раневую поверхность); соответственно мази следует применять в первой экссудативной фазе раневого процесса.

При применении местно возможно появление чувства жжения и болезненности в области нанесения мази, которые обычно быстро проходят.

Синонимы

Левомеколь (Россия)

Хлорамфеникол/

Сульфадиметоксин/

Метилурацил/

Тримекаин

Антимикробные ЛС разных групп

Мазь на основе полиэтиленоксида. В 100 г мази хлорамфеникола 1 г, сульфадиметоксина 4 г, метилурацила 4 г, тримекаина 3 г

Кроме антибактериального, оказывает противовoспалительное и обезболивающее действие. Применяется в первую очередь при резко выраженной воспалительной реакции и болевом синдроме. Полиэтиленоксиды, являющиеся основой мази, обладают выраженными дегидратирующими свойствами (высушивают раневую поверхность); соответственно мази следует применять в первой экссудативной фазе раневого процесса.

При применении местно возможно появление чувства жжения и болезненности в области нанесения мази, которые обычно быстро проходят.

Синонимы

Левосин (Россия)

Цефадроксил

(Cefadroxil)

Цефалоспорины

Òàáë. 1 ã Êàïñ. 250 ìã è 500 ìã

Ïîð. ä/ñóñï. îðàë. 125ìã/5 ìë è 250 ìã/5 ìë

Антимикробная активность

Цефадроксил действует преимущественно на грамположительные микроорганизмы.

Наиболее активен в отношении грамположительных кокков — S. pyogenes, S.viridans, S.agalactiae, S.pneumoniae (пенициллиночувствительные штаммы), S. aureus è Staphylococcus spp. (оксациллиночувствительные штаммы).

Умеренно активен в отношении E.coli, P.mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp., грамотрицательных кокков (гонококки, менингококки), анаэробных кокков.

Не действует на оксациллинорезистентные стафилококки, энтерококки, H.influenzae, другие грамотрицательные энтеробактерии и неферментирующие бактерии,

Bacteroides spp.

Не стабилен к бета-лактамазам грамотрицательных бактерий. В настоящее время большинство госпитальных штаммов E.coli, P.mirabilis устойчивы.

Фармакокинетика

После приема внутрь в дозе 250, 500 мг и 1 г максимальные концентрации в крови составляют 9, 15 и 35 мг/л. Абсолютная биодоступность составляет 90% и не зависит от пищи. Связь с белками плазмы около 20%. T1/2 в крови 1,4 ч. Не метаболизирует в организме. Около 80% ЛС выводится с мо- чой в неизмененном виде.

Показания

Стрептококковый тонзиллит (ангина).

Нетяжелые внебольничные инфекции кожи и мягких тканей.

Острый артрит.

Нетяжелые стафилококковые инфекции.

Противопоказания

Гиперчувствительность к бета-лактамам.

Особенности применения

Цефазолин

(Cephazolin)

Взаимодействия

Группы и ЛС Результат

Аминогликозиды, полиПовышение (взаимно) не-

Побочные эффекты

Цефадроксил обычно хорошо переносится. Аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении пенициллинов. Клинически значимой нефротоксично-

стью не обладает.

Аллергические реакции немедленного типа — анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм; отсроченные реакции — крапивница, кожный зуд, эритема, эозинофилия, артралгии, васкулит.

Местные реакции — боль при в/м введении, флебиты при в/в введении.

ÖÍÑ — головная боль, головокружение.

Печень — транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

ÆÊÒ — тошнота, рвота, диарея.

Система кроветворения (редко) — тромбоцитопения, эозинофилия.

Способ применения и дозы

Внутрь 0,5—1 ã 2 ð/ñóò.

У детей до 1 года — 12,5 мг/кг 2 р/сут.

У детей 1—6 лет — 250 мг 2 р/сут.

У детей старше 6 лет — 500 мг 2 р/сут.

Передозировка

Симптомы — головокружение, тошнота, рвота.

Лечение — отмена ЛС, симптоматиче- ская терапия.

Синонимы

Дурацеф (Италия)

Антимикробная активность

Цефазолин действует преимущественно на грамположительные микроорганизмы.

Наиболее активен в отношении грамположительных кокков — S. pyogenes, S. viridans, S. agalactiae, S. pneumoniae (пенициллиночувствительные штаммы), S. aureus è Staphylococcus spp. (оксациллино- чувствительные штаммы).

Умеренно активен в отношении E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp., грамотрицательных кокков (гонококки, менингококки), анаэробных кокков.

Не действует на оксациллинорезистентные стафилококки, энтерококки, H. influenzae, другие грамотрицательные энтеробактерии и неферментирующие бактерии,

Bacteroides spp.

Не стабилен к бета-лактамазам грамотрицательных бактерий. В настоящее время большинство госпитальных штаммов E. coli, P. mirabilis устойчивы к ЛС.

Фармакокинетика

После в/м введения в дозе 0,5 и 1 г максимальные концентрации в крови составляют 35—70 мг/л, после в/в введения 1 г — 180—200 мг/л. T1/2 в крови составляет около 2 ч. Примерно на 80% связывается с белками плазмы. Выводится в основном с мо- чой в неизмененном виде. Не подвергается метаболизму.

Показания

Внебольничные инфекции кожи и мягких тканей.

Острый мастит.

Острый остеомиелит.

Нетяжелые послеоперационные раневые инфекции (в комбинации с аминогликозидами).

Стафилококковые инфекции, вызванные