Материал: Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия

Резистентность к ципрофлоксацину вырабатывается медленно и постепенно, плазмидная резистентность отсутствует. Ципрофлоксацин активен в отношении возбудителей, резистентных, например, к бета-лактамным антибиотикам, аминогликозидам или тетрациклинам.

Ципрофлоксацин не нарушает нормальную кишечную и вагинальную микрофлору.

Фармакокинетика

Ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается после приема препарата (биодоступность составляет 70—80%). Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 60—90 мин. Объем распределения — 2—3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови незначительно (20—40%). Ципрофлоксацин хорошо проникает в органы и ткани. Примерно через 2 ч после приема внутрь или внутривенного введения он обнаруживается в тканях и жидкостях организма во много раз в больших концентрациях, чем в сыворотке крови.

Ципрофлоксацин выводится из организма в основном в неизмененном виде главным образом через почки. Период полувыведения из плазмы как после приема внутрь, так и после внутривенного введения составляет от 3 до 5 ч.

Значительные количества препарата выводятся также с желчью и калом, поэтому только значительные нарушения функции почек ведут к замедлению выведения.

Показания

Лечение неосложненных и осложненных инфекций, вызванных возбудителями, чувствительными к препарату:

Инфекции дыхательных путей. При амбулаторном лечении пневмококковых пневмоний ципрофлоксацин не является препаратом первой очереди, но он показан при пневмониях, вызываемых, например, клебсиеллами, энтеробактером, бактериями рода Pseudomonas, гемофильными палочками, бактериями рода Branhamella, легионеллами, стафилококками.

Инфекции среднего уха и придаточных пазух носа, особенно если они вызваны грамотрицательными бактериями, вклю- чая бактерии рода Pseudomonas или стафилококками.

Инфекции глаз.

Инфекции почек и мочевыводящих путей.

Инфекции кожи и мягких тканей.

Инфекции костей и суставов.

Инфекции органов малого таза (включая аднексит и простатит).

Гонорея.

Инфекции ЖКТ.

Инфекции желчного пузыря и желчевыводящих путей.

Перитонит.

Сепсис.

Профилактика и лечение инфекций у больных со сниженным иммунитетом (например, при лечении иммунодепрессантами и при нейтропении).

Избирательная деконтаминация кишеч- ника на фоне лечения иммунодепрессантами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину и другим препаратам группы хинолонов.

Беременность.

Лактация.

Детский и подростковый возраст.

Предостережения

У больных пожилого возраста ципрофлоксацин следует применять с осторожностью. Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС ципрофлоксацин следует назначать только по жизненным показаниям.

Во время лечения ципрофлоксацином необходима адекватная гидратация для профилактики возможной кристаллурии.

Способ применения и дозы

При отсутствии особых предписаний врача

рекомендуются следующие ориентировоч- ные дозы:

При инфекциях тяжелого течения, например, при рецидивирующих инфекциях у больных муковисцидозом, инфекциях брюшной полости, костей и суставов, вызванных Pseudomonas или стафилококками, а также при пневмониях, вызванных

Streptococcus pneumoniae, суточную дозу следует увеличить до 1,5 г (2х750 мг) при приеме внутрь, если лечение не проводится внутривенно.

Острую гонорею и острый неосложненный цистит у женщин можно лечить разовой дозой 500 мг.

Рекомендуется продолжать лечение в течение не менее 3 дней после нормализации температуры или исчезновения клинических симптомов. Длительность лечения при острой неосложненной гонорее и цистите составляет 1 день. При инфекциях почек, мочевыводящих путей и брюшной полости — до 7 дней. При остеомиелите курс лечения может составлять до 2 мес. При остальных инфекциях курс лечения — 7—14 дней. У больных со сниженным иммунитетом лечение проводят в течение всего периода нейтропении.

Больные с нарушением функции почек

При клиренсе креатинина менее 20 мл/мин (или уровне сывороточного креатинина выше 3 мг/100мл) назначают: 2 р/сут половинную стандартную дозу или 1 р/сут полную стандартную дозу.

Регистрационные удостоверения: П ¹ 012765/01-2001 от 13.03.2001 (капли глазн.)

Ï-8-242 ¹ 008395 îò 29.04.1998 (ð-ð ä/èíô., òàáë.)

Цифран

(Cifran)

Ranbaxy Laboratories (Индия)

Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin)

Хинолоны и фторхинолоны

Òàáë. ï.î. 250ìã è 500ìã Ð-ð ä/èí. 200 ìã, ôë. 100 ìë

Капли глазн. 30мг/мл, фл. 10 мл

Антимикробная активность

Противомикробный препарат широкого спектра действия. Действует бактерицидно. Препарат ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, действует как на размножающиеся микроорганизмы, так и в фазе покоя. Цифран повышает проницаемость клеточной оболочки бактерий.

Показания

Инфекции и воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами.

Инфекции дыхательных путей (госпитальная пневмония, хронический бронхит, инфицированные бронхоэктазы, в т.ч. у больных муковисцидозом).

Инфекции ЛОР-органов (в т.ч. отит, синусит, мастоидит).

Инфекции мочеполовой системы (острый и хронический пиелонефрит, простатит, цистит, эпидидимит, гонорея).

Инфекционные состояния ЖКТ (в т.ч. брюшной тиф, перитонит, интраабдоминальные абсцессы, холангит, холецистит, эмпиема желчного пузыря).

Инфекции кожных покровов, слизистых оболочек и мягких тканей.

Инфекции костей и суставов (остеомиелит, острый гнойный артрит).

Сепсис, бактериемия.

В офтальмологии: бактериальные конъюнктивиты, бактериальная язва роговицы.

Способ применения и дозы

Неосложненные заболевания почек и мо- чевыводящих путей — по 250 мг 2 р/сут

внутрь, а в осложненных случаях по 500 мг 2 р/сут.

Заболевания нижних отделов дыхательных путей средней тяжести и тяжелые — по 500—750 мг 2 р/сут;

Для лечения гонореи рекомендуется однократный прием Цифрана в дозе 500 мг;

Гинекологические заболевания, энтериты и колиты с тяжелым течением и высокой температурой, простатиты, остеомиелиты — по 500 мг 2 р/сут (для лече- ния банальной диареи можно использовать в дозе 250 мг 2 р/сут).

Для внутривенного введения разовая доза раствора для в/в инфузий — 200мг (при тяжелых инфекциях — 400мг), кратность введения — 2 р/сут.

Регистрационные удостоверения:

Ϲ 014412/01-2002 îò 01.10.2002 (ð-ð ä/èíô.)

Ϲ 014412/02-2002 от 01.10.2002 (табл.) П-8-242 ¹ 010128 от 20.03.98 (капли глазн.)

Эдицин® (Edicin)

Lek d.d (Словения)

Ванкомицин (Vancomycin)

Гликопептиды

Пор. д/ин. 0,5 г, 1 г. Хроматографическая чистота ванкомицина "В" не менее 93%.

Антимикробная активность

Ванкомицин представляет собой гликопептидный антибиотик. Ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, действует бактерицидно на большинство грамположительных микроорганизмов: стафилококки, включая Staphylococcus aureus è Staphylococcus epidermidis (в том чиcле метициллин-резистентные штаммы); стрептококки (Streptococcus pyogenes, S. pneumoniae, S. agalactiae), энтерококки (E. faecalis) è Listeria spp., Corynebactebacterium, Clostridium spp.

Развитие резистентности стафилококков в течение терапии встречается редко. Не существует перекрестной резистент-

ности между ванкомицином и другими антибиотиками. Значение МИК для большинства чувствительных к антибиотику микроорганизмов менее 5 мкг/мл, значе- ние МИК для толерантного Staphylococcus aureus в пределах 10 мкг/мл — 20 мкг/мл.

Показания

Эдицин® применяется для лечения тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами, резистентными к прочим антимикробным препаратам, а также у пациентов с известными аллергическими реакциями на пенициллины и цефалоспорины.

Парентеральное введение:

Бактериальный эндокардит.

Сепсис.

Остеомиелит.

Инфекции центральной нервной системы.

Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония).

Инфекции кожи и мягких тканей. Внутрь:

Стафилококковый энтероколит.

Псевдомембранозный колит.

Меры предосторожности

Ванкомицин вводится внутривенно медленно. Быстрое, в течение нескольких минут, введение может вызвать падение артериального давления и, редко, остановку сердца.

Ванкомицин назначается в разведенном виде инфузионно, длительность инфузии — не менее 60 мин (см. "Режим дозирования").

Вследствие возможного развития ототоксических и нефротоксических эффектов, ванкомицин с осторожностью назнача- ется пациентам с недостаточностью cлуха и почечной недостаточностью.

При назначении пациентам с дисфункцией почек и пациентам старше 60 лет требуется контроль плазменных концентраций ванкомицина и cлуховой функции.

Частота возникновения и тяжесть тромбофлебитов может быть сведена к минимуму правильным разведением исходного раствора ванкомицина и чередованием места инъекции.

Противопоказания

Гиперчувствительность к ванкомицину. Применение в период беременности и

лактации

Исcледования на животных не выявили тератогенного действия ванкомицина, назначение ванкомицина в период беременности — только при очевидной необходимости. Тщательный контроль плазменных концентраций ванкомицина необходим для сведения к минимуму токсического влияния на плод. Ванкомицин обнаруживается в грудном молоке. Особая осторожность необходима при назначении в период лактации.

Способ применения и дозы

Эдицин® применяется внутривенно при угрожающих жизни инфекциях.

Не применять внутримышечно из-за болезненности инъекций и возможного развития некроза!

Ванкомицин плохо всасывается после приема внутрь, поэтому может назначаться перорально только для лечения стафилококкового энтероколита и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.

Внутривенное применение

Взрослые: стандартная доза составляет 500 мг внутривенно инфузионно каждые 6 ч или 1 г каждые 12 ч. Назначается в виде медленной инфузии в соотношении не более 10 мг/кг массы тела в течение 60 мин или более.

Äåòè:

новорожденные до 7 дней жизни: на- чальная доза — 15 мг/кг массы тела, последующие инфузии — из расчета 10 мг/кг массы тела каждые 12 ч;

дети до 1 месяца: начальная доза — 15 мг/кг массы тела, последующие инфузии — из расчета 10 мг/кг массы тела каждые 8 ч;

дети от 1 месяца и старше: рекомендуемая доза — 40 мг/кг/сут, разделенная на несколько инфузий каждые 6—12 ÷.

Для пациентов с почечной недостаточностью доза и/или интервал между введениями должны быть скорректированы в

зависимости от степени недостаточности. Начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела, далее интервал между дозами определяется в соответствии с клиренсом креатинина.

Дозировки ванкомицина для пациентов с почечной недостаточностью

Приготовление раствора для инфузии

1)Во флакон, содержащий 0,5 г ванкомицина, добавить 10 мл стерильной воды для инъекций (во флакон 1 г — 20 мл) для получения первоначального раствора с концентрацией ванкомицина 50 мг/мл.

2)К полученному первоначальному раствору должно быть добавлено, как минимум, 100 мл растворителя на каждые 0,5 г ванкомицина (для 1 г ванкомицина, — как минимум, 200 мл растворителя). В качестве растворителя обычно используется 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций или 5% раствор глюкозы для инъекций. Необходимая доза назначается в виде медленной инфузии длительностью не менее 60 минут.

Стабильность растворов

Растворы, приготовленные на основе 0,9% хлорида натрия или 5% глюкозы, могут храниться в холодильнике в течение 14 дней без значительной потери активности.

Растворы, приготовленные на основе cледующих инфузионных жидкостей, могут храниться в холодильнике в течение 96 ч:

5% инъекционный раствор глюкозы +

0,9% инъекционный раствор натрия хлорида;

инъекционный раствор Рингера с лактатом;

инъекционный раствор Рингера с ацетатом;

инъекционный раствор Рингера с лактатом + 5% инъекционный раствор глюкозы;

Нормозол-М + 5% раствор глюкозы;

Изолит Е.

Применение внутрь

Содержимое флаконов может также быть использовано для перорального приема.

Стандартная суточная доза для взроcлых составляет 500 мг — 2 г, разделенная на 3—4 приема; курс 7—10 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г. Рекомендуемая доза растворяется в 30 мл воды. Полученный раствор может быть введен пациенту через назогастральный зонд.

Стандартная суточная доза для детей

составляет 40 мг/кг массы тела, разделенная на 3—4 приема, продолжительность курса — 7—10 дней.

Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Сиропы и отдушки могут быть использованы для улучшения вкуса раствора для перорального приема.

Побочные эффекты Быстрая внутривенная инфузия может

провоцировать развитие анафилактоидных реакций, которые сопровождаются различными кожными высыпаниями.

Âрезультате быстрой внутривенной инфузии также могут проявляться покраснение верхней части тела, мышечный спазм

âобласти шеи и спины. Подобные реакции могут проходить за период от 20 мин до нескольких часов. При введении ванкомицина в виде медленной инфузии, не менее 60 мин, такие побочные эффекты возникают крайне редко.

Âместе инъекции возможно развитие тромбофлебита.

Ототоксичность и нефротоксичность — наиболее серьезные побочные эффекты ванкомицина. Поскольку поcледствия могут быть необратимыми, лечение прерывается при первых подозрениях на развитие

этих побочных эффектов. Острая почечная недостаточность развивается редко. По- чечная недостаточность проявляется в увеличении концентрации креатинина в плазме и азота мочевины крови. Возникает

âcлучае назначения больших доз ванкомицина. Редкие cлучаи интерстициального нефрита отмечены для пациентов, полу- чавших одновременно аминогликозидные антибиотики или с почечной дисфункцией

âанамнезе. При отмене ванкомицина по- чечная функция нормализовывалась и азотемия прекращалась у большинства пациентов.

Ванкомицин может вызвать обратимую нейтропению, лейкопению, эозинофилию, тромбоцитопению и, редко, агранулоцитоз.

Редким побочным эффектом является головокружение.

Регистрационное удостоверение П-8-2421 ¹ 010233 от 05.06.98

Экзодерил®

(Exoderil®)

Biochemie GmbH (Австрия)

Нафтифин (Naftifine)

Антимикотики

Крем 1 %, туба 15 г Р-р 1% наружн., фл. 10 мл

Противогрибковая активность

Противогрибковое средство, предназна- ченное для наружного применения, относящееся к классу аллиламинов. Механизм действия связан с ингибированием эргостерола. Нафтифин активен в отношении дерматофитов, таких как трихофитон, эпидермофитон и микроспорум, дрожжевых (Candida), плесневых (Aspergillus) и других грибов (например, Sporotrix schenckii). В отношении дрожжевых грибов препарат проявляет фунгицидную и фунгистатическую активность в зависимости от штамма микроорганизма. Нафтифин обладает антибактериальной активностью в отношении некоторых грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.