Материал: Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия

эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса— Джонсона.

ÖÍÑ — головная боль, парестезии, у пациентов с почечной недостаточностью — судорожный синдром.

ÆÊÒ — тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли, псевдомембранозный энтероколит, дисбактериоз.

Печень — транзиторнoе повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфотазы.

Система кроветворения — лейкопения, нейтропения, тромбоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, эозинофилия.

Мочевыводящая система — нефротоксичность, олигурия, повышение содержания мочевины; гематурия, протеинурия.

Местные реакции — при быстром в/в введении — некроз, флебит, тромбофлебит, боль, отек.

Способ применения и дозы

Â/â (струйно или капельно), â/ì.

Для в/в струйного введения разводят водой для инъекций, физиологическим раствором или 5% раствором глюкозы; вводят очень медленно. Для в/в капельного введения, растворенный смешивают с 5% раствором глюкозы, растворами электролитов или аминокислот, и проводят инфузию в течение 30—120 мин.

Предостережения

После разведения препарат можно хранить при комнатной температуре в тече- ние 7 ч и в холодильнике — в течение 48 ч. Если раствор за время хранения пожелтел, его применение допускается.

При нарушении функции почек проводят коррекцию дозы в зависимости от клиренса креатинина.

Передозировка

Симптомы: специфических симптомов нет. Лечение: отмена ЛС. Симптоматическая

терапия.

Синонимы

Эпоцелин (Япония)

Цефтриаксон

(Ceftriaxon)

Цефалоспорины

Ïîð. ä/èí. 250 ìã, 500 ìã, 1 è 2 ã

Антимикробная активность

Наиболее активен в отношении грамотрицательных бактерий — N.gonorrhoeae, N.meningitidis, H.influenzae, M.catarrhalis è Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus spp., Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Providencia spp., M.morganii), грамположительных кокков — стрептококков и пневмококков (в том числе штаммов, устойчивых к пенициллину).

Умеренно активен в отношении стафилококков.

Не действует на оксациллинорезистентные стафилококки, энтерококки, P.aeruginosa и другие неферментирующие бактерии, Bacteroides spp.

Фармакокинетика

После в/м введения в дозе 500 мг максимальные концентрации в крови составляют 40—85 мг/л, после в/в введения 1 г —

160 ìã/ë. T1/2 в крови — 8 ч. Примерно на 85—95% связывается с белками плазмы.

Не метаболизирует в организме. Хорошо проникает через ГЭБ при менингите. Имеет двойной путь элиминации — примерно 60% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде, 40% — с фекалиями.

Показания

Внебольничная пневмония тяжелого те- чения.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей.

Внебольничные интраабдоминальные инфекции (в сочетании с линкозамидами или метронидазолом), нетяжелые госпитальные интраабдоминальные инфекции.

Гнойный менингит.

Острая гонорея.

Генерализованный сальмонеллез.

Послеоперационные инфекции кожи и мягких тканей.

Острый средний отит.

Печень — псевдохолелитиаз, гипербилирубинемия и желтуха у новорожденных, особенно у недоношенных; транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

ÆÊÒ — тошнота, рвота, диарея.

Система кроветворения (редко) — тромбоцитопения, эозинофилия.

Суперинфекции — вагинальный кандидоз, кандидоз полости рта, колит, вызванный C. difficile.

Противопоказания

Гиперчувствительность к бета-лактамам.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

новорожденным до 7 дней;

при гипербилирубинемии у новорожденных;

недоношенным детям;

с почечной/печеночной недостаточностью;

неспецифическим язвенным колитом, энтеритом или колитом, связанным с применением антимикробных ЛС;

при кормлении грудью;

при беременности.

Взаимодействия

Побочные эффекты

Цефтриаксон обычно хорошо переносится. Побочные реакции со стороны кишечника наблюдаются несколько чаще, чем при применении цефотаксима.

Аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении пенициллинов.

Аллергические реакции немедленного типа — анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм; отсроченные реакции — крапивница, кожный зуд, эритема, эозинофилия, артралгии, васкулит.

ÖÍÑ — головная боль, головокружение.

Способ применения и дозы

Â/â èëè â/ì.

У детей 30—50 мг/кг/сут в 1 введение, при тяжелых инфекциях — 80 мг/кг/сут, при менингите — 100 мг/кг/сут в 2 введения.

Передозировка

Симптомы: головокружение, тошнота, рвота.

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия.

Синонимы

Биотраксон (Польша), Ифицеф (Индия),

Лендацин (Словения), Лифаксон (Индия), Лонгацеф (Португалия), Мегион (Португалия), Офрамакс (Индия), Роцефин (Швейцария), Терцеф (Болгария), Тороцеф (Индия), Триаксон (Индия), Троксон (Индия), Форцеф (Турция), Цефаксон (Индия), Цефсон (Турция), Цефтриак- сон-АКОС (Россия), Цефтриаксон-КМП (Украина), Цефтриаксон ПНИТИА (Россия), Цефтрон (Бангладеш)

Цефуроксим

(Cefuroxime)

Цефалоспорины

Ïîð. ä/èí. 250 ìã, 750 ìã è 1,5 ã

Антимикробная активность

Наиболее активен в отношении грамположительных кокков — S. pyogenes, S. viridans, S. agalactiae, S. pneumoniae (пенициллиночувствительные штаммы), S. aureus è Staphylococcus spp. (оксациллиночувствительные штаммы), грамотрицательных бактерий — H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, N. meningitidis.

Умеренно активен в отношении E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp, анаэробных кокков.

Не действует на оксациллинорезистентные стафилококки, энтерококки, другие грамотрицательные энтеробактерии и неферментирующие бактерии, Bacteroides spp.

Фармакокинетика

После в/м введения в дозе 500 мг и 1 г максимальные концентрации в крови составляют 27 и 40 мг/л, после в/в введения

1 ã — 110 ìã/ë. T1/2 в крови — 1,2—1,5 ч. На 30—50% связывается с белками плаз-

ìû. Выводится в основном с мочой в неизмененном виде. Не подвергается метаболизму.

Показания

Внебольничная пневмония.

Внебольничные инфекции кожи и мягких тканей.

Внебольничные инфекции мочевыводящих путей.

Внебольничные интраабдоминальные инфекции (в сочетании с линкозамидами или метронидазолом).

Острый артрит.

Острый остеомиелит.

Стафилококковые инфекции (чувствительные к оксациллину).

Предоперационная профилактика в хирургии.

Противопоказания

Гиперчувствительность к бета-лакта- мам.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:при почечной недостаточности;

при беременности;

кормлении грудью.

Взаимодействия

Побочные эффекты

Цефуроксим обычно хорошо переносится. Аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении пенициллинов.

Аллергические реакции немедленного типа — анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм; отсроченные реакции — крапивница, кожный зуд, эритема, эозинофилия, артралгии, васкулит.

Местные реакции — боль при в/м введении, флебиты при в/в введении.

ÖÍÑ — головная боль, головокружение.

Печень — транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

ÆÊÒ — тошнота, рвота, диарея.

Система кроветворения (редко) — тромбоцитопения, эозинофилия.

Суперинфекции — вагинальный кандидоз.

Способ применения и дозы

Â/â èëè â/ì.

У детей 50—100 мг/кг/сут в 3 введения.

Передозировка

Симптомы: головокружение, тошнота, рвота.

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия.

Синонимы

Аксетин (Кипр), Зинацеф (Италия), Зиннат (Великобритания), Кетоцеф (Хорватия), Суперо (Италия), Цефуксим (Индия), Цефурабол (Россия)

Циклопирокс

(Ciclopirox)

Противогрибковые ЛС разных групп

Р-р наружн. 8% Крем 1%

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим азольным противогрибковым ЛС в анамнезе.

Беременность.

Кормление грудью.

Детский возраст (до 10 лет).

Антимикробная активность

Активен в отношении: Trichoðhyton (rubrum, mentàgrophytes, verrucosum, tonsurans, quinckeanum, equinum, concentricum, epilans, ferrugineum, gallnae, Schoenleinii, soudanense, terrestre, violaceum), Ìicrosðorum (canis, gypseum, audouinii, langeroni, nanum), E. floccosum, Candida (albicans, tropicals, krusei, ðaràpsilosis, pseudotropicalis, liðolytica, quiliermondii, brumpti, utilis, viswanathii), C. neoformans, H. caðsulatum, S. schenkii, T. glabrata, Â. dermatitidis, P. brasiliensis, S. cerevisiae, Aspergillus (fumigatus, flavus, niqer), P. chrysogenum, Ð. notatum. Обладает антимикробным действием в отношении грамположительных и большинства грамотрицательных возбудителей. Подавляет развитие микоплазм и трихомонад.

МПК для дерматофитов, грибов рода кандида, плесневых и дрожжеподобных грибов — 0,98—3,9 мкг/мл, МПК для микоплазмы и Trichomonas vaginalis — 7,8— 31,3 мкг/мл. Значения фунгицидных концентраций при однодневном применении превышают МПК в 20—30 раз и др.

Фармакокинетика

При нанесении на обширные поверхности (750 см2) и на длительное время (6 ч и более) всасывается и может обнаруживаться в крови (1,3% дозы), при этом 94— 97% связывается с белками плазмы, T1/2 составляет около 1,7 ч; выводится ïî÷- êàìè.

Показания

Лечение и профилактика грибковых инфекций кожи и слизистых оболочек, в т.ч. разноцветного лишая, онихомикозов, грибковых вагинитов и вульвовагинитов.

Предостережения

Рекомендуется одновременное лечение половых партнеров.

Во время лечения следует:

избегать попадания раствора и крема в глаза;

учитывать, что при длительном наружном применении ЛС возможны явления сенсибилизации;

избегать использования косметического лака для ногтей.

Взаимодействия

Побочные эффекты

Местные реакции — редко: зуд, жжение или раздражение кожи, гиперемия и шелушение кожи около пораженного ногтя.

Аллергические реакции.

Способ применения и дозы

Интравагинально вводят перед сном глубоко во влагалище 0,2% раствор в виде спринцевания (из одноразового флакона с наконечником), вагинальные суппозитории или крем вагинальный (с помощью прилагаемого аппликатора одноразового действия). Для каждой процедуры используют новый одноразовый аппликатор. Для предупреждения повторной инфекции необходимо дополнительно обрабатывать соседние с влагалищем участки кожи (наружные половые органы вплоть до заднего прохода). Для этого, выдавив из тюбика небольшое количество крема, наносят его на обрабатываемый участок с помощью ватного тампона.

Наружно, раствор для наружного применения или крем наносят на пораженные участки и слегка втирают.

Для профилактики микозов порошок для наружного применения (пудру) насыпают

âноски и/или обувь.

Âцелях повышения эффективности ле- чения необходимо регулярно стачивать весь измененный материал ногтей и применять защитную повязку из пленки (ве- чером втирают в ноготь большое количество крема, дают ему немного просохнуть и перевязывают; утром повязку удаляют и несколько раз в течение дня втирают в ноготь раствор ЛС).

При лечении и профилактики вагинитов и вульвовагинитов длительность лечения

составляет 6 дней, при необходимости курс лечения продолжают до 14 дней.

Лечение при грибковых инфекциях кожи и слизистых оболочек (в т.ч. разноцветного лишая, онихомикозов) проводят до ис- чезновения кожных явлений, как правило, 2 нед. Для предупреждения рецидивов рекомендуется продолжать терапию еще 1— 2 нед после исчезновения симптомов.

Продолжительность применения циклопорокса при онихомикозах составляет от 4 до 28 нед, в зависимости от тяжести слу- чая, средняя продолжительность — около 12 нед. Длительность применения лака не должна превышать 6 мес.

Синонимы

Батрафен (Германия, Индия)

Циклосерин

(Cicloserine)

Противотуберкулезные ЛС разных групп

Êàïñ. 250 ìã

Антимикробная активность

Циклосерин является антибиотиком широкого спектра действия. Он задерживает рост большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий, простейших, спирохет, риккетсий, вирусов Herpes и др. Среди микобактерий наиболее чувствительны к нему микобактерии туберкулеза человеческого и бычьего типа. Циклосерин действует бактериостатиче-

ски на быстро растущие атипичные штаммы микобактерий, устойчивые к изониазиду и стрептомицину. Он действует на внутри- и внеклеточно расположенные микобактерии вследствие его свободного проникновения через клеточные мембраны. МПК циклосерина в отношении микобактерий туберкулеза составляет 5— 25 мкг/мл. Из-за токсичности препарат длительное время (с 60-х годов ХХ века) не применялся.

Наиболее активен в отношении микобактерий туберкулеза человеческого и бычьего типа, M. canzasii, M. xenopi, M. phlei è äð.

Менее активен в отношении микобактерий туберкулеза птичьего типа.

Циклосерин снижает активность ряда ферментов микобактерий (пероксидазы, дегидрогеназы, каталазы, декарбоксилаз аргинина и глутамина) и приводит к нарушениям азотистого обмена в микробных клетках, вследствие чего тормозится образование аминокислот и нуклеопротеидов. Связываясь с микроэлементами металлов молекул микобактерий, циклосерин поражает систему катализаторов оксидантных процессов, что приводит к торможению рoста и размножения микроорганизмов. Существенную роль в подавлении роста микобактерий играет антивитаминный эффект циклосерина, в частности его связывание с витамином В6.

Лекарственная устойчивость МБТ к циклосерину развивается медленно только в условиях монотерапии (в течение 3— 12 мес). При комплексной терапии случаев лекарственной устойчивости к ЛС отмече- но не было. Первичная лекарственная устойчивость к циклосерину наблюдается в 10% случаев.

Фармакокинетика

Циклосерин после приема внутрь быстро всасывается. После приема 250 мг ЛС его максимальная концентрация в крови достигается через 4—8 ч и составляет 13,2 мкг/мл, через 12 ч она падает ниже среднего бактериостатического уровня (9,1 мкг/мл), а через 24 ч она равна 2,8 мкг/мл. При однократном приеме суточ-