Материал: Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия

ной дозы 1,0 г высокая концентрация ЛС в крови (до 15 мкг/мл) поддерживается в течение 12 ч.

Проникает во все жидкости и ткани организма, в очаги туберкулезного воспаления и в содержимое каверн. Он также проникает в околоплодную жидкость и в организм плода. Относительно более высокие концентрации циклосерина определяются

âпечени, легких и ЦНС.

Биотрансформируется частично в пече-

ни и почках с образованием серина и гидроксиламина, частично расщепляется в кислом содержимом желудка.

Основная часть ЛС медленно выводится почками в неизмененном виде (50% введенной дозы за 24 ч, 60% за 48 ч, 70% за 72 ч).

Показания

Туберкулез всех форм и локализаций.

Лекарственно-резистентный туберкулез.

Микобактериозы.

Сопутствующие неспецифические инфекционные заболевания легких.

Противопоказания

Гиперчувствительность (индивидуальная непереносимость).

Психозы.

Эпилепсия.

Беременность и период лактации.

Острые заболевания печени.

Почечная недостаточность.

Предостережения

С осторожностью назначают:

пациентам с неустойчивой психикой, травмами головы в анамнезе;

в пожилом возрасте в связи с возрастными изменениями функции печени и по- чек, повышающими риск кумуляции и токсического действия ЛС;

детям в возрасте до 14 лет;

пациентам с умеренными нарушениями концентрационной и выделительной функции почек;

пациентам с нарушениями функции пе- чени, выражающимися в повышении уровня трансаминаз и клиническими проявлениями.

Взаимодействия

Нежелательно сочетание циклосерина со следующими ЛС:

Циклосерин в сочетании c рифампицином, рифабутином, этамбутолом, протионамидом проявляет синергидный эффект в отношении полирезистентных микобактерий туберкулеза. В сочетании со стрептомицином уменьшает устойчивость МБТ к последнему. Высоко эффективным при лечении лекарственно-резистентного туберкулеза является сочетание циклосерина с фторхинолонами, в частности с ломефлоксацином (максаквином). При соче- тании циклосерина с протионамидом следует обратить внимание на возможное усиление нейротоксического действия циклосерина.

Побочные эффекты

Циклосерин обладает нейротропным действием, оказывая слабый седативный эффект у одних пациентов или вызывая возбуждение у других.

Значительное усовершенствование циклосерина за счет его очистки, рациональное его применение в условиях комплексной терапии позволили снизить токсич- ность ЛС до средних показателей, равных таковым при использовании схем лечения без циклосерина. Неустранимые побочные реакции, обусловленные циклосерином, наблюдаются у 5,3% пациентов. Процент гепатотоксических, диспептических, нефротоксических реакций, изменений в крови достигает 9,3.

ÖÍÑ (встречаются часто) — головные боли, головокружение, сонливость или бессонница, дрожание конечностей и судорожные подергивания мышц всего туловища, парестезии, ослабление памяти и половой потенции, галлюцинации, навязчивые идеи вплоть до попыток самоубийства; с нейротоксическим действием циклосерина связывают воз-

никновение носовых кровотечений и кровохарканья и в очень редких случа- ях развития отека легких и острой право- или левожелудочковой недостаточ- ности в первые дни лечения. Эти осложнения возникают чаще у пациентов с алкоголизмом, при выраженном атеросклерозе, при неуравновешенности нервно-психической сферы

ÆÊÒ (встречаются редко) — диспепти- ческие явления;

Печень (встречаются редко) — повышение уровня трансаминаз, тошнота, повышенная утомляемость.

Способ применения и дозы

Внутрь в дозе 12,5 мг/кг 2 или 3 р/сут ежедневно после еды.

Максимальная разовая доза: 250 ìã. Максимальная суточная доза: 1,0 ã.

Средняя суточная доза для взрослых:

750 ìã.

Средняя суточная доза для детей: 250— 500 ìã.

Передозировка

Симптомы: острые психотические нарушения, судорожные реакции, тошнота, рвота.

Лечение: промывание желудка, парентеральное введение психотропных средств (аминазин), витаминов В1, Â6, дополнительно — гемодиализ и перитонеальный диализ. Все мероприятия проводятся на фоне поддержания жизненно важных функций.

Синонимы

Коксерин (Индия)

Ципробай

(Ciprobay)

Bayer AG (Германия)

Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin)

Хинолоны и фторхинолоны

Òàáë. ï.î. 250 ìã è 500 ìã ¹10 Ð-ð ä/èíô. 200 ìã, ôë. 100 ìë

Антимикробная активность

Ципрофлоксацин представляет собой синтетический антибактериальный препарат с широким спектром действия, принадлежащий к группе хинолонов, для перорального и внутривенного применения. Эти вещества известны также как ингибиторы гиразы.

Ципробай обладает сильным антибактериальным действием против широкого спектра бактерий. Предотвращает хромосомную транскрипцию информации, необходимой для нормального метаболизма бактерии, что быстро уменьшает способность бактерии размножаться.

У ципробая нет перекрестной резистентности с антибиотиками не хинолонового ряда, поэтому ципробай эффективен против бактерий, которые резистентны, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам или другим антибиотикам.

Показания

Гонорея.

Инфекции кожи и мягких тканей.

Инфекции глаз.

Инфекции почек и/или мочевых путей.

Инфекции брюшной полости (т.е. бактериальные инфекции желудочно-кишеч- ного тракта, желчных путей, перитонит).

Инфекции костей и суставов.

Сепсис.

Способ применения и дозы

Инфекции мочевыводящих путей:

острые неосложненные — по 250 мг 2 р/сут;

осложненные — по 250—500 мг 2 р/сут;

гонорея — острая, неосложненная — 500 мг однократно;

другие инфекции (см. показания) — по 500 мг 2 р/сут.

Особо тяжелые инфекции, опасные для жизни, такие как:

стрептококковая пневмония, повторные инфекции при муковисцидозе, инфекции костей и суставов, септицемия, перитонит — по 750 мг 2 р/сут.

Длительность терапии

Длительность лечения зависит от тяжести болезни и ее клинического и бактериологического течения. Средняя длительность лечения: 1 день при острой неосложненной гонорее, до 7—14 дней при инфекции почек, мочевыводящих путей и брюшной полости, максимальная длительность — до 2-х месяцев при остеомиелите. При стрептококковых инфекциях лечение должно длиться не менее 10 дней из-за риска поздних осложнений.

Регистрационные удостоверения:

Ϲ 013670/01-2002 îò 29.01.2002 (òàáë.)

Ϲ 013670/02-2002 îò 29.01.2002

(ð-ð ä/èíô.)

Ципрофлоксацин

(Ciprofloxacin)

Хинолоны и фторхинолоны

Табл., табл. п/о 250 мг, 500 мг, 750 мг; Р-р д/инф. 200мг/100 мл и 100 мг/50 мл Конц.д/инф. 100 мг/10 мл; Капли глазн. 0,3 %

Антимикробная активность

Ципрофлоксацин обладает широким спектром антимикробного действия и является наиболее активным in vitro препаратом среди ранних фторхинолонов.

Наиболее активен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: большинства микробов семейства Enterobacteriaceae, Vibrio spp., Neisseria spp., H. influenzae, M. catarrhalis.

Менее активен в отношении неферментирующих грамотрицательных микробов, в частности — P. aeruginosa è Acinetobacter. В отношении грамположительных микробов (cтафилококков и стрептококков) активность ципрофлоксацина ниже, чем в отношении грамотрицательных. Высоко активен в отношении Legionella spp., и умеренно активен в отношении других микроорганизмов, паразитирующих внутриклеточно (Chlamydia spp., Mycoplasma spp., M. tuberculosis).

Мало активен в отношении энтерококков и большинства анаэробов.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается при приеме внутрь; абсолютная биодоступность составляет 63—77%. Максимальная концентрация в крови достигается через 1—1,5 ч и при дозах 250, 500 и 750 мг составляет 0,1, 0,2 и 0,4 мг/мл соответственно. Прием пищи замедляет всасывание. После 60 мин в/в инфузии в дозах 200 и 400 мг максимум в крови — 2,1 и 4,6 мг/мл, концентрация в плазме через 12 ч — 0,1 и 0,2 мкг/мл соответственно. С белками плазмы связывается 20—40%.

Проникает в ткани, жидкости и клетки, создавая высокие концентрации в почках, желчном пузыре, печени, легких, слизистой бронхов и синусов, женских половых органах, фагоцитирующих клетках (полинуклеарах, макрофагах), моче, мокроте, желчи, жидкости кожного волдыря; обнаруживается в предстательной железе, спинномозговой жидкости (менее 10% уровня в плазме, при менингите — до 45% и более), слюне, коже, жировой ткани, мышцах, костях, хрящах, проходит через плаценту. Т1/2 при приеме внутрь — 3,5— 5 ч, при в/в введении — 5—6 ч.

Биотрансформируется в печени (15— 30%) с образованием малоактивных метаболитов. Выводится в основном почками (путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции) в неизмененном виде (при приеме внутрь — 40— 50%, после в/в введения — 50—70%) и в виде метаболитов (при приеме внутрь — 15%, при в/в введении — 10%), остальная часть — через ЖКТ (с желчью и фекалиями); небольшое коли- чество экскретируется лактирующими молочными железами. Концентрации в моче значительно превосходят МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Не выявлено кумуляции после приема внутрь в дозе 500 мг 2 р/сут в течение 5 дней или в/в введения по 100, 150 и 200 мг 2 р/сут в течение 7 дней.

При циррозе печени фармакокинетика не изменяется, у пациентов с почечной недостаточностью удлиняется T1/2.

Показания

Инфекции ЛОР-органов (синусит, мастоидит).

Инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, пневмония, кроме пневмококковой, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз).

Мочеполовые инфекции (цистит, пиелонефрит, простатит, аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит).

Инфекции, передаваемые половым путем (гонорея, мягкий шанкр, хламидиоз).

Инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, инфекции наружного слухового прохода, абсцессы, целлюлиты).

Инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит).

Кишечные инфекции.

Туберкулез (тяжелые формы, вызванные резистентными к основным противотуберкулезным ЛС штаммами микобактерий) в сочетании с пртивотуберкулезными ЛС.

Профилактика мочевых инфекций при урологических вмешательствах.

Местно — инфекционно-воспалитель- ные заболевания глаз (конъюнктивит, блефароконъюнктивит, блефарит, кератит, кератоконъюнктивит, бактериальная язва роговицы).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. фторхинолонам и хинолонам).

Дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидроге- назы.

Детский и подростковый возраст (до окончания периода интенсивного роста).

Беременность.

Кормление грудью (на период лечения прекращают).

Предостережения

С осторожностью назначают:

при патологии ЦНС в анамнезе: психи- ческих заболеваниях, эпилепсии, понижении судорожного порога, апоплексии;

при тяжелом атеросклерозе сосудов головного мозга (риск нарушения кровоснабжения, инсульта);

в пожилом возрасте;

при тяжелых нарушениях функции по- чек и печени (необходим контроль концентрации в плазме крови);

подросткам до 18 лет (назначается при очень тяжелых инфекциях только в слу- чае резистентности возбудителя к другим химиотерапевтическим ЛС).

Âпериод лечения следует избегать солнечного и УФ облучения, интенсивных физических нагрузок, контролировать питьевой режим, pH мочи.

Может понижать скорость психомоторных реакций, особенно на фоне алкоголя, что следует учитывать пациентам, работающим с потенциально опасными механизмами или управляющими транспортными ЛС.

Если развивается тяжелая диарея, необходимо исключить псевдомембранозный колит (при котором ципрофлоксацин противопоказан).

Одновременное в/в введение барбитуратов требует контроля функции сердечнососудистой системы (АД, показатели ЭКГ).

Взаимодействия

Побочные эффекты

Ципрофлокацин, как правило, хорошо переносится пациентами как при приеме внутрь, так и при в/в введении. Побочные реакции при применении ципрофлоксацина встречаются в большинстве случаев в количестве 4—8% и носят чаще всего легкий или умеренный характер.

ÖÍÑ — острый психоз, ажитация, спутанность сознания, галлюцинации, дро-

жание, головокружение, головная боль, нервозность, сонливость, бессонница.

Аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, покраснение, одышка, отечность лица или шеи, васкулит.

ÆÊÒ — боль или неприятные ощущения в животе, диарея, тошнота или рвота.

Почки — интерстициальный нефрит кровь в моче или мутная моча, повышенная температура, сыпь, отечность стоп или лодыжек).

Другие реакции — фотосенсибилизация. Способ применения и дозы

Внутрь (не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости) по 250 мг (при тяжелых инфекциях — по 500— 750 мг) 2 р/сут. В/в — по 200—400 мг (при тяжелых инфекциях — 600—800 мг) 2 р/ сут. Продолжительность инфузии составляет 30 мин при дозе 200 мг и 60 мин — при дозе 400 мг и выше.

Местно: по 1—2 капле в глаз каждые 4 ч, при тяжелых инфекциях — по 2 капле в глаз каждый час.

Максимальная разовая доза — 750 ìã. Максимальная суточная доза — 2000 ìã. Средние суточные дозы для взрослых —

500—1000 мг (внутрь).

Передозировка

Симптомы: специфических симптомов нет.

Лечение: Антидота нет. Отмена ЛС, промывание желудка, применение рвотных ЛС, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи, дополнительно — гемодиализ и перитонеальный диализ; все мероприятия проводятся на фоне поддержания жизненно важных функций.

Синонимы

Акваципро (Индия), Арфлокс (Индия), Афеноксин (Греция), Веро—ципрофлокса- цин (Индия), Зиндолин (Кипр), Ифиципро (Индия), Квинтор (Индия), Квипро (Испания), Лайпроквин (Индия), Липрохин (Индия), Медоциприн (Кипр), Микрофлокс (Индия), Неофлоксин (Бангладеш), Проципро (Индия), Реципро (Индия), Сифлокс (Турция), Тацип (Индия), Цепрова (Ин-

дия), Цефобак (Индия), Цилоксан (Бельгия), Циплокс (Индия), Ципринол (Словения), Ципробай (Германия), Ципробид (Индия), Ципрова (Индия), Ципровин (Индия), Ципродар (Иордания), Ципроквин (Индия), Ципролет (Индия), Ципромед (Индия), Цифран (Индия)

Ципролет®

(Ciprolet®)

Dr. Reddy’s Laboratories Ltd (Индия)

Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin)

Хинолоны и фторхинолоны

Р-р д/ин. 200 мг, фл. 100 мл Табл. 250 мг и 500 мг Капли глазн. 3мг/мл

Антимикробная активность

Спектр действия ципрофлоксацина вклю- чает следующие виды грам(—) и грам(+) микроорганизмов: E. coli, Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Hafnia, Edwardsiella, Proteus (индолположительные и индолотрицательные), Providencia, Morganella, Yersinia, Vibrio, Aeromonas, Ðlesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobacter, Pseudomonas, Legionella, Neisseria, Moraxella, Branhamella, Acinetobacter, Brucella, Staphylococcus, Streptococcus agalactiae, Listeria, Corynebacterium, Chlamydia.

Ципрофлоксацин эффективен в отношении бактерий, продуцирующих бета-лак- тамазы.

Чувствительность к ципрофлоксацину варьирует у Gardnerella, Flavobacterium, Alcaligenes, E. faecalis, S. pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans, M. hominis, M. tuberculosis, M. fortuitum.

Чаще всего резистентны: E. faecium, U. urealyticum, N. asteroides.

Анаэробы за некоторым исключением умеренно чувствительны (Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.) или устойчи- вы (Bacteroides spp.).

Ципрофлоксацин не действует на T. pallidum и грибы.